卡巴胆碱对大鼠40%失血口服补液时胃排空和胃血流量的影响

作者：胡森 周国勇 侯经元 李琳 张立俭 盛志勇    作者单位：解放军总医院第一附属医院烧伤研究所休克与多器官障碍实验室，北京 100037 　　【摘要】  目的 研究拟胆碱药卡巴胆碱（CAR）对40%血容量丢失大鼠早期口服葡萄糖电解质液（GES）时胃排空和胃血流量的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为：GES组（手术后口服GES，n=16）、失血+GES组(H+GES，n=16)和失血+GES+卡巴胆碱组(H+GES/CAR,n=16)。用氯胺酮-速眠新Ⅱ肌注复合麻醉后，行右侧颈动脉插管，按全身血容量的40%分2次间隔15分钟放血制作失血性休克模型。于失血后0.5小时及1小时分两次给予2倍失血量的GES灌胃。卡巴胆碱（60μg/kg）)溶于GES，于首次灌胃时给予。用激光多谱勒血流仪测定失血后2小时和4小时胃组织血流量，采用酚红法测定胃排空率。结果 失血后2小时和4小时，H+GES组胃排空率分别比GES组低51.4%和30.2%（P<0.01和P<0.05）；胃血流量低50.0%和35.2%（P<0.01）。H+GES/CAR组胃排空率和胃血流量显著高于H+GES组，伤后4小时已恢复至GES组水平(P>0.05)。结论 卡巴胆碱能显著增加大鼠失血性休克早期胃排空率和胃血流量，提高口服液体复苏的效果。

　　【关键词】  失血 卡巴胆碱 胃 血流 肠内营养

　　口服补液是在战争或突发事故及灾害时救治创、烧伤休克液体复苏的重要途径［1］。但实践表明低血容量休克时由于胃肠道缺血常对口服补液不能耐受，表现为呕吐以及胃排空和肠吸收障碍。卡巴胆碱（CAR）是一种胆碱能受体激动剂，能同时兴奋M和N受体，具有促进胃肠运动、扩张血管以及减轻炎症的作用［2］，以往临床曾用其治疗手术后胃肠胀气和尿潴留。本研究观察了CAR对大鼠40%血容量的失血口服补液时胃排空和胃血流量的改善作用，以期为提高失血性休克早期口服补液的疗效、降低胃肠并发症提供实验依据。

　　材料与方法

　　1  动物及分组    　　雄性SD大鼠48只，60～70日龄，体重190～210g，购自军事医学科学院动物中心，适应性喂养1周，术前禁食18～20小时，禁水2小时。按随机数字表法将动物分为：葡萄糖电解质液组（GES，n=16，手术后口服）、失血+GES组(H+GES，n=16)和失血+GES+CAR组(H+GES/CAR,n=16)，各组又按失血后时间分为2小时和4小时两个亚组（n=8）。

　　2  模型制备    　　大鼠用氯胺酮-速眠新Ⅱ肌注复合麻醉后，行右侧颈动脉插管，待大鼠清醒后按全身总血量的40%（按65ml/kg体重）［3］分2次放血，每次5分钟，间隔15分钟。放血毕结扎动脉近端，缝合皮肤。各组于失血后0.5小时及1小时分2次用GES液灌胃。补液量为失血总量的2倍。CAR(60μg/kg体重，Sigma 公司）溶于GES中于首次灌胃时给予。GES液配制：每1000ml蒸馏水中加入氯化钠3.5g、碳酸氢钠2.5g、氯化钾1.5g、葡萄糖粉20g，渗透压为331mosm/L,使用前置于37℃恒温水浴箱预热。

　　3  胃血流量及胃排空率测定    　　分别于失血后2小时和4小时麻醉大鼠，沿腹中线剖开腹腔约5cm，暴露胃窦部，将激光多普勒（PeriFlux5000，瑞典 PERIMED公司产品)探头置于胃冠状面胃大弯侧距喷门1cm处浆膜面，等基线稳定后连续测定1～3分钟，取3次值的平均值，以单位(Unit)表示。随后处死动物，以酚红作指示剂，按Scarpignato等［4］的方法测定胃排空率。

　　4  统计学处理    　　所得数据以均数±标准差（±s ）表示，进行组间F检验，P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著。

　　结果

　　1  胃排空率（见图1）    　　失血组胃排空率明显降低，失血后2小时和4小时，H+GES组分别比GES组低51.4%和30.2%（P<0.01）；H+GES/CAR组2小时和4小时显著高于H+GES组（P<0.01和P<0.05），于失血后4小时已恢复至GES组水平(P>0.05)。

　　2  胃血流量（见图2）    　　失血组胃血流量明显减少，失血后2小时和4小时H+GES组分别比GES组低50.0%和35.2%（P<0.01）；H+GES/CAR组2小时和4小时胃血流量明显多于H+GES组（P<0.01和P<0.05），失血后4小时已恢复至GES组水平(P>0.05)。

　　与GES组比：*P<0.05,**P<0.01；与H+GES组比：#P<0.05,##P<0.01

　　图1  卡巴胆碱对大鼠失血性休克口服补液时胃排空率的影响（略）

　　与GES组比：*P<0.05,**P<0.01；与H+GES组比：#P<0.05,##P<0.01

　　图2  卡巴胆碱对大鼠失血性休克口服补液时胃血流量的影响（略）

　　讨论    　　口服液体复苏是主要针对战争、自然灾害和突发事故等特殊环境下，由于液体供应受限和(或)救治条件恶劣等原因难以实施早期静脉复苏时用于休克伤员的救治措施。国内外的研究表明，对于<40%体表面积的烧伤或<40%血容量的失血引起的休克伤员早期口服补液能取得良好的复苏效果［5，6］。但实践表明低血容量休克时由于胃肠道缺血常对口服补液不能耐受，表现为呕吐及胃排空和肠吸收障碍。因此提高缺血状态下胃肠道对口服液的耐受能力，将是提高口服复苏效果的关键。    　　正常胃血流量是维持胃动力的首要条件。大量失血使血容量减少和血液重新分布，导致胃肠道缺血和能量代谢障碍，胃肠运动受到抑制。本实验结果显示，失血后2小时和4小时，H+GES组胃血流量比GES组减少50.0%和35.2%，胃排空率也随之降低51.4%和30.2%。胃排空率受胃和十二指肠压力梯度影响，是口服液吸收的主要限制性因素［7］。以往国外学者的研究结果也表明低血容量休克时胃排空功能受抑，会直接影响小肠吸收，并进一步影响早期口服补液的效果［6，8］。    　　CAR是一种胆碱能受体激动剂，能同时兴奋M和N受体，具有促进胃肠运动、扩张血管以及减轻炎症的作用，且不被胆碱脂酶水解。我们前期的研究表明CAR能显著改善比格犬烧伤休克早期胃对GES的排空，降低胃黏膜PCO2，提高胃肠道对早期口服补液的耐受能力［9］。本研究中，40%血容量的失血口服补液时给予CAR后，胃血流量及胃排空率均显著增加，后者在伤后4小时已恢复至失血前水平，其作用机制可能与直接兴奋M受体，增强胃动力和刺激胃动素释放引起胃排空加快有关。GES液相对于蛋白质、脂肪等物质，胃对其排空速度更快。且口服GES液可通过糖酵解途径供能，改善肠黏膜细胞功能，促进小肠对其吸收［10］。单纯口服GES液对胃排空改善较弱，难以达到较理想效果，单纯口服卡巴胆碱虽可加速胃排空，但需进一步消耗能量。而CAR与GES联用，一方面可改善失血性休克早期受抑的胃排空功能，另一方面促进GES液排入小肠，增加小肠对口服液的吸收，有效提高血容量，对于提高创、烧伤休克口服液体复苏的效果具有潜在的运用价值。

【参考文献】　　［1］胡森，盛志勇.口服补液-战争或突发事故及灾害时救治烧伤休克的液体复苏途径（述评）［J］.解放军医学杂志，2008，33（6）：635-636.

　　［2］胡森，周国勇，吕艺,等.卡巴胆碱对脂多糖刺激巨噬细胞释放炎症细胞因子的影响及其受体机制的研究［J］.中国药理学学报，2007，23（12）：1161-1165.

　　［3］施新猷.医学动物实验方法［M］.北京：人民卫生出版社，1980.408.

　　［4］Scarpignato C,Capovilla T,Bertaccini G.Action of caerulein on gastric emptying of the conscious rat［J］.Arch Int Pharmacogyn,1980,246（2）:286-294.

　　［5］车晋伟，胡森，王国强，等.35%TBSA烧伤犬早期口服补液对血流动力学和后期脏器功能的影响［J］.解放军医学杂志，2008，33（6）：643-646.

　　［6］Grocott MP,McCorkell S,Cox ML.Resuscitation from hemorrhagic shock using rectally administered fluids in a wilderness environment［J］.Wilderness Environ Med,2005,16(2):209-211.

　　［7］Minami H,McCallum RW.The physiology and pathophysiology of gastric emptying in humans［J］.Gastroenterology,1984,86（6）:1592-1610.

　　［8］Cancio LC,Kramer GC,Hoskins SL.Gastrointestinal fluid resuscitatin of thermally injured patients［J］.J Burn Care Res,2006,27(5):561-569.

　　［9］田易军,胡森,杜颖,等.卡巴胆碱对烧伤休克犬口服补液时胃排空和胃粘膜二氧化碳分压的影响［J］.中国危重病急救医学，2008，20（3）：171-174.

　　［10］胡森，盛志勇.小肠缺血再灌流时肠内给予葡萄糖对肠粘膜吸收功能和通透性的影响［J］.中华医学杂志，2002,82(10):689-692.