硫普罗宁与复方丹参注射液联合治疗酒精性肝病
发表时间：2010-05-07 浏览次数：448次
作者：柯勇, 孙学蓉, 任雪梅, 赵宁玲 作者单位：(六盘水市人民医院， 贵州 六盘水 553000)
【关键词】 肝疾病，酒精性; 丹参注射液; 硫普罗宁
随着我国社会经济的发展和生活水平的提高，人们对酒精的摄入量也逐渐增加，酒精性肝病的发病率也明显升高。2006年4月～2007年4月，采用硫普罗宁(凯西莱)联合复方丹参注射液治疗酒精性肝病取得了较好的疗效，现将临床观察结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例资料
42例病人均为2006收治的住院病人，其中男40例，女2例，年龄34～70岁，平均49岁。治疗前1个月未用过明显降酶药物，随机分为治疗组和对照组，治疗组为22例，对照组为20例，两组在年龄、性别、饮酒情况及肝功能损害方面均无显著差别，具有可比性。
1.2 诊断标准
按南京会议制定标准，应符合下列诊断依据和附加项中3项或以上。诊断依据：(1)饮酒量增加作为发病或恶化的诱因;(2)谷草转氨酶(AST)上升为主的血清转氨酶升高;(3)血清胆红素升高(>34.2 μmol/L)。附加项目：(1)腹痛;(2)发热;(3)外周血中血细胞增加;(4)谷丙转氨酶(ACT)增高大于ULN(ULN为正常值上限);(5)饮酒超过5年，酒精摄入量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d[1]。本次42例患者均符合诊断标准，除外各种病毒性及代谢性和药物及其它毒物引起的肝损伤。
1.3 治疗方法
两组均给予能量合剂及维生素等基础治疗，治疗组予沈阳药大药业有限责任公司生产的凯西莱200 mg加入0.9%生理盐水100 ml静滴，每日1次，复方丹参注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液200 ml静滴，每日1次;对照组在基础治疗之上予沈阳药大药业有限责任公司生产的强力宁(主要成分为甘草甜素)注射液100 ml加入10%葡萄糖注射液250 ml中静滴，每日1次，肌苷注射液0.4 g加入10%葡萄糖250 ml中静滴，每日1次，疗程均为30 d，治疗期间严格戒酒，不使用联苯双酯等降酶药物。
1.4 观察项目
治疗期间记录病情变化及药物不良反应，治疗前后分别化验血中谷丙转氨酶(ALT)、AST、总胆红素(TBIL)等。
1.5 疗效标准
显效：临床症状消失，肝功能恢复正常;有效：临床症状明显示减轻，AST、 ALT、TBIL下降至治疗前的2/3;无效：治疗结束后症状无好转，AST、ALT、TBIL下降小于治疗前的2/3[2]。
1.6 统计学方法
计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较成组设计的t检验，同组内治疗前后的比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组病例总有效率对照见表1。治疗组总有效率为90.9%，对照组为65%。治疗组与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。 表1 两组治疗总有效率的对比注：治疗组与对照组比较，P<0.01
2.2 两组治疗前后肝功能变化见表2。
2.3 不良反应：治疗组1例在用药过程中出现皮肤瘙痒，但症状轻微，未停药，治疗结束后症状消失。
3 讨论
酒精性肝病在我国已成为仅次于病毒性肝病的第二大肝病病因。酒精的毒性作用主要在于(1)削弱了正常肝细胞的代谢;(2)产生了毒性代谢中间产物乙醛;(3)促进自由基的形成;(4)高浓度的酒精直接影响肝细胞膜的稳定性;(5)选择性的降低线粒体内还原型谷胱甘肽水平，引起肝脏损表2 两组治疗前后谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素的变化硫普罗宁与复方丹参注射液联合治疗酒精性肝病伤[3]。病理表现为肝细胞脂肪变性、坏死、中性粒细胞侵润、透明小体形成，甚或小叶中央静脉周围纤维化形成[4]。
复方丹参注射液是我国传统的活血化瘀药物，具有扩张血管、改善微循环、增加毛细血管网的作用，还能清除自由基。另外，丹参还具有钙拮抗作用，维持细胞钙的稳定性，保护肝细胞膜系统，提高其稳定性，增强体内抗氧化防御能力，同时能使线粒体内还原型谷胱甘肽水平升高达50%，血清AST明显降低。此外，丹参还可以提高网状内皮系统功能及调理素活性，增加巨噬细胞免疫活性，防止肝细胞免疫损伤，同时降低内毒素水平，导致炎症物质如内皮素(ET)、肿瘤生长因子、白细胞介素IL6、IL8水平降低，抑制肝细胞产生一氧化氮(NO)，降低过氧化反应等，从而达到保护肝细胞和促进肝细胞再生[5，6]。
凯西莱是一种游离巯基的甘氨酸衍生物，具有降低肝细胞或线粒体ATP酶的活性，提高ATP含量，恢复电子传送功能;抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成，保护肝细胞膜，促进肝细胞的修复和再生，参与肝细胞蛋白质及糖代谢，维持肝细胞内谷胱甘肽含量，以及加速乙醇在体内的排泄，防止甘油三脂在体内积聚等多方面药效学作用[7～9]。
本组资料表明，使用凯西莱联合复方丹注射液治疗酒精性肝病有较好的疗效，治疗后临床症状明显好转，AST、ALT、TBIL值明显下降，且不良反应少，值得临床推广应用。
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