脑梗塞患者血清胆红素变化及其临床意义

　　作者：何金峰,徐小辉,王国珍,周婷,陈慧　　作者单位：浙江省台州市立医院神经内科 台州 318000

　　【摘要】目的：观察脑梗塞患者血清胆红素含量的变化及其临床意义。方法：186例脑梗塞患者分为大面积脑梗塞组67例和非大面积脑梗塞组119例，分别检测其卒中发生后24小时内和2周时的血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)及间接胆红素(IBiL)水平，并与110例健康者对照比较。结果：脑梗塞患者急性期(24小时内)血清胆红素水平与对照组比较，明显增加，而大面积脑梗塞组血清胆红素较对照组、非大面积脑梗塞组明显增高(P<0.01～0.05);恢复期(2周时)脑梗塞组患者的血清胆红素较对照组明显降低(P<0.01～0.05)，其中TBiL及IBiL降低更明显。结论：脑梗塞急性期血清胆红素明显升高可能是大面积脑梗塞的早期特征，对脑梗塞患者的病情及预后评估具有重要价值，尤其在未得到影像学证实时更具有临床意义。低胆红素血症可能是脑梗塞的一个独立危险因素。

　　【关键词】 脑梗塞,血 清,胆红素,危险因素

　　Abstract Objective:To observe the change of serum bilirubin in patients with cerebral infarction(CI) and to explore its clinical implication.Methods:A total of 186 CI patients were divided into massive CI group(67 patients) and non-massive group(119 patients).Serum total bilirubin,direct bilirubin,and indirect billirubin were measured in 24 hour and 2 weeks after infarction onset.Another 110 healthy subjects served as the control.Results:In 24 hour,both CI groups had higher serum bilirubin levels than the control did; the massive CI group had the highest as compared to the non-massive and the control groups(P<0.01～0.05).In 2 weeks,both CI groups had significantly lower serum bilirubin levels than the control did(P<0.01～0.05),with greater reduction in total and indirect bilirubin.Conclusion:The remarkable increase of serum bilirubin in 24 hour after infarction which may be an early sign for massive CI is important to help evaluate the diagnosis and prognosis of CI,especially when the diagnosis has not been confirmed by CT or MRI.Hypobilirubinemia may be an independent risk factor for CI.

　　Key words cerebral infarction sera bilirubin riskfactor

　　传统认为，胆红素是人体内一种有害的代谢产物。近一个世纪以来，临床上一直把血清胆红素含量作为肝、胆、胰疾病的诊断指标。然而，目前许多国内外的研究认为，血清胆红素水平与动脉硬化相关的心脑血管疾病关系密切[1～3]。研究已证实，血清胆红素降低是冠心病的独立危险因素[4]，而血清胆红素与动脉硬化性脑梗塞的关系亦已被关注 [5]。笔者临床发现，大面积脑梗塞患者急性期胆红素值明显升高。本文对脑梗塞患者不同时期血清胆红素含量的变化及其临床意义进行回顾性分析，报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2006年8月～2008年8月在我院住院的脑梗塞患者186例，按脑梗塞面积分为两组。大面积脑梗塞组67例，男39例，女28例，年龄52～82岁，平均64.8岁;空腹血糖6.79±1.91mmol/L，总胆固醇4.16±0.96mmol/L，甘油三酯1.57±0.89mmol/L。非大面积脑梗塞组119例，男66例，女53例，年龄50～81岁，平均63.2岁;空腹血糖6.64±1.34mmol/L，总胆固醇4.13±1.06mmol/L，甘油三酯1.50±0.46mmol/L。另选择同期健康体检者110例为对照组，男60例，女50例，年龄49～80岁，平均62.8岁;空腹血糖6.26±1.85mmol/L，总胆固醇4.07±1.08mmol/L，甘油三酯1.35±0.73mmol/L;排除脑血管疾病及外周动静脉血栓疾病。三组患者性别、年龄、血糖、总胆固醇、甘油三酯等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 诊断标准 所有病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经头部CT和(或)MRI确诊。大面积脑梗塞诊断标准[6]：梗塞面积≥20cm2，或>同侧半球2/3，体积≥24 mL(体积=长×宽×扫描层数/2);经数字减影血管造影(DSA)、CT血管造影术(CTA)、磁共振血管造影术(MRA)或经颅多普勒超声(TCD)证实为脑动脉(颈内动脉、大脑中动脉、大脑后动脉)闭塞。研究对象均排除明显肝肾心功能不全、恶性肿瘤、严重的全身感染、甲状腺机能障碍、妊娠;排除近4周内有外科手术和创伤史、感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、肺部疾病、心脏疾病以及服用炎症抑制药、免疫抑制剂者，均为首次发病，未经抗凝或溶栓等治疗。

　　1.3 检测方法 健康体检者于体检当日空腹采静脉血5mL，应用美国贝克曼全自动生化仪测定血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)和间接胆红素(IBiL)水平;急性脑梗塞(ACI)患者分别于入院后24小时内及2周时采血检测上述指标。

　　1.4 统计学方法 数据以(±s)表示，多组间比较采用SPSS 12.0 软件包中的one-way ANOVA，组间两两比较采用LSD和SNK检验(方差齐)。

　　2 结 果

　　2.1 脑梗塞组24小时血清胆红素变化 与对照组比较，脑梗塞组患者24小时内的血清总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)及间接胆红素(IBiL)均明显增加，其中大面积脑梗塞组较对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.01);大面积脑梗塞组较非大面积脑梗塞组亦明显增高，差异有统计学意义(P<0.01～0.05)，非大面积脑梗塞组较对照组有轻度升高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

　　2.2 脑梗塞组2周血清胆红素变化 脑梗塞组患者2周时的血清TBiL、DBiL及IBiL与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01～0.05)，其中TBiL与IBiL降低更明显;大面积脑梗塞组与非大面积脑梗塞组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1 三组血清胆红素水平比较与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01;与非大面积脑梗塞组同期比较，△ P<0.05，△△ P<0.01

　　3 讨 论

　　胆红素是人体血红蛋白分解代谢的产物，长期以来作为肝、胆疾病和血液系统疾病的诊断指标已为人们所熟悉。但随着近年来对血红素氧合酶(HO)/一氧化碳(CO)-胆红素系统研究的不断深入，已认识到胆红素还是体内一种生理性抗氧化剂，具有比维生素E、维生素C更强的抗氧化活性，适量的胆红素对心、脑、肝脏和血管等组织、器官具有保护作用[7]。1994年Schwetner等[8]首次发现冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成和血清胆红素的含量呈明显的负相关，随后国内外陆续有相关报道进一步证实低胆红素血症与动脉粥样硬化有关。

　　本组观察结果表明，在脑梗塞急性期，大面积脑梗塞组患者血清胆红素值较健康对照组明显增高，而非大面积脑梗塞组较对照组仅有轻度升高。笔者认为，胆红素的升高是大面积脑梗塞患者超早期的特征，其机制可能是脑梗塞患者急性期的应激反应导致肝功能受损和红细胞破坏加速，肝葡萄糖醛酸转移酶活性降低，使胆红素产生过多，而大面积脑梗塞患者的此种应激破坏比较严重所致。另外，本组病例脑梗塞急性期间接胆红素升高更明显，也提示胆红素升高为非梗阻性原因造成。因此，急性期脑梗塞患者胆红素的水平可能有助于预测脑梗塞的危险性，对脑梗塞患者的病情及预后评估具有重要的意义，尤其是在未得到影像学证实时更具有临床意义。

　　本组脑梗塞患者恢复期(2周时)的血清胆红素较健康对照组明显降低，其中血清中总胆红素及间接胆红素降低得更明显，而大面积脑梗塞组的血清胆红素值与非大面积脑梗塞组间无明显差异。故认为，脑梗塞患者发生卒中之前亦可能存在低胆红素血症。胆红素作为有效的抗氧化剂能够抗脂质氧化，特别是防止低密度脂蛋白(LDL)的氧化[9]，从而抑制动脉内壁斑块和粥样硬化的形成和发展。而血清胆红素水平降低，机体抗炎及抗氧化能力下降，对血管内皮细胞保护功能减退，促进动脉粥样硬化形成，这可能是低胆红素血症增加脑梗塞发病风险的主要机制。因此，低胆红素血症与脑梗塞的发生、发展具有密切关系，可能是脑梗塞的一个独立危险因素。

　　【参考文献】

　　[1]Novotny L,Vitek L.Inverse relationship between serum bilirubin and atherosclerosis in men:a meta-analysis of published studies[J].Exp Biol Med,2003,228:568-571.

　　[2] Hunt SC,Kronenberg F,Eckfeldt JH,et al.Association of plasma bilirubin with coronary heart disease and segregation of bilirubin as a major gene trait:the NHLBI family heart study[J].Atherosclerosis,2001,154(3):747-754

　　[3] Djouss L,Levy D,Cupples LA,et a1.Total serum bilirubin and risk of cardiovascular disease in the Framingham offspring study[J].Am J Cardiol,2001,87(10):1196-1200.

　　[4] Mayer M.Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease[J].Clin Chem,2000,146(11):1723-1727.

　　[5] 蒋兴亮,周京国,唐中.脑梗塞患者血浆胆红素和氧化低密度脂蛋白水平变化及意义[J].中华急诊医学杂志,2005,14(2):157-160.

　　[6] 杨庆林,宿英英.急性大面积脑梗塞的脑电图RAWOD模式的应用价值[J].中华神经科杂志,2007,40(1):8-10.

　　[7] 程友琴,尹秋生,崔吉君.对胆红素的再认识[J].中华内科杂志,2001,40(5):350-351.

　　[8] Sehwertner HA,Jackson WG,Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J].Clin Chem,1994,40(1):18-23.

　　[9] 陈样新,博国胜.血清胆红素与冠状动脉病变严重程度及血脂水平的关系[J].中华老年心脑血管病杂志,2004,6(2):93-95