星状神经节阻滞对大鼠严重创伤后垂体甲状腺、肾上腺皮质轴的

　　作者：杜权,王正国,朱佩芳,蒋建新,杨策,刘媛　　作者单位：第三军医大学大坪医院野战外科研究所四室，创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室，重庆 400042

　　【摘要】目的观察大鼠严重创伤后垂体甲状腺、肾上腺皮质轴变化及星状神经节阻滞(SGB)的影响。方法 建立大鼠严重创伤(右侧胸部撞击伤复合同侧股骨闭合性骨折)模型，动物分3组：正常对照组(n=12);创伤治疗组(n=12)，创伤后即刻、8小时以0.125%布比卡因0.3ml行SGB;创伤对照组(n=12)，于同一部位给予0.3ml生理盐水。于创伤后24小时取动脉血，测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(GC)、促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平。结果 创伤后血浆T3、T4水平较正常对照组降低(P<0.05)，但TSH变化不显著，行SGB后TSH、T3、T4尽管数值上增加，但变化不明显;创伤后血浆ACTH、GC水平较正常对照组升高(P<0.01、P<0.05)，行SGB后ACTH、GC水平降低(P<0.01、P<0.05)。结论 严重创伤后垂体甲状腺、肾上腺皮质轴发生明显变化，SGB能减轻其变化。

　　【关键词】 星状神经节 创伤 甲状腺 肾上腺皮质

　　Effects of stellate ganglion block on the pituitaryadrenal and pituitarythyroid

　　axises after severe trauma in rats

　　DU Quan,WANG Zhengguo,ZHU Peifang,et al.

　　State Key Laboratory of Trauma,Burns and Combined Injury,Department 4，Institute of Surgery Research,

　　Daping Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400042,China

　　Abstract: Objective To study the effects of stellate ganglion block(SGB) on plasma ACTH,GC,TSH,T3,T4 levels in rats after severe trauma.Methods The severe trauma model of rats with right thorax impact injury and collateral closed femur fracture were established.Thirtysix rats were randomly assigned to 3 groups:(1)normal group(n=12);(2)treatment group(n=12),0.3ml bupivacaine was injected immediately and 8h after severe trauma;(3)control group(n=12),0.3ml normal saline was injected at the time period as described in treatment group.Plasma ACTH,GC,TSH,T3,T4 levels from artery blood were determined 24h after trauma.Results After severe trauma,plasma T3,T4 levels were lower than those found in control group(P<0.05),while TSH levels changed insignificantly.Although T3,T4,TSH values were numerically increased by SGB,they were of no significance.Plasma ACTH,GC levels were higher than those found in control group after severe trauma(P<0.01,P<0.05),which were decreased by SGB(P<0.01,P<0.05).Conclusion Severe trauma can result in remarkable changes on the pituitaryadrenal and pituitarythyroid axises,which can be attenuated by SGB.

　　Key words:stellate ganglion;trauma;thyroid gland;adrenal cortex

　　严重创伤早期发生了神经、内分泌变化,一定时间后过度反应导致应激不良,如创伤后应激性疾病(PTSD)、免疫抑制等，对其防治具有重要意义[1]。星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)作为临床广泛应用的治疗疼痛等多种疾病的办法，可调节神经、内分泌、免疫系统而有助于维持稳态[2，3]，但在创伤早期的应用还不清楚。本研究采用大鼠胸部撞击伤伴单侧股骨骨折创伤模型，以甲状腺、肾上腺皮质为重要的应激器官，探讨创伤后SGB的影响。

　　材料与方法

　　1 实验动物与分组

　　健康雌性Wistar大鼠36(第三军医大学大坪医院野战外科研究所动物中心提供)只，体重170 ～190g,术前夜禁食12小时不禁水。分3组：正常对照组(n=12);创伤治疗组(n=12)：创伤后即刻、8小时行后路右侧SGB(0.125%布比卡因注射液0.3ml);创伤对照组(n=12)：创伤后即刻、8小时按同样方法于同样部位注射0.3ml生理盐水。

　　2 模型制备

　　乙醚麻醉后，大鼠仰卧位固定于鼠板，然后将鼠板左侧40°斜位，用BIMⅢ型生物撞击机撞击大鼠右4肋间腋前线处。撞击条件：弹道压500kPa，弹距1cm，弹头重7.6g，长度25.0mm，撞伤面积39.6mm2。撞击后立即折断右侧股骨中段致闭合性骨折。

　　3 SGB方法

　　参考Abdi等[4]方法，大鼠取俯卧位，于C7棘突右侧旁开2mm，将接有1.0ml空针的注射针头稍斜，触及横突后，然后垂直进针，有突破感后回抽无血即给药，以睑裂缩小为阻滞有效的标志。

　　4 指标测定

　　于创伤后24小时取动脉血，以乙二胺四乙酸钾盐抗凝，3000r/min离心10分钟分离血浆，-70℃保存待测。解剖肺脏，确定器官损伤严重度。测定促肾上腺皮质激素(ACTH)(ELISA竞争法,Rapidbio，USA)、皮质醇(GC)(放射免疫法，北京北方生物技术研究所),促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)(放射免疫法，北京北方生物技术研究所)，按试剂盒说明严格操作，放射免疫法由专业人员进行。

　　5 统计学处理

　　全部数据以±s表示,以SPSS 13.0软件包处理,P<0.05为相差显著。

　　结 果

　　1 创伤后一般情况

　　伤后大鼠常出现呼吸减慢或暂停、口唇发绀、苏醒延迟、精神萎靡、食欲减退、活动减少、毛发竖立等表现。肺脏损伤表现为右肺上叶血肿，常累及中下叶。创伤评分ISS=25分。

　　2 创伤后血浆TSH、T3、T4水平的变化

　　与正常对照组比较，创伤对照组伤后血浆T3、T4明显降低(P<0.05)，但TSH变化不显著。治疗组伤后TSH、T3、T4数值尽管有增加，但变化不明显(见表1)。表1伤后24小时动脉血浆TSH、T3、T4水平的变化(略)

　　3 创伤后血浆ACTH、GC水平的变化

　　与正常对照组比较，创伤对照组伤后血浆ACTH升高(P<0.01)，GC也升高(P<0.05)。治疗组伤后血浆ACTH水平降低(P<0.01),GC也降低(P<0.05)(见表2)。表2伤后24小时动脉血血浆ACTH、GC水平的变化(略)

　　讨 论

　　严重创伤早期甲状腺、肾上腺作为两个最重要的应激器官,通过产生的介质甲状腺素、糖皮质激素、儿茶酚胺等发挥作用，调节机体代谢、心肺功能及其它器官功能等以适应创伤应激。T3、T4对于调节机体代谢具有重要作用，创伤早期T3即降低，与外周T4转化为T3减少有关，在重症情况下T3持续降低，并认为是疾病严重性标志，甚至与死亡率相关，但也可能是机体的一种自我调节机制，有减少能耗作用。T4水平各家报道不一，但绝大部分严重病人其值降低。本研究表明创伤后T3、T4降低，但TSH变化不显著，这种情形有人称之为甲状腺机能正常的病态综合征(sick euthyroid syndrome)[5]，说明甲状腺激素的下丘脑-垂体轴的反馈调节发生变化。创伤后升高的糖皮质激素抑制TRH的分泌，促炎细胞因子直接抑制甲状腺激素的形成或增加内源性皮质激素来发挥作用，此外外周的甲状腺激素代谢也发生了变化[6]。由于神经兴奋、细胞因子产生增加，创伤后下丘脑垂体前叶肾上腺皮质(HPA)轴活化，因而，代表HPA轴兴奋性变化的血浆ACTH、GC水平明显升高。

　　植物神经系统通过交感、副交感神经相互作用能快速、有效自我调控多种功能，维持机体稳态。星状神经节是由颈下神经节与第1胸神经节相互融合或彼此靠近所组成，颈部交感神经节通过发出的颈内动脉丛、椎动脉丛可影响大脑的血供，还发出支配外周器官的神经[7]。神经化学、生理方法证实，颈上交感神经节发出的神经可支配下丘脑。SGB是将局麻药注入到星状神经节及其附近，可阻滞颈交感神经干、颈交感神经节与节前、节后神经所支配区域神经过度兴奋引起的异常。

　　早些时间研究发现，双侧颈上交感神经节切除术后，内侧基底下丘脑去甲肾上腺素含量减少，并降低了血清生长激素、催乳素水平[8]。采用模拟长期、反复SGB的颈交感神经干离断模型对光照后大鼠内分泌改变影响的实验观察到，有助于维持下丘脑的恒常性机能，可以改变异常分泌的血清黄体生成素水平[9]。严重创伤后，除了交感神经兴奋外，作为应激反应重要调控中枢的下丘脑发生了损伤变化，可能是导致应激不良的重要因素。实验表明，SGB使创伤后GC、ACTH水平明显降低，尽管TSH、T3、T4变化不明显，但有升高趋势，可能与研究时间点甲状腺机能已有一定恢复有关。SGB抑制了颈部交感神经活性，可能改善了下丘脑血供，因而发生了以上变化。

　　防治过度应激反应给机体带来的危害具有重要意义，尤其是由于神经、内分泌变化产生以儿茶酚胺、糖皮质激素为代表的大量介质，通过作用于免疫细胞(巨噬细胞、淋巴细胞)表面的受体而影响免疫功能，导致免疫抑制，成为影响创伤后结局的重要因素。本研究提示SGB能改善严重创伤后神经、内分泌变化，有待于下一步研究对免疫功能改变的影响。

　　【参考文献】

　　[1]周元国.严重创伤应激反应及应激不良.见:王正国,付小兵,周元国.分子创伤学[M].福州:福建科学技术出版社,2004.167-175.

　　[2]张丽红，张秉均.星状神经节阻滞的机制[J].国外医学麻醉学与复苏分册，2003，24(2):79-81.

　　[3]Elias M.Cervical sympathetic and stellate ganglion blocks[J].Pain Physician,2000,3(3):294-304.

　　[4]Abdi S,Yang Z.A novel technique for experimental stellate ganglion block in rats[J].Anesth Analg,2005，101(2):561-565.

　　[5]Gibson SC,Hartman DA,Schenck JM.The endocrine response to critical illness: update and implications for emergency medicine[J].Emerg Med Clin North(Am),2005,23(3):909-929.

　　[6]Peeters RP,Debaveye Y,Fliers E,et al.Changes within the thyroid axis during critical illness[J].Crit Care Clin,2006,22(1):41-55.

　　[7]柳顺锁,高鹏志.星状神经节阻滞.见:孟庆云,柳顺锁,刘志双.神经阻滞学[M].北京:人民卫生出版社,2003.309-318.

　　[8]Cardinali DP,Esquifino AI,Arce A,et al.Changes in serum growth hormone and prolactin levels,and in hypothalamic growth hormonereleasing hormone,thyrotropinreleasing hormone and somatostatin content,after superior cervical sympathectomy in rats[J].Neuroendocrinology,1994,59(1):42-48.

　　[9]岩间裕,田势长一郎,奥秋晟.鼠交感神经干离断与促性腺激素的关系:星状神经节阻滞长期作用致内分泌改变的研究[J].疼痛学杂志,1995,3(1):6-8.