小剂量尿激酶治疗急性脑梗塞83例临床分析

　　作者：吴红霞　　作者单位：江门市第二人民医院，广东 江门 529030

　　【摘要】目的：观察小剂量尿激酶治疗发病24h内急性脑梗塞患者的临床疗效，并评价小剂量溶栓药在使用过程中的安全性。方法：急性脑梗塞患者168例，随机分为两组，对照组85例采用常规综合治疗14 d，观察组83例采用小剂量尿激酶(20万U)静脉滴注，连续7 d，其余治疗同对照组，分别于治疗前及治疗后3、7、14 d进行神经功能缺损评分(ESS)，并比较两组疗效。结果：观察组治疗后第3天起ESS积分明显升高，对照组升高不明显;治疗1个月后观察组基本痊愈率(56.63%)明显高于对照组(34.12%)(P<0.05)，总有效率(90.36%)亦明显高于对照组(71.16%)(P<0.05)。治疗1个月后，观察组无1例再梗塞，对照组4例再梗塞，两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论：多次小剂量(20 万U)尿激酶静脉溶栓治疗疗效优于单纯常规内科综合治疗,且神经功能恢复时间显著缩短，是一种有效、安全的治疗方法，值得在临床上进一步推广应用。

　　【关键词】 小剂量尿激酶,脑梗塞;疗效

　　[ABSTRACT] Objective: To observe the clinical effect of the treatment with lowdosage urokinase for acute cerebral infarction in 24h. Methods: Randomly separated 168 patients with acute cerebral infarction into control group (85 cases) and observation group (83 cases). Patients in control group were treated with routine combined therapy for 14d, while patients in observation group were treated by intravenous drip with lowdosage urokinase for 7d apart from the routine combined therapy. Evaluated the results before and on the 3rd, 7th and 14th day after the therapy according to National Institutes of Health Stroke Scale( NIHSS), and compared effects of both groups. Results: The ESS score increased significantly from the 3rd day in observation group, while the variation was insignificant in control group. 1 month later after treatment, all patients in observation got healed, with significantly higher healing rate (56.63%) and higher total efficiency (90.36%)than control group(P<0.05). No patient in observation group had recurrence, while only 4 patients had recurrence in control group, with significant difference between two groups (P<0.05). Conclusion: Intravenous thrombolytic therapy with lowdosage urokinase (200 000U) by several times is more effective than simple routine combined therapy, and with shorten recovery time for neural function. It is safe and effective, and valuable for clinical application.

　　[KEY WORDS] Urokinase at lowdosage; Cerebral infarction; Therapeutic effect

　　近年来,随着人们对脑梗塞病理过程的深入研究,提出了超早期(1～6 h) 、急性期(6～24 h) 、坏死期 (24～48 h) 、软化期(3 d～3 周) 、恢复期(3～4 周后) 等新的病理分期,以及缺血半暗带、再灌注损伤等病理生理机制。人们认识到于超早期进行溶栓治疗,迅速恢复脑梗塞区血流灌注,减轻神经元损伤, 挽救缺血半暗带在急性脑缺血后治疗中是非常重要的[1]。我院2005 年6 月～2008 年3月开展了使用小剂量尿激酶治疗急性期脑梗塞的临床研究,对发病24h内的急性脑梗塞患者83例进行小剂量尿激酶溶栓治疗，并与常规治疗进行对照研究，现报道如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　本组急性脑梗塞患者168例，随机分为两组，对照组85例，男性47例，女性38例，平均年龄66.1岁，大脑皮层梗塞患者8例，皮层下梗塞50例，两处皆梗塞27例;观察组83例，男性52例，女性31例，平均年龄65.6岁，大脑皮层梗塞患者9例，皮层下梗塞48例，两处皆梗塞26例，经检验，两组在年龄、性别、神经功能缺损评分、生活能力状态等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　所有病人均符合中华神经科学会《各类脑血管病诊断要点》脑梗塞诊断标准[2];均发病24h内就医，并经头颅CT或MRI证实为脑梗塞，或排除脑出血;年龄﹤80岁，血压180/100 mmHg以下;瘫痪肢体肌力0～3级;出、凝血时间(BT、CT)、血小板计数、凝血酶原时间均正常;排除血液系统疾病及心、肝、肾功能不全、严重糖尿病患者，排除近2周使用抗凝剂或有出血病史者。

　　1.2 方法

　　对照组采用常规药物(包括甘露醇、血塞通、尼莫地平、脑活素等)治疗14 d，观察组以0.9%生理盐水100 mL+尿激酶20万U静脉滴注，半小时滴毕，每日一次，连续7 d，其他治疗与对照组相同，合并高血压、糖尿病者给予对症治疗。治疗过程中，凡出现药物不良反应(过敏、寒战)、临床症状恶化以及BT、CT、凝血酶原时间、纤维蛋白原水平明显异常者均终止治疗。

　　1.3 疗效判定标准

　　根据欧洲脑卒中临床神经功能缺损评分 (ESS) 标准[3]分别于治疗前及治疗后3、7、14 d进行神经功能评分：基本痊愈：评分减少91%～100%，病残程度0级;显著进步：评分减少46%～90%，病残程度1～3级;进步：评分减少18%～45%;无变化：评分减少超过17%;恶化：功能缺损增加 18%以上;死亡。显效率(%)=显著进步率+进步率，总有效率(%)=基本痊愈率+显效率。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS11.0统计软件进行统计分析，计量资料比较采用方差分析或t 检验，计数资料比较采用χ2 检验，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 两组ESS 积分比较

　　观察组从治疗后第3天起ESS积分明显升高,而对照组治疗后第3天ESS积分升高不明显，第7、14 天升高较明显(表1)。

　　2.2 两组治疗1个月后疗效的比较

　　治疗1个月后观察组基本痊愈率(56.63%，47/83)明显高于对照组(34.12%，29/85)(P<0.05)，显效率(33.73%，28/83)与对照组(37.65%，32/85)差异无统计学意义(P>0.05);观察组总有效率(90.36%，75/83)明显高于对照组(71.76%，61/85)(P<0.05)，无变化率(2.41%，2/83)明显低于对照组(12.94%，11/85)，病死率(3.61%，3/83)与对照组(5.88%，5/85)差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。

　　2.3 两组并发症发生情况

　　治疗1个月内对照组4例再梗塞,观察组无1例再梗塞,两组差异有统计学意义(P<0.05);对照组颅内出血2例，皮肤粘膜出血4例，观察组颅内出血3例，皮肤粘膜出血5例。表1 两组ESS积分的比较表2 两组治疗1个月后疗效的比较注：与对照组相比，*P<0.05。

　　3 讨论

　　随着人类寿命的延长，急性脑梗塞发病率不断升高，寻找有效的治疗方法已成为当今重要课题。溶栓疗法是目前临床常用治疗方法之一[4，5]，其主要作用机制为：尿激酶能直接激活血栓中的纤溶酶元，起内纤溶作用，同时部分药物又能激活循环中的纤溶酶元，起表面纤溶作用，溶解血栓，再通梗塞血管，抢救缺血组织，恢复损害的神经细胞功能。本文结果表明，以多次小剂量(20 万U)尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗塞疗效明显优于单纯常规内科综合治疗,且神经功能恢复时间显著缩短，2周内ESS 分值明显增加,神经功能缺损恢复迅速,两组差异有统计学意义( P<0.05) 。治疗1个月后,观察组基本治愈率(56.63 %)明显高于对照组(34.12%) (P<0.05)，总有效率(90.36%)亦明显高于对照组(71.76 %)( P<0. 05)，这可能因为可逆性缺血转变为不可逆性梗塞是一个渐进发展的动态过程。脑梗塞早期,炎症和坏死为斑片状,梗塞体积常在6 h甚至更长时间仍未达到高峰。Marchal等[3]对脑梗塞进行了正电子发射型计算机断层显像(PET)检查，结果表明血管堵塞17h仍能检测可逆缺血脑组织，故选择治疗时间窗应考虑到缺血程度、侧支循环等多种因素[6]。因此,可将溶栓时间窗放宽至发病24 h 内,执行个体化方案,以减轻其近期及远期的病情程度[7]。

　　何世林[8]报道，采用大剂量尿激酶(100～150) 万U静脉溶栓治疗急性脑梗塞患者总有效率为92.3 %,本组采用小剂量20 万U ,连续7 d 使用,总有效率为90.36% ,与文献报道相似。且经多次小剂量尿激酶治疗，患者未发生再梗塞现象,而对照组4 例(4.71 %)发生再梗塞，两组比较差异有统计学意义( P<0.05) ,这表明连续多次使用小剂量尿激酶可溶解新生血栓,降低再梗塞发生率，防止病情加重。而在应用大剂量尿激酶冲击治疗急性脑梗塞患者过程中,都伴随继发颅内出血及出血倾向,如皮肤粘膜出血等并发症发生[9]。本研究结果证实，采用小剂量尿激酶行静脉溶栓，放宽治疗时间窗，是一种既安全、实际且具有较显著疗效的方法，值得临床进一步推广应用。

　　【参考文献】

　　1 王维治. 神经病学[M]. 第5版.北京：人民卫生出版社,2006. 134135.

　　2 中华医学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，26(6):370.

　　3 Marchal G,Beaudouin Y, Roup, et al. Prolonged persistence of substantial volumes of potentially viable brain tissue after stroke:A correlative PETCT study with voxelbased data analysis[J]. Stroke，1996，27(4):599606.

　　4 卓安民,孙祖杰.经导管动脉溶栓治疗急性脑梗死的临床观察[J].实用临床医药杂志,2008,12(12):5657.

　　5 王凌云,金华玲.急性脑梗死动脉溶栓治疗的术中配合及围手术期护理[J].实用临床医药杂志,2008,12(8):4849.

　　6 黄兆章. 对急性缺血性卒中治疗6 小时时间窗的质疑[J]. 国外医学•脑血管疾病分册,1996，4:148.

　　7 宋乐官. 颈动脉溶栓治疗急性脑梗死临床疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2008,12(5): 9495.

　　8 何世林. 尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者50 例临床分析[J].临床神经病学杂志,2001，14(1):49.

　　9 董国端,庄柏翔,谭迎春,等. 缺血性脑卒中患者早期复发的临床特征和危险因素[J].临床神经病学杂志,1998，11:81