α 干扰素联合安络化纤丸对慢性乙型肝炎和早期肝硬化肝纤维化指标影响
发表时间：2011-09-27 浏览次数：389次
作者：李金科,李芳,朱琳,李刚 作者单位：郧阳医学院附属人民医院肝病研究中心,湖北 十堰
【关键词】 α 干扰素;安络化纤丸;慢性乙型肝炎;肝纤维化
大量临床研究表明， α 干扰素具有抗病毒、阻止纤维化进一步发展等作用。为进一步提高慢性乙型肝炎和早期肝硬变治疗效果，我们采用 α 干扰素联合安络化纤丸治疗，观察患者治疗前后血清肝纤维化指标的变化，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
94例均为我科住院患者，慢性乙型肝炎61例，早期肝硬变33例，男64例，女30例，年龄12～55岁，平均34.0岁，肝炎的病程为2～20年，符合2000年《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]。近半年未使用过抗病毒药及免疫调节药治疗。
1.2 分组及治疗方法
病例随机分成对照组、干扰素组和联合治疗组，三组在性别、年龄、病程及病情程度等方面均具有可比性(P>0.05)。三组病例均根据病情给予甘利欣等护肝治疗。对照组22例(其中肝硬化9例)， 干扰素组34例(其中肝硬化11例)，给予α1b 干扰素(北京三元基因工程公司产品)300 MU，肌肉注射1次/d，1月后改隔日1次，疗程6个月。联合治疗组38例(其中肝硬化13例)，在干扰素组基础上加安络化纤丸口服2次/d，10 g/d,疗程6个月。
1.3 观察指标及检测方法
观察消化道症状、精神、乏力情况及肝、脾肿大等，每月检测1次血常规和肝功能。分别于治疗前、治疗3、6月后采用ELISA法检测血清HBV标志物,PCR荧光定量法检测HBV DNA。治疗前后采用放射免疫法各检测1次肝纤维化指标,包括透明质酸(HA)，层粘连蛋白(LN)，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)，Ⅳ型胶原(ⅣC)。
1.4 统计学分析
肝功复常率，HBV DNA阴转率，HBeAg阴转率，HBeAb阳转率用χ2检验，肝纤维化指标用t检验。
2 结果
治疗后对照组ALT复常率为45.4%(10/22)，干扰素组为55.8%(19/34)，联合治疗组为81.6%(31/38),虽然干扰素组ALT复常率高于对照组，但差异无显著性(χ2=0.58,P>0.05),联合组与对照组间ALT复常率差异有非常显著性(χ2=8.40，P<0.01)，与干扰素组间差异有显著性(χ2=5.58，P<0.05)。三组治疗后HBV DNA和乙肝标志物变化与三组治疗前后血清纤维化指标变化。 三组治疗后HBV DNA阴转率和HBeAg/HBeAb转换率,三组治疗前后血清纤维化指标变化干扰素组与联合治疗组治疗前后比较，*P<0.01;与干扰素组比，△P<0.01
3 讨论
现代医学证明慢性肝炎几乎都存在不同程度的肝纤维化，肝纤维化是慢性乙型肝炎发展成肝硬化的必然阶段。《肝纤维化中西医结合诊疗指南》指出病因治疗是抗肝纤维化的首要对策，慢性炎症反应是纤维化形成的前提，抗肝脏炎症是抗肝纤维化的重要措施。因此抗病毒治疗和抗肝脏炎症相结合的综合治疗，才能使病毒性肝炎肝纤维化达到标本兼治的目的。
安络化纤丸主含地黄、三七、水蛭、天然牛黄、水牛角浓缩粉、僵蚕、生地、白术、鸡内金、郁金等成分，具有不同程度的调节免疫、改善肝脏微循环,增加肝脏血流量,降低门静脉压力,回缩脾脏,促进受损肝细胞修复, 抑制胶原合成,促进胶原降解和促进肝内新生纤维的吸收等作用。文献报道[2-3]安络化纤丸不仅具有保肝降酶作用,而且能降低血清肝纤维化指标HA、PⅢP、ⅣC、LN的水平,可提高肝硬化患者血浆白蛋白及PTA。
干扰素不仅具有广谱的抗病毒作用，而且能抑制肝星状细胞的激活和增生，同时通过抗病毒作用，改善继发性肝纤维化。郎振为等[4]采用国产人重组干扰素α2b治疗慢性乙型肝炎，通过治疗前后肝组织活检，结果显示肝门静脉周围的坏死和小叶内肝细胞变性及灶性坏死明显减轻，免疫组化显示治疗后活化增生的HSC数量较治疗前明显。
我们应用α1b干扰素联合安络化纤丸对慢性乙型肝炎及早期肝硬化进行抗纤维治疗，联合治疗组ALT复常率较对照组和干扰素组均有明显升高(P<0.01或P<0.05)。联合治疗组及干扰素组均能更好地抑制HBV DNA复制，促进HBeAg/HBeAb转换，两组间差异无显著性(P>0.05)。对照组治疗前后肝纤维化指标无明显变化，干扰素组和联合治疗组治疗前后HA、 LN、PCⅢ、ⅣC差异均有非常显著性意义(P<0.01)，治疗后联合治疗组和干扰素组间HA、 LN、PCⅢ也存在显著性差异(P<0.01)。证明α干扰素联合安络化纤丸能更好地改善肝内炎症，保护肝细胞,提高抗肝纤维化效果，是临床抗肝硬化较理想的联合用药。
【参考文献】
[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.
[2]黄其文.安络化纤丸对慢性肝炎患者肝纤维化指标的影响[J].中西医结合肝病杂志,2004,14(4):206-208.
[3]王志华.安络化纤丸为主治疗中晚期肝硬化低蛋白血症的临床观察[J].传染病信息,2006,19(3):152-153.
[4]郎振为，赵春慧，许得军，等.干扰素治疗慢性乙型肝炎的肝组织学及血清学前瞻性研究[J].中华肝脏病杂志，2001,9(3)：145-147.
