甘草酸二铵联合水飞蓟素治疗病毒性肝炎的研究
发表时间：2010-05-11 浏览次数：446次
作者：王晓霖，江红，杨京 作者单位：1.襄樊市中心医院 感染科， 湖北 襄樊 441021;2.襄樊市中心医院 妇产科， 湖北 襄樊 441021;3.贵阳医学院附院 感染科， 贵州 贵阳 550004
【关键词】 肝炎，病毒性，人; 水飞蓟素; 甘草酸二铵
临床上治疗病毒性肝炎多采取联合治疗，有效的保肝是治疗病毒性肝炎很重要的方面。2006年8月～2008年3月，使用甘草酸二胺联合水飞蓟素治疗病毒性肝炎，观察临床疗效及其安全性。
1 资料与方法
1.1 病例选择
选择我院和贵阳医学院附属医院2006年8月～2008年3月住院治疗患者，符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会西安会议联合修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]。入选患者随机分两组，治疗组65例，男47例，女18例;年龄16～60岁，平均年龄36岁;其中急性肝炎17例(甲型肝炎病毒感染3例，戊型肝炎病毒感染3例，巨细胞病毒感染1例，乙型肝炎病毒感染10例)，慢性肝炎48例(乙型肝炎病毒感染47例，乙、丁型肝炎病毒重叠感染1例)。对照组65例，男50例，女15例;年龄15～58岁，平均年龄37岁;其中急性肝炎15例(甲型肝炎病毒感染4例，戊型肝炎病毒感染4例，乙型肝炎病毒感染7例)，慢性肝炎50例(乙型肝炎病毒感染48例，乙型肝炎、TTV病毒重叠感染2例)。两组的性别组成、年龄分布、临床分型和实验室检查指标经统计学处理具可比性(P>0.05)。
1.2 治疗方法
两组均给予一般护肝、支持、对症等综合治疗，应用B、C族维生素及能量合剂等，均应用甘草酸二铵(甘利欣，正大天晴药业有限公司)150 mg静脉滴注1次/d;治疗组另外给予水飞蓟素(利加隆，德国马博士大药厂)，剂量为140 mg，口服3次/d，疗程为4周。两组在治疗期间均不加用影响疗效的其他药物，有明显症状者，可给予对症及支持疗法。
1.3 观察指标
观察症状(如纳差、腹胀、乏力)改善及阳性体征(肝脾肿大、黄疸)消失情况，并分别于治疗前、治疗2周、4周时检测血尿常规、肝肾功能、电解质变化，同时观察药物不良反应。
1.4 疗效评定
标准显效：临床症状及阳性体征消失，肝功能指标正常或接近正常;有效：临床症状及阳性体征消失或好转，肝功能各项检查指标均较治疗前下降≥50%，并低于正常值2倍;无效：未达到上述指标者。
1.5 统计学方法
应用SPSS12.0统计软件，所有数据采用均值±标准差(x±s)表示，同一指标两样本均数间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验。
2 结果
2.1 疗程结束时，两组患者症状和阳性体征均明显改善或消失，经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。
2.2 治疗2周及4周时，治疗组显效率及总有效率均高于对照组，有统计学意义，见表1。表1 甘草酸二铵联合水飞蓟素组与对照组有效率比较(略)
2.3 疗程结束时，治疗组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)与总胆红素(TBIL)下降幅度明显高于对照组，差异有显著性，见表2。表2 甘草酸二铵联合水飞蓟素治疗前后肝功能改善情况的比较(略)
2.4 不良反应发生情况：两组患者治疗前后血尿常规、肾功能、电解质检查均无异常改变。治疗组有2例出现轻度下肢水肿;对照组有3例出现下肢轻度水肿，有1例血压增高，均经对症治疗后消失，并完成治疗。
3 讨论
保肝抗炎是病毒性肝炎治疗的很重要的方面，选择合理的药物进行治疗能够达到预期的效果。甘草酸二铵为中药甘草有效成分的第三代提取物，主要作用为抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜稳定、诱导干扰素产生和调节免疫,以及促使肝细胞再生，已广泛应用于各型肝炎的治疗[2～5]。 水飞蓟素是一种生物类黄酮，具有强力抗氧化性，是一种安全、稳定、有效的保肝药物，它除具有抗氧化自由基、抗脂质过氧化、维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜等作用外，还能阻断真菌毒素鬼笔素毒环肽(phalloidine)和α-鹅膏菌碱(α-amanitine)等与肝细胞膜上特异受体的结合，抑制其对肝细胞膜的攻击及跨膜转运，中断其肠肝循环，增强肝细胞膜对多种损害因素的抵抗力[6]。Leng-Peschlow等[7]报道水飞蓟素进人肝细胞后可与雌二醇受体结合并使之激活，胞浆内核糖体数目增多，促进酶、结构蛋白及DNA等的合成，有利于肝细胞的修复、再生。Schumann等[8]研究表明，水飞蓟素能通过抑制肝内肿瘤坏死因子(TNF) 、干扰素(IFN)-γ及核因子NF-kB活化并增加IL-10的合成，从而抑制刀豆素A(ConA)诱导T细胞介导的肝损伤。
本研究表明，水飞蓟素与甘草酸二铵联用治疗急、慢性病毒性肝炎比单用甘草酸二铵保肝、利胆作用更强，治疗2周、4周时显效率、总有效率均高于对照组，疗程结束时，肝功能ALT、TBIL比较，两组差异亦有显著性。 提示水飞蓟素联合甘草酸二铵治疗急、慢性病毒性肝炎具有良好疗效，可在临床推广应用。
【参考文献】
[1]中华医学会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中华内科杂志, 2001(1): 62-68.
[2]范天利, 崔爱玲, 王德欣, 等. 甘利欣在肝动脉栓塞化疗时保肝作用的临床观察[J]. 中华实用中西医杂志, 2005(14) : 366-367.
[3]王慧芬, 苏海, 刘鸿凌, 等. 甘草酸二铵治疗各类肝病629例临床观察[J]. 中华传染病杂志, 2004(2): 113-115.
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[8]Schumann J, Prockl J, Kiemer AK. Silibinin protects mice from T cell-dependent liver injure[J]. J Hepatol, 2003(39): 333-340.
