阿尔茨海默病和血管性痴呆患者血脂代谢异常的研究

　　作者：黄爱明,谢林珠,秦素平　　作者单位：225003江苏省扬州市，扬州五台山医院老年科

　　【摘要】目的 探讨Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)患者与血脂代谢异常的关系。 方法 测定了70例AD、50例VD患者血清脂质代谢水平,并与50例非痴呆正常老年人进行比较。 结果 AD组和VD组血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)明显高于对照组(P<0.05); 高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)显著低于对照组(P<0.05)，但AD、VD 2组间差异无统计学意义;VD组三酰甘油(TG)明显高于AD 组及对照组(P<0.05); 载脂蛋白A1和载脂蛋白B各组之间差异无统计学意义。 结论 患者血清TC、LDLC的增高和HDLC的下降可能和痴呆发病有关,调脂治疗可能有助于AD和VD的防治。

　　【关键词】 阿尔茨海默病,血管性痴呆,血脂

　　【Abstract】　Objective To study the relationship between Alzheimers disease (AD) and vascular dementia (VD) patients and the abnormal metabolism of serum lipids. Methods The level of serum lipid in 70 patients with AD,50 patients with VD and 50 normal controls were measured respectively. Results The levels of serum total cholesterol (TC) and LDLC in AD and VD patients were significantly higher than those of normal control group(P<0.05), the level of HDLC in AD and VD groups were significantly decreased compared with the normal control group(P<0.05),but there was no significant difference between AD and VD groups. The level of triglyceride (TG) in VD group was higher than that of AD group and normal control group(P<0.05). There was no significant difference in levels of ApoA1,ApoB in each group. Conclusions Patients with higher levels of serum TC and LDLC, lower HDLC may have higher risk of AD of VD than the normals. Decreased levels of TC and TG may provide potential benefits in preventing and treating AD and VD.

　　【Key　words】 Alzheimers disease; vascular dementia; serum lipid

　　一般认为Alzheimer病(AD)和血管性痴呆(VD)二者病因不同,进行性的神经元退行性病变、代谢异常和β  淀粉样蛋白(Aβ)沉积与AD发病有关, 而脑血管病变是VD的基础。但近年来国外的有些研究发现, 高血压、糖尿病、高胆固醇血症等也是AD的危险因素。近几年国内外对痴呆患者的血清脂质水平的研究增多，但研究的结果不甚一致。本研究通过检测AD 和VD患者和非痴呆正常老人的血脂水平并进行比较分析, 探讨患者血脂改变的特点，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　1.1.1 研究对象:选择我院自2007 年1 月至2009 年3 月住院或门诊患者共120 例, 其中男73 例,女47例, 年龄60～85岁，平均(73.65 ±7.63)岁。VD组50 例,男34例,女16例,平均年龄(72.12 ±9.15) 岁,采用美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS/ AIREN) 制订的临床VD诊断标准; AD组70例,男39 例,女31例,平均年龄(75.18 ±6.11) 岁,患者采用美国精神医学会的《精神障碍诊断的统计手册》第四版修订本(DSMⅣR) 规定的Alzheimer 型痴呆的标准;以上2组患者均行头颅CT 或MRI 排除其他原因引起的痴呆。对照组50例, 全部来源于本院体检者及志愿者，男29例,女21 例, 年龄60～80岁，平均(72.8±2.1) 岁, 入组时简易精神状态检查量表(MMSE)评分均≥28分,无神经及精神科疾病史等。

　　1.1.2 所有研究对象在检测血脂时均排除了目前研究认为对血脂有可能影响的肾病、急性心肌梗死、卒中急性期和感染性疾病等疾病,同时以上各组中均无近期服用降脂类药物及维生素等影响脂质代谢的药物。而且2组在年龄、性别及基础疾病等方面无显著性差异。所有参加研究人员均是神经或精神专科医生, 而且均经过统一专门学习研究, 采用统一的诊断标准。

　　1.2 研究方法 ①所有入选患者在入院当天均行MMSE及日常生活自理能力量表(ADL) 测评。②血脂测定:受检者空腹12 h,于次日清晨7时至8时常规经肘静脉采静脉血约4 ml送检,用日本产日立7170A自动分析仪测定,所有检测均于样本采集当天完成。

　　1.3 统计学方法 计量资料以均数±标准差(±s) 表示，组间比较采用t检验,使用SPSS 12.0软件包进行方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 各组MMSE、ADL评分比较 AD组和VD组MMSE评分均明显低于对照组，ADL评分均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01),但AD、VD 2组间差异无统计学意义,见表1。表1 各组患者MMSE、ADL 评分比较注：与对照组比较,**P<0.01

　　2.2 各组血脂情况比较 AD组和VD 组血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)明显高于对照组(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)显著低于对照组 (P<0.05)，但AD组和VD组2组之间差异无统计学意义; VD 组血浆三酰甘油(TG)明显高于AD 组及对照组(P<0.05); 载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB) 各组之间差异无统计学意义,见表2。表2 不同组别患者血清脂质水平的比较注：与对照组比较,*P<0.05;与VD组比较,△P<0.05

　　3 讨论

　　根据疾病分类学,老年期痴呆是指老年期发生的痴呆，从发病机制方面可分为：(1)AD，最常见，约占50%～60%;(2)VD居次，占10%～20%;(3) 混合性痴呆(MID)和其他痴呆[1]。AD是老年期痴呆的一个主要类型, 由于病因迄今仍不清楚,造成了对有效治疗研究的障碍。一般认为AD和VD二者病因不同, AD是一种发生于中老年的原发性中枢神经系统退行性疾病，代谢异常和Aβ沉积与发病有关, 而脑血管病变是VD 的基础。但近年来的研究发现, 高血压、糖尿病、高TC血症等也是AD的危险因素，尤其是血脂代谢紊乱在AD的发生发展过程中起着重要的作用。

　　有研究提示AD早期与动脉粥样硬化可能具有相同的发生机制,内皮功能障碍和内皮损伤、动脉粥样硬化可能为AD的血管性危险因素[2]。血清TC升高可导致脑动脉和毛细血管内皮细胞功能受损, 加速动脉粥样硬化, 降低脑血流, 使脑代谢受损, 从而增加认知功能障碍和痴呆的危险性。此外，高TC血症可能通过Aβ前体基因的处理过程, 致使Aβ沉积, 从而影响AD的发生、发展。另有研究结果均表明HDLC浓度与动脉粥样硬化发生的危险性呈负相关,HDLC 除具有逆转胆固醇作用外, 同时具有抗氧化、抗血栓形成的作用[3]。LDLC是血浆中主要带胆固醇的脂蛋白, 在代谢过程中损伤血管内皮细胞, 使管壁通透性增加, 同时沉积大量的胆固醇酯，所以 LDLC浓度升高与HDLC浓度降低被认为是动脉硬化的主要危险因素,加速了痴呆的发展。近年来研究发现, 对动脉粥样硬化危险因素(血脂紊乱等)采取相应干预措施, 可降低AD的风险。

　　目前有关AD患者血中各项脂类水平的研究较多，得出的结论各不相同[46]，但多数学者认为AD患者存在血脂代谢异常。Kuo等[7]研究发现AD患者的血清LDLC水平显著增高, 而HDLC水平明显降低;刘海云等[8]研究发现AD组和VD组血浆TC、TG明显高于对照组;Lesser等[9]报道AD患者的血清TC和LDLC显著高于年龄匹配的对照者等。本研究结果发现AD组和VD 组TC、LDLC明显高于对照组(P<0.05)， HDLC显著低于对照组(P<0.05)，但AD组和VD组之间差异无统计学意义，证实了AD患者存在血脂代谢异常，与上述学者的观点一致。

　　高TC血症及高TG血症是脑血管疾病的主要病因之一，可引起脑动脉硬化，增加血液黏度，使脑血管病发病率增加，因而增加VD发病率，本研究也发现VD 组血浆TC、LDLC明显高于对照组(P<0.05), HDLC显著低于对照组(P<0.05),且 TG明显高于AD组及对照组(P<0.05)，具有统计学意义，说明血清TC和TG水平增高是VD主要原因之一，并且TG水平对VD的影响可能更明显。

　　总之,目前有关老年期痴呆患者与血中各项脂类水平的关系仍未有肯定的结论，有待以后大样本的研究。在目前AD和VD 的防治尚缺乏理想措施情况下,临床上给予适当的调脂治疗可能会对痴呆患者有益。

　　【参考文献】

　　[1] 盛树力.老年性痴呆的治疗和护理[M].北京：科学技术文献出版社，2000：176.

　　[2] van der Flier WM,Scheltens P.Epidemiology and risk factors of dementia[J].J Neurosurg Psychiatry,2005,76(Supple 5):S2S7.

　　[3] Liao JK. Statins and ischemic stroke[ J ].Atheroscler Suppl,2002,3(1):2125.

　　[4] 徐书雯, 饶丽芬, 叶瑞繁, 等. 老年性痴呆患者血浆胆碱酯酶及脂类的变化[J]. 中国实用内科杂志, 2002, 22 ( 9) : 549 550.

　　[5] 王春玉,钱采韻,方莹莹. Alzheimer病血清胆固醇、血脂、叶酸、VB12 及甲状腺激素变化的临床研究[ J ]. 中国老年学杂志,2006,26(7):873875.

　　[6] 杨虹,李栋,高锦声, 等. Alzheimer 病血脂代谢异常的研究[J]. 中国血液流变学志,2005,15(1): 6061.

　　[7] Kuo YM, Emmerl ing MR, Bisgaier CL, et al. Elevated lowdensity lipoprotein in Alzheimers disease correlates with brain abeta 1  42 levels[J]. Biochem Biophy Res Commun, 1998, 252 (3) :711715.

　　[8] 刘海云,陈小军. Alzheimer 病及血管性痴呆患者血脂水平变化相关性研究[J].四川医学,2008,29(1):1920.

　　[9] Lesser G,Kandiah K,Libow LS,et al.Elevated serum total and LDL cholesterol in very old patients with Alzheimers disease[J].Dement Geriatr Cogn Disord,2001,12(2):138145