低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗心绞痛临床分析

　　作者：李国良，王建国，罗桂金 作者单位：(广东省深圳市宝安区松岗人民医院，广东 深圳　518000)

　　【摘要】 目的：探讨低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗心绞痛的临床疗效。方法：将我院2010年1月～2010年12月收治的90例冠心病不稳定型心绞痛患者，按照治疗方法的不同分为观察组(60例)和对照组(30例)，对照组采用常规心内科治疗：吸氧、强心、利尿、抗血小板治疗、抗凝血酶治疗、钙拮抗剂等治疗。观察组在对照组的基础上采用低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗，两组均以7 d为一个疗程。比较两组患者的临床疗效，血液流变学指标以及心绞痛发作次数、含服硝酸甘油次数、左心室射血分数以及心电图的改变。结果：观察组总有效率91.7%显著高于对照组76.7%(P<0.05)。观察组治疗后的血液黏度、红细胞压积、绞痛发作次数、含服硝酸甘油次数、左心室射血分数以及心电图改变均显著优于对照组(P<0.05)。两组患者均未出现皮肤黏膜出血等不良反应。结论：低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗心绞痛可显著减少发作次数，改善血液流变学指标，疗效显著，值得临床推广。

　　【关键词】 低分子肝素钙;辛伐他汀;冠心病;心绞痛

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate the clinical efficacy of low-molecular-weight heparin calcium combing with simvastatin on angina pectoris. Methods： A total of 90 cases of angina pectoris that admitted to our hospital during January， 2010 and December， 2009 were randomly divided into observation group (n=60) and control group (n=30). Both groups were treated with conventional therapy including oxygen inhalation， cardiac agents， diuresis and platelet antigen agents as well as calcium antagonist. But the observation group was also given extra low-molecular-weight heparin calcium combing with simvastatin. Clinical effects， hemorheology indicators， attack times of angina pectoris， needs to take oral nitroglycerin， left ventricular ejection fraction (LVEF) and changes in ECG were observed and compared between the two groups. Results： The observation group showed a total effective rate of 91.7%， significant higher than 76.7% of the control group (P<0.05). After treatment， the observation group showed more obvious improvements in blood viscosity， hematocrit， angina pectoris， needs to take oral nitroglycerin， left ventricular ejection fraction (LVEF) and changes in ECG (P all <0.05). Side effects like mucocutaneous hemorrhage were not observed in neither group. Conclusions： Low-molecular-weight heparin calcium combing with simvastatin can improve hemorheology indicators， attacks times of angina pectoris， thus it's an effective treatment for patients with angina pectoris and should be applied in clinic in large scale.

　　[KEY WORDS] Heparin calcium; Simvastatin; Coronary heart disease; Angina pectoris

　　随着我国老龄化步伐的加快，冠心病的发病率也在逐渐上升，且有年轻化的趋势。冠心病性又称缺血性心脏病，是慢性充血性心力衰竭的常见原因之一，被称为“人类健康的第一杀手”，临床症状常表现为胸腔中央发生一种压榨性的疼痛，并可迁延至颈、颌、手臂、后背及胃部[1]，给患者带来了较大的痛苦。不稳定型心绞痛是冠心病的严重类型之一，常由炎症激活、不稳定的斑块破裂、血管内皮功能异常及血栓形成等引起，是介于慢性稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一种状态，患者病情不稳定，若缺乏及时、有效的治疗，极易发展为急性心肌梗死、甚至猝死[2]。不稳定型心绞痛的发病机制和临床治疗已经成为心内科的研究热点。选取我院2010年1月～2010年12月收治的90例冠心病不稳定型心绞痛患者进行治疗，效果良好，现报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　本组患者90例，均为我院收治的冠心病不稳定型心绞痛患者，诊断标准符合国际心脏病学会(协会)及中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准。全部患者入院期间均无胃肠道、肝、肾等主要脏器严重疾病，排除有凝血障碍、血小板减少及活动性出血等情况，排除痛风、糖尿病、心肝肾功能异常、血液病及恶性肿瘤等病史，排除严重的心律失常及对本药和硝酸酯类药过敏。

　　按照治疗方法的不同将该组患者分为观察组和对照组。观察组(60例)：男性38例，女性22例，年龄43～79岁，平均年龄(54.2±4.1)岁，病程0.5～14年;分型：静息型10例，初发劳累型12例，恶化劳累型26例，梗死后12例;分度：轻度21例，中度25例，重度14例;合并高血压20例，高血脂18例，心律失常10例。按NYHA心功能分类标准分级：心功能Ⅱ级31例，Ⅲ级22例，Ⅳ级7例。 对照组(30例)：男性19例，女性11例，年龄42～78岁，平均年龄(53.9±5.2)岁，病程0.5～14年;分型：静息型5例，初发劳累型6例，恶化劳累型13例，梗死后6例;分度：轻度11例，中度12例，重度7例;合并高血压10例，高血脂9例，心律失常5例。按NYHA心功能分类标准分级：心功能Ⅱ级15例，Ⅲ级11例，Ⅳ级4例。两组患者在性别、年龄、病程、临床表现、分度、心功能分级、心绞痛类型等方面，比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　治疗方法

　　两组患者在观察治疗前1周均开始停服调脂药，检查出凝血时间和凝血酶原时间，超声检查评价心脏功能。(1)对照组：采用常规西医治疗，卧床休息、限盐，吸氧、强心，利尿，控制血压和血糖，口服硝酸异山梨酯片10 mg,3次/d;硝苯地平片10 mg,3次/d;肠溶阿司匹林100 mg,1次/d，硝酸盐制剂血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利5 mg,1次/d，部分患者加用钙拮抗剂。心绞痛发作时除含服硝酸异山梨酯片10 mg,3次/d外，停用其他一切抗心肌缺血的药物。(2)观察组：在对照组基础上采用低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗，给予低分子肝素钠(昆踢积大制药有限公司生产)4 mL，腹壁皮下注射，2次/d，连用7 d。无论血脂是否增高均给予辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司生产)60 mg嚼服(刚入院时)，之后每晚20 mg口服。两组患者用药前后详细观察并记录患者的血压、心率、临床症状和体征，肝肾功能，血清电解质，心肌酶谱，血尿常规，心脏B超及X片及动态心电图，并观察皮肤黏膜及内脏出血情况等。

　　1.3　评价指标

　　比较两组患者的临床疗效、血液流变学指标血液黏度、红细胞压积以及心绞痛发作次数、含服硝酸甘油的次数、左心室射血分数以及心电图的改变。疗效判定标准：显效、有效及无效三级[3]。(1)显效：心悸、气短、胸痛、胸闷等症状消失或基本消失，心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少80%以上，治疗前有ST-T改变者服药后ST-T恢复正常或接近正常，或运动试验由阳性转为阴性;(2)有效：心悸、气短、胸痛、胸闷等症状，心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少50%～80%，T波变浅达25%以上，或ST段的降低在回升0.05 mV以上，或T波由平坦转变直立;(3)无效：心绞痛发作次数、硝酸甘油用量未减少，症状未改善，心电图较治疗前无改变或较治疗前ST段压低加深，T波例置加深，或由直立变平坦，平坦变倒置。

　　1.4　统计学处理

　　应用SPSS13.0统计软件，记数资料采用结果以(x-±s)表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为比较差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组患者临床疗效比较

　　两组患者临床疗效比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。表1　两组患者临床疗效比较

　　2.2　血液流变学参数比较

　　两组患者治疗后血液黏度和红细胞压积均有改善，但观察组显著优于对照组(P<0.05)，见表2。表2　两组患者血液流变学参数比较

　　2.3　两组患者心绞痛发作、含服硝酸甘油次数、左心室射血分数以及心电图改变比较

　　观察组心绞痛发作次数、含服硝酸甘油次数、左心室射血分数分别为(0.58±0.03)、(0.74±0.26)、(64.2±6.4)，对照组分为(1.11±0.24)、(1.34±0.45)、(54.1±6.3)，观察组显著优于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组在心电图改善方面显著优于对照组(P<0.05)，见表3。两组患者均未出现皮肤黏膜出血等不良反应。表3　两组患者心电图改善程度比较

　　3　讨论

　　冠心病是冠状动脉粥样硬化使管腔阻塞，容易导致心肌缺血，在临床上最典型的表现就是心绞痛。不稳定型心绞痛被认为是急性心肌梗死的前兆。其病理基础是在动脉粥样硬化的基础上，由于斑块的破裂，随后产生的血小板黏附聚集、血小板聚集激活，并通过释放组织因子而激活凝血因子Xa和血栓形成，从而导致该动脉灌注区心肌急性或亚急性需氧供氧严重失衡，其发生与发展同内皮功能紊乱、炎症与黏附因子的释放、血小板及凝血功能紊乱等密切相关[4,5]，患者预后较差。

　　低分子肝素钙是一种酸性黏多糖，分子量小，生物利用度几乎为100%，有抗凝、降低血黏度及抑制血小板聚集等作用，可促进血管内皮细胞释放纤维蛋白酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，改善局部血液微循环，解除由于缺氧引起的血管痉挛，能防止血栓扩延和新的血栓形成[5,6]。辛伐他汀是他汀类药物(statins)属于3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，现今被用于治疗心血管系统疾病，动脉粥样硬化或心肌缺血等[7-9]，可抑制平滑肌细胞(VSMCs)增殖及迁移的机制，其主要是通过使HMG-COA还原酶性降低而减少胆固醇合成，同时还能抑制TG合成，显著减少心脑血管事件的发生，他汀类药物可以刺激某些蛋白质，使得其调控诱导平滑肌细胞凋亡的敏感性增加，从而延缓或逆转动脉硬化进程[10,11]。他汀类药物越来越广泛用于防治动脉粥样硬化疾病。研究结果表明，在常规治疗的基础上采用低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛，患者在临床疗效、血液流变学指标、绞痛发作次数、含服硝酸甘油的次数、左心室射血分数以及心电图的改变均显著优于常规治疗。综上所述，低分子肝素钙联合辛伐他汀治疗心绞痛可显著减少发作次数，改善血液流变学指标，疗效显著，值得临床推广。

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