斑蝥酸钠维B6注射液对肝癌患者肝纤维化指标及临床体征的影响
发表时间：2009-09-09 浏览次数：632次
作者：殷飞，姚树坤，蔡怀阳，高金昙，赵雅娟，张瑞星 作者单位：河北医科大学第四医院 消化科，河北 石家庄 050011
【摘要】 目的 观察斑蝥酸钠维B6注射液对原发性肝癌患者肝纤维化指标的影响。方法 原发性肝癌患者随机分为斑蝥酸钠维B6注射液组和对照组，观察两组血清肝纤维化指标、肝功能和临床体征的变化。结果 血清HA、PCⅢ斑蝥酸钠维B6注射液组较对照组明显减少(P<0.05)，肝功能明显好转(P<0.05，P<0.01)，效果优于对照组。斑蝥酸钠维B6注射液可使部分患者蜘蛛痣、肝掌消失，效果优于对照组。结论 斑蝥酸钠维B6注射液具有抗肝纤维化，保护肝细胞的作用。
【关键词】 斑蝥酸钠维B6;肝纤维化;肝肿瘤
原发性肝癌患者大多数伴有肝硬化。肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化、肝癌发展的共同病理过程，因此原发性肝癌的综合治疗应包括治疗肿瘤本身和肝硬化。目前尚缺乏有效的药物阻断肝硬化发展。
斑蝥有攻毒蚀疮、破血散结作用，斑蝥酸钠是斑蝥素的衍生物， 是斑蝥素与氢氧化钠共热时水解生成，其分子量小，易入细胞内，产生细胞毒作用，具有较强的抗肿瘤作用。斑蝥酸钠维B6注射液为斑蝥酸钠和维生素B6的复方制剂，不仅保持了斑蝥素特有的抗癌活性，且毒副作用比斑蝥素小，是一种较为理想的抗癌中药制剂，但是其防治肝硬化的研究尚未见报道。本研究于2005年1月-2007年5月用斑蝥酸钠维B6对原发性肝癌患者肝纤维化的指标进行了临床观察，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 选择确诊的原发性肝癌[1] 68例，临床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期50例。男43例，女25例，年龄28～60岁，平均43.6岁。以上病例随机分为2组，治疗组36例，对照组32例，二组间年龄、性别、肝功能(Child?鄄Puph分级)差异无统计学意义。治疗组给予斑蝥酸钠维B6注射液 30~50 ml，加入生理盐水250 ml静脉滴注，每日1次，疗程为4周。对照组给予保肝、提高免疫力，低蛋白血症者补充白蛋白，肝性脑病者给予谷氨酸钠或者精氨酸，腹水或下肢水肿者给予利尿剂。
1.2 疗效监测指标 ?譹?訛观察治疗前后蜘蛛痣、肝掌和肝病面容等体征变化。?譺?訛观察治疗前后肝功能变化(Child?鄄Puph积分和血清酶学检查)。?譻?訛化学发光测定法测定患者肝纤维化血清标志物：Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、层连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的变化。PCⅢ、ColⅣ、LN、HA试剂盒购自德国Lumino公司。
1.3 统计学方法 两组治疗前后各检查指标数据进行配对t检验，组间数据采用t检验，两组间体征变化数据进行χ2检验。
3 结果
3.1 体征变化 治疗后各项指标治疗组优于对照组(P<0.05)，见表1。
3.2 肝功能变化 两组治疗后Child?鄄Puph积分均较治疗前明显下降(P<0.05)，治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗后ALT、TBIL、ALB治疗组低于对照组(P<0.05)，见表2。
3.3 肝纤维化血清学标志物变化 各项指标治疗后治疗组低于对照组(P<0.05)，见表3。
4 讨论
原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，常伴有肝硬化。肝硬化的病理学基础是肝细胞变性坏死和肝纤维化。以前对肝硬化的治疗主要是保肝对症和针对并发症的处理，缺乏针对其病理组织学和病理生理学的治疗方法。近年来治疗方面有了一定进展，主要是门静脉高压药物治疗和抗肝纤维化治疗。目前，国内外有应用秋水仙碱、干扰素、前列腺素、糖皮质激素、中药治疗肝纤维化的报道[2-4]，但尚未广泛应用于临床。
斑蝥酸钠维B6有攻毒蚀疮、破血散结作用。破瘀散结中药有抗纤维化、改善肝脏微循环及抗癌作用。本研究结果显示，肝癌患者应用斑蝥酸钠维B6治疗4周后，可使反映肝纤维化程度和活动性的血清学指标PCⅢ、HA等显著下降。这可能与斑蝥酸钠维B6溶解吸收了肝内的胶原纤维，使肝纤维化程度减轻，并与改善肝脏微循环有关。斑蝥酸钠维B6还可以明显降低转氨酶和总胆红素，升高血清白蛋白，使部分患者肝掌、蜘蛛痣消失，肝病面容减轻，提示该药具有保护肝细胞和改善肝功能的作用，而且毒副作用较小，值得进一步研究。
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