肌炎特异性自身抗体在多发性肌炎/皮肌炎及其他神经肌肉疾病

　　作者：刘芳　　作者单位：北京，清华大学第一附属医院神经内科

　　【摘要】 目的 探讨肌炎特异性自身抗体(MSAs)在多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)及其他神经肌肉疾病的敏感度和特异度。方法 采用免疫斑点分析法测定63例PM/DM(PM/DM组)及60例神经肌肉疾病(非肌炎)患者(对照组)的血清抗Jo-1抗体和抗SRP抗体水平，分析其对PM/DM诊断的敏感度和特异度。结果 PM/DM组抗Jo-1和抗SRP抗体阳性率分别为17%和5%，对照组均为阴性。两种抗体诊断PM/DM特异度均为100%(95%CI：94%～100%)，总敏感度为22%(95%CI：13%～34%)。结论 抗Jo-1和抗SRP自身抗体对PM和DM特异度高。

　　【关键词】 肌炎,特异性自身抗体,特异度 敏感度

　　Abstract：Objective To investigate sensitivity and specificity of myositis specific autoantibodies (MSAs) in polymyositis/dematomyositis(PM/DM ) and other neuromuscular disease. Methods Taking serum from 63 patients with PM/DM (PM/DM group)and 60 definite neuromusclar disease(non-myositis) patients(control group). All the sera were detected for two kind autoantibodies:anti-Jo-1,anti-SRP by immunoblotting method. Calculating sensitivity,specificity of anti-Jo-1 and anti-SRP autoantibodies for the diagnosis PM/DM. Results Positive ratio for anti-Jo-1 and anti-SRP autoantidodies were 17% and 5% respectively in the PM/DM group, while none of the sera from control group detected positive.The specificity of both autoantibodies diagnosis for PM/DM were 100% and (95% CI：94%～100%).The sensitivity was 22%( 95%CI:13%～34%). Conclusion Anti-Jo-1 and anti-SRP

　　autoantibodies are highly specific to PM/DM diagnosis.

　　Key words：myositis; specific autoantibody;sensitivity;specificity

　　多发性肌炎(PM)、皮肌炎(DM) 属于炎性肌病，其发病机制与免疫异常有关。与肌炎有关的自身抗体包括肌炎特异性自身抗体(MSAs)、肌炎相关性自身抗体(MAAs)以及组织特异性自身抗体。本研究应用病例对照的方法，通过对抗Jo-1抗体和抗信号识别颗粒(SRP)抗体的检测，探讨MSAs对于肌炎诊断的价值。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　(1)PM/DM组：系2000～2005年解放军总医院神经肌肉疾病中心确诊的PM 30例及DM 33例;男27例，女36例;年龄18～61岁，中位数42岁。均符合Bohan和Peter的诊断标准[1]，并经肌肉活检病理证实。(2)对照组：为本院同期就诊的60例神经肌肉病(非肌炎)患者，男34例，女26例;年龄17～51岁，中位数37岁;经神经电生理及肌肉病理检查确诊为肌营养不良症24例(4例强直性肌营养不良，1例眼咽型肌营养不良，7例肢带型肌营养不良，12例面肩肱型肌营养不良)，代谢性肌病13例(6例线粒体肌病，3例McArdle 肌病，4例脂质沉积病)，运动神经元病12例(9例肌萎缩侧索硬化，2例进行性脊肌萎缩症，1例脊髓灰质炎后遗症);多发性神经根神经病5例(4例遗传性运动感觉多发性神经根神经病Ⅰ和Ⅱ型，1例慢性炎症性多发性神经根神经病);其他神经肌肉病6例(4例重症肌无力，1例肉芽肿性肌病，1例低钾性周期性麻痹)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 抗Jo-1抗体、抗SRP抗体检测

　　入组者取肘静脉血3 ml，采用酶联免疫斑点分析法，试剂由北京海奥万信生物科技有限公司提供。离心后取血清，操作按说明书进行，以抗原包被的斑点显色为阳性。

　　1.2.2 统计学方法

　　应用评价性试验研究方法，分别计算抗Jo-1抗体、抗SRP自身抗体及两者对PM/DM诊断的敏感度、特异度。Clopper-Pearson 法确定95%可信区间(95%CI)。

　　2 结 果

　　对照组抗Jo-1和抗SRP自身抗体均阴性; PM/DM组两种抗体的阳性率分别为17%和5%。两种抗体对PM/DM的特异度均为100%(95%CI：94%～100%)，两种抗体对PM/DM总敏感度为22%(95%CI：13%～34%)。见表1。表1 两种抗体对PM/DM的诊断价值(略)

　　3 讨 论

　　肌炎的自身抗体划分为MSAs、MAAs以及组织特异性自身抗体。其中MSAs分为抗氨酰-tRNA合成酶抗体(包括抗Jo-1抗体、抗PL-7抗体、抗PL-12抗体等)、抗-tRNA抗体及其他抗体如抗SRP抗体、Mi-2抗体等。MSAs常出现于PM/DM和与之相关的重叠综合征，对于肌炎有很高的特异性，但是作为MSAs的靶抗原却并非肌肉组织所特有。其靶抗原多为胞浆内的核糖核蛋白复合体，存在于所有进行蛋白质合成的细胞中。有研究[2]发现，在无肌炎表现的其他结缔组织疾病患者中MSAs也可阳性。抗Jo-1抗体是最常见的MSAs，在炎性肌病患者中的阳性率为15%～25%，与抗合成酶抗体综合征密切相关[3，4]。抗SRP抗体是一种较少见的肌炎特异性自身抗体，其靶抗原是胞浆内的核糖核蛋白复合体，负责将蛋白转运至内质网。该抗体主要见于PM，阳性率约为3%，患者多急性发病，肌无力、肌痛严重，心脏受累常见，对治疗反应较差[4，5];由于阳性率较低，抗SRP抗体与临床特点的关系不如抗Jo-1抗体与抗合成酶抗体综合征密切。但最近研究[6]认为，抗SRP抗体可能与免疫介导的坏死性肌病更相关，而并非一定伴有心脏受累，对糖皮质激素治疗反应良好。

　　在临床上，炎性肌肉疾病应与炎性结缔组织病、肌营养不良症、脂质沉积病、糖原累积病、线粒体肌病等鉴别。有研究[7]对17例Duchenne型肌营养不良症患者进行MSAs检测，结果均为阴性;对33例除外肌炎的神经肌肉病患者的抗Jo-1抗体检测亦为阴性[8]。由于抗Jo-1抗体、抗SRP抗体的检测方法较多，特别是前者，不同的检测方法阳性率有差别。

　　本研究发现，PM/DM组抗Jo-1抗体、抗SRP抗体的阳性率分别为17%和5%，对照组均为阴性。其原因可能为PM/DM为异常抗原所触发的自身免疫性疾病，产生了针对细胞浆或细胞核内某蛋白复合体的抗体，此过程有别于对照组中其他各种神经肌肉病的发病机制。此外，PM/DM对两种MSAs抗体的总敏感度为22%，低于既往的报道[9]，推测可能与种族和检测方法的差异有关;其次，PM和DM本身并非完全相同的疾病，二者发病机制上也有差异，有着各自的临床、病理特点，因此将PM/DM作为一种疾病看待，把抗Jo-1和抗SRP两种不同抗体作为一种MSAs 必然降低了两者诊断上的敏感度。MSAs与肌炎病理过程有关，为了证实其不仅仅与肌肉炎症反应有关，本研究也对与肌炎病理表现极为相似的面肩肱型肌营养不良症(FSHD)患者进行了检测，但无1例抗Jo-1抗体阳性，提示此抗体与肌炎的免疫病理过程有更特殊的联系。由于种种原因尚未对PM/DM患者Mi-2抗体进行检测，而该抗体对于DM具有很高的特异性，而且为预后良好的标志[2]。

　　总之，抗Jo-1抗体和抗SRP抗体对PM和DM有高度特异性，因此，抗Jo-1抗体和抗SRP抗体阳性对炎性肌病的诊断具有确诊的意义。

　　【参考文献】

　　[1]Bohan A, Peter JB. Polymyositis and dermatomyositis[J].J New Eng Med, 1975, 292:344.

　　[2]朱铁山，李军，俞宝田.肌炎特异性抗体和特发性炎性肌病[J].医学综述，2005，11：140.

　　[3]Hausmanowa-Petrusewicz I,Kowalska-Oledzka E,Miller FW，et al.Clinic serological,and immunogenetic features in Polish patients with idiopathic inflammatory myopathies[J].Arthritis Rheum,1997,40:1257.

　　[4]Yamasaki Y,Yamada H, Nozaki T,et al. Unusually high frequency of autoantibodies to PL-7 associated with milder muscle disease in Japanese patients with polymyositis/dermatomyositis[J].Arthritis Rheum,2006,54:2004.

　　[5]Hirakata M,Mimori T,Akizuki M,et al.Autoantibodies to small nuclear and cytoplasmic ribonucleoproteins in Japanese patients with idiopathic inflammatory muscle disease[J].Arthritis Rheum,1992,35:449.

　　[6]Hengstman GJ, ter Laak HJ,Vree Egberts WT,et al. Anti-signal recognition particle autoantibodies:marker of a necrotising myopathy[J].Ann Rheum Dis，2006,65:1635.

　　[7]Perurena O,Targoff IN, Bobele G, et al. Lack of myositis-specific autoantibodies in Duchenne, muscle dystrophy[J].Ann Neurol,1993,34:308.

　　[8]Hengstman GJ, van Brenk L, Vree Egberts WT,et al. High specificity of myositis specific autoantibodies for myositis compared with other neuromuscular disorders[J].J Neurol, 2005,252:534.

　　[9]Hengstman GJ, Brouwer R, Vree Egberts WT, et al. Clinical and serological characteristics of 125 Dutch myositis[J].J Neurol, 2002,249:69.