血清C反应蛋白、血小板活化因子在脑梗死发病中的作用

　　作者：吴旭明,于明△,张晓林,徐心耕,冷闻辉　　作者单位：江苏大学附属医院神经内科 镇江

　　【摘要】 目的 探讨C反应蛋白(CRP)和血小板活化因子(PAF)水平与脑梗死发病的关系。方法 检测脑梗死患者血清CRP(ELISA法)、PAF(ELISA双抗体夹心法)、甘油三酯(GPOPOD酶法检测)，并与正常对照组做比较。结果 脑梗死患者血清CRP、PAF、甘油三酯水平均显著高于正常对照组(P<0.001);CRP和PAF在脑梗死中呈正相关，对照组内两者间无相关。结论 脑梗死患者体内CRP和PAF高表达对脑梗死的发生有直接作用，两者可作为急性脑血管疾病患者内皮细胞的损伤、脑血管病变诊断的客观指标。

　　【关键词】 C反应蛋白,血小板活化因子,脑梗死

　　【Abstract】 Objective To observe the relationship between the plasma Creactive protein (CRP), plateletactivating factor (PAF) and cerebral infarction. Methods CRP and PAF were determined in 48 patients with cerebral infarction and 36 healthy agedmatch adults. CRP was detected by ELISA, PAF by doubleantibody sandwich ELISA and triglyceride by enzymatic GPOPOD. And results of three indices were compared between two groups. Results Contents of CRP, PAF, TG contents were significantly higher in the patients with cerebral infarction than those in normal controls (P<0.001) and CRP had positive correlation with PAF in the patients with cerebral infarction (P<0.05). Conclusion Increased CRP and PAF contribute to the cerebral infarction because both of them involve in vascular injury. The contents of CRP and PAF can be used as the objective indicator to diagnose the cerebral infarction.

　　【Key words】 C reaction protein; Platelet activting factor; Cerebral infarction

　　随着人口老年化，以血管病变为基础的脑梗死发病率会逐步增加。炎症因子的作用及血管内皮细胞的病理改变是脑梗死发生、发展的基础。本文通过对脑梗死患者血清C反应蛋白(Creactive protein,CRP),血小板活化因子(plateletactivating factor,PAF)和甘油三酯(triglyceride, TG)的变化进行观察，探讨这些因素在急性脑梗死发病中的作用，现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 选择200806～200812在江苏大学附属医院神经内科住院的急性脑梗死患者，诊断符合全国第4届脑血管病学术会议修订标准[1]，并经头颅CT和(或)MRI证实。入组者均为血糖、血压正常者，合并近期感染、心肌梗死、自身免疫疾病、严重肝肾功能、肿瘤及外科手术、外伤史除外。急性脑梗死组48例，男26例,女22例，年龄62～79岁，平均(73.33±5.41)岁。选取36例同期门诊健康体检者作为正常对照组，男22例,女14例;年龄68～83岁，平均(74.68± 4.83)岁。2组间性别、年龄构成比均无显著性差异(P>0.05)。

　　1.2 方法 所有研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血6ml，2ml当日检测TG;另外4ml置于含1/10体积EDTA•Na2抗凝剂的试管内，反复颠倒，4℃ 3000r/min离心20min，分离血清于-80℃冰箱保存，待检CRP、PAF。(1) CRP检测：采用免疫比浊法，试剂由北京康思润业生物技术有限公司提供。(2)PAF检测：采用ELISA双抗体夹心法，试剂由美国Ripidbio公司提供。(3)TG检测：采用甘油磷酸氧化酶(GPO)过氧化物酶(POD)(GPOPOD酶)法，试剂由波音特生物科技(南京)有限公司提供。具体操作步骤详见说明书。

　　1.3 统计分析 实验中所有数据均采用均数±标准差(±s)表示，数据分析采用t检验;两变量间采用直线相关分析。采用SPSS13.0版统计分析软件进行数据处理。

　　2 结果

　　急性脑梗死患者CRP、PAF、TG水平均明显高于正常对照组(P<0.001)。分别对两组病例各指标间作相关分析，结果显示脑梗死组内相关脑梗组CRP与PAF呈正相关(r=0.578, P=0.006)，正常组各指标间无相关。见表1。

　　表1 急性脑梗死患者与正常对照组CRP、PAF、TG比较(略)

　　与正常对照组相比▲P<0.001

　　3 讨论

　　脑梗死是神经科常见病、多发病，其发生与包括黏附分子、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)等在内的许多炎性因子水平的升高密切相关。由于CRP能抑制血小板的聚集及活化反应，能增加巨噬细胞的活性和运动，刺激单核细胞表面的组织因子表达及调节其他免疫功能，因此，CRP被认为是与炎症反应程度关系最为密切的炎症因子[2]。CRP作为主要致炎因子可造成血管内皮的损伤而引发相应炎症和纤维增生反应。同时，临床研究也证实，CRP还与动脉粥样硬化的发生、演变和进展相关，可以预测未来脑血管疾病的发生[34]。CRP可通过诱导单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的产生，减少一氧化氮合成酶(NOS)的表达导致血管内皮功能紊乱，同时可增加血管内皮细胞血浆凝血酶活化因子抑制因子(PAI1)的表达，促进循环纤溶系统失衡，导致血栓形成[5]。CRP也可以与脂蛋白结合激活补体系统，产生大量终末攻击复合物，引起血管内膜损伤，释放氧自由基，促使血管痉挛，脂质代谢异常，最终导致动脉粥样硬化进一步加重。本研究结果显示，脑梗死患者血清CRP含量高于正常对照组，这进一步证实了炎症因子CRP在脑梗死的发生、发展中起着一定作用。另有文献报道，CRP升高可导致低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein，LDL)下降[6]。本研究结果显示，脑梗死患者血清TG明显升高，说明患者体内血脂异常与CRP水平的高低在脑梗死疾病的发生中存在着必然联系。

　　血小板活化因子(PAF)[7]是目前最强的脂质介质、神经调质及细胞因子，其通过促炎、促血栓、促水肿、促自由基生成，及影响中枢神经递质等多种途径参与缺血性脑损伤病理机制的各个环节;同时，PAF具有广泛激活炎性细胞的能力，是介导炎性脑损伤的关键起始因素之一。作为重要血管活化因子，一方面PAF具有强烈的促进血小板聚集和释放作用，能刺激内皮细胞和平滑肌细胞，增加血管壁的通透性。另一方面，PAF具有强烈缩血管活性，通过黏附于血管内皮细胞表面从而更好地促使炎性细胞聚集造成血管内皮细胞损伤。本研究结果显示，脑梗死组PAF高水平表达，说明PAF与脑梗死的发病有着一定联系。已有实验证实，PAF及游离脂肪酸在脑梗死发生后会加重神经组织的损伤。由此可以推断，高PAF、高血脂对脑梗死的发生及发展起了一定的促进作用。

　　CRP与PAF在脑梗死患者中呈正相关，而在正常对照组内两者无关联。由于CRP与PAF均为炎症因子，脑梗死患者存在着基础的脑血管病变，加上高血脂因素的作用，PAF会加重该类患者微血管病变的发生与发展，促使脑梗死疾病发生。因此，患者体内PAF与CRP水平可作为评价脑血管病变严重程度的客观指标，另一方面提示我们早期控制老年患者的血脂是减少体内炎症因子高表达的根本因素，对防止患者体内炎症因子的高表达、降低患者血管炎症反应，预防脑梗死的发生有着更为重要的作用。

　　【参考文献】

　　1] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1995, 29(6): 378380.

　　[2] Vilahur G, HernándezVera R, Molins B,et al. Shortterm myocardial ischemia induces cardiac modified Creactive protein expression and proinflammatory gene (cyclooxygenase2, monocyte chemoattractant protein1, and tissue factor) upregulation in peripheral blood mononuclear cells [J]. J Thromb Haemost, 2009, 7(3): 485493.

　　[3] Andersson J, Johansson L, Ladenvall P, et al. Creactive protein is a determinant of firstever stroke: prospective nested casereferent study [J]. Cerebrovasc Dis, 2009, 27(6): 544551.

　　[4] 刘智平，沈瑞东.急性缺血性卒中患者血清C反应蛋白含量的变化[J].中国实用神经疾病杂志，2008，11(3)：4243.

　　[5] Krysiak R, Okopień B. Pleiotropic effects of angiotensinconverting enzyme inhibitors in normotensive patients with coronary artery disease[J]. Pharmacol Rep, 2008, 60(4): 514523.

　　[6] Ridker PM, Silvertown JD.Inflammation, Creactive protein, and atherothrombosis[J]. J Periodontol, 2008, 79(8 Suppl):15441551.

　　[7] Farbiszewski R, Dudek H, Skrzydlewska E, et al. The role of platelet activating factor (PAF) in physiology and pathology of the central nervous system [J]. Neurol Neurochir Pol, 2002, 36(4): 801808