癫痫儿童事件相关电位P300与认知学习能力的相关分析

　　作者：张渺,刘南平,杨丽,孙海峰,沙彦妮　　作者单位：宁夏医学院附属医院神经电生理科，银川

　　【摘要】目的 探讨癫痫儿童的认知学习状况，观察其事件相关电位 P300变化。方法 采用学习障碍筛查量表(PRS)测量57例癫痫儿童和 57例正常对照儿童，并用丹麦维迪Keypoint诱发电位仪检测事件相关电位 P300。结果 (1)癫痫儿童量表总分、言语得分及非言语得分均较正常儿童降低，差异有统计学意义(P< 0.01);(2)P300潜伏期较正常儿童延长，差异有统计学意义(P< 0.01);(3)癫痫儿童的量表总分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.395，P< 0.01);言语得分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.266，P< 0.05);非言语得分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.427，P< 0.01);结论 癫痫儿童存在学习障碍，P300可以较客观地以脑电形式及早反映癫痫儿童的认知学习状况。

　　【关键词】 癫痫儿童,学习障碍,事件相关电位P300

　　Abstract: Objective To explore the cognitive and learning status of epileptic children, and to observe their event-related potential(ERP)P300. Methods Auditory ERP P300 and the Pupil Rating Scale Revised Screening for Learning Disabilities(PRS)were performed separately in 57 children with epilepsy and 57 controls. Dantec keypoint electro-physiologic instrument was used to detect ERP P300. Results ⑴The total score， the verbal score and the nonverbal score of PRS in children with epilepsy showed significantly lower than those in controls(P< 0.01).⑵ The latency of P300 in children with epilepsy showed significantly longer than that in controls.(P<0.01).⑶P300 latency in epileptic children showed significant negative correlation with their total score(r=-0.395!, P<0.01)，Their verbal score(r=-0.266,P<0.05)and their nonverbal score(r=-0.427,P<0.01). Conclusion It is suggested that there is learning disability in children with epilepsy.It could be revealed in their early stage and evaluated objectively by P300 for cognitive and learning status of epileptic children.

　　Key words：epileptic children; learning disability; ERP P300

　　癫痫儿童认知功能受损的发生率很高，为50%～80%[1]，癫痫儿童认知功能的损伤主要表现为学习障碍(Learning Disability，LD)，目前对此尚没有明确的诊断和量化标准。事件相关电位(Event-Related Potential，ERP)是反映认知功能比较可靠的客观脑电生理指标，与感知觉、思维、判断、注意、记忆及智能等心理过程密切相关。其主要成分P300是最有意义的正相认知电位，在判定儿童认知功能方面已获肯定[2-4]。学习障碍筛查量表(The Pupil Rating Scale Revised Screening for Learning Disabilities，PRS)用于测量癫痫儿童认知学习能力的报道较少。有研究表明，PRS量表具有良好的信度和效度[5-6]。本研究把事件相关电位(ERP P300)与相关的神经心理学测验(PRS)结合起来，以了解癫痫患儿认知功能的状况，更客观地反映癫痫发作本身及抗癫痫药物对脑功能的损害程度，以便为临床医生提供一些早期干预的客观依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　病例组：57例，均系2006年9月-2007年5月到宁夏医学院附属医院就诊且经临床及脑电图确诊为癫痫儿童，年龄7～14岁，平均(10.88±2.20)岁;男38例，女19例。诊断及分型标准依从国际抗癫痫联盟(ILAE，2001)诊断标准[7]，其中全面性发作29例，局灶性发作28例。神经系统查体及影像均无阳性发现。服药情况：10例未用药，单药治疗最常用的药物为妥泰(24例)，其次为丙戊酸(17例)，苯巴比妥(3例)，卡马西平(2例)，妥泰与丙戊酸合用1例。文化程度，一年级2例，二年级10例，三年级6例，四年级9例，五年级9例，六年级11例，初中10例。

　　对照组：57例健康儿童，性别、年龄、受教育程度均与病例组癫痫患儿相匹配。无神经系统疾病史，无精神障碍、智力障碍、听觉障碍等。

　　1.2 ERP检测

　　应用丹麦维迪Keypoint 肌电诱发电位仪检测，电极安放按国际脑电图10/20 系统方法，记录电极放置Cz、Pz点，参考电极置于乳突，手腕接地。采用听觉oddball 模式，强度90dB，靶刺激频率2kHz，概率20%;非靶刺激频率1kHz，概率80%。靶刺激叠加30 次。受检者取舒适坐位，清醒，嘱其集中注意力。测试前让受试者熟悉一种不规律出现的高音调短音(靶刺激)和另一种不规律出现的低音调短音(非靶刺激)。然后要求其默记靶刺激的次数。每位受试者均重复测试2次，取2次的平均值。根据国际诱发电位电生理会议提出标准，以头顶Cz 点记录的P300 为基本波形，测量P300 的潜伏期(ms)及波幅(μv)，而Pz点记录的P300波作为辨认波形的参考。潜伏期延长标准为大于对照组x+2.5s，波幅降低到小于对照组x-2.5s为异常。

　　1.3 PRS量表

　　由专业心理咨询医师进行量表测评，上海惠诚心理测评综合软件系统自动分析得出量表总分及言语、非言语得分。该量表共有24个项目，5个领域，即Ⅰ-听觉理解与记忆、Ⅱ-语言、Ⅲ-时间与方位判断、Ⅳ-运动能力、Ⅴ-社会行为，从言语性领域和非言语性领域进行综合评定。PRS量表总分≤60分即界定为LD可疑儿童。其中言语类(语言、听觉理解和记忆)得分≤20分，非言语类(时间和方位判断、运动、社会行为)得分≤40分者，分别判为言语性LD和非言语性LD。

　　1.4 统计学方法

　　应用SPSS 11.5统计软件，以x±s表示，采用t检验及Pearson相关分析。

　　2 结果

　　2.1 病例组与对照组P300比较

　　癫痫儿童听觉事件相关电位P300潜伏期显著延长(P< 0.01)，但P300波幅两组间差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。表1 癫痫儿童事件相关电位P300波幅及潜伏期(略)

　　2.2 病例组与对照组PRS量表比较

　　癫痫组儿童量表总分、言语得分、非言语得分均显著低于对照组儿童(P< 0.01)，见表2。表2 癫痫儿童的PRS量表中各分测验结果(略)

　　2.3 P300与PRS量表相关分析

　　癫痫组儿童P300潜伏期与量表总分、言语得分、非言语得分均呈负相关(P< 0.05或0.01)，P300波幅与量表总分、言语得分、非言语得分差异无统计学意义(P> 0.05)。见表3。表3 癫痫儿童PRS量表与P300的相关性(略)

　　3 讨论

　　3.1 儿童时期是接受教育、增长知识的关键时期。对于处于发育阶段的儿童患者，反复癫痫发作及长期服用抗癫痫药物可能引起认知学习障碍。随着医学模式的转变，生活质量的提高，癫痫儿童的认知学习能力渐受重视。加拿大一项研究报告提到，智力正常的癫痫儿童约1/3存在留级或需要特殊教育问题[8]。亦有研究显示约50%癫痫患儿存在某种程度的学习困难，其中<1%需参加特殊教育[9]。本研究57 例癫痫儿童中PRS 量表总分≤60分者12例(21%)，P300潜伏期延长者19例(33%)。但也有学习优秀者，这取决于其脑损害的程度及个体发育状况，遗传和环境因素也有一定的作用。

　　3.2 P300电位变化是脑发育状况及脑认知功能的反映。本研究结果显示，与正常对照组比较，癫痫儿童P300潜伏期显著延长，但P300波幅两组间差异无统计学意义。P300潜伏期反映了神经活动与加工过程的速度[10]。潜伏期延长，说明大脑对信息的感知、加工能力受损，导致认知功能缺陷，学习能力受损，出现学习障碍。有研究认为波幅与被试对实验的专注度亦即与大脑兴奋性高低有关[10]，两组波幅差异无统计学意义表明癫痫患儿对实验专注度与对照组相同。

　　3.3 癫痫儿童PRS量表总分、言语得分及非言语得分均较正常儿童显著降低，提示癫痫儿童的学习能力受影响。季卫东等[11-13]曾报道学习能力与智力水平有关，智商水平与学习能力呈正比，且已有多项研究表明智商水平与P300潜伏期呈负相关[14-15]。本研究癫痫儿童PRS量表总分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.395，P< 0.01);言语得分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.266，P< 0.05);非言语得分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.427，P<0.01);说明P300潜伏期越长，PRS量表得分越低，即P300异常程度越重，其学习障碍程度亦重。与上述文献报道一致。

　　3.4 PRS量表中言语性LD主要检测受试者以言语活动为主的左侧大脑半球功能，非言语性LD主要检测以空间知觉和操作活动为主的右侧大脑半球功能。本研究57例癫痫儿童中言语性LD 15例(26%)，非言语性LD 19例(33%)，表明癫痫儿童双侧大脑认知学习能力发展不平衡。

　　3.5 认知障碍严重影响癫痫患儿的学习生活质量，需要早期发现、早期诊断。存在认知障碍的癫痫患儿，尤其是应用有认知损害药物者，应定期做认知功能的评估，以期制定干预措施切实改善其落后的学习状况。P300可以较客观地以脑电形式及早反映癫痫患儿的认知状况，无创、敏感、可重复、动态观察、操作简便。对辅助疾病诊断、临床治疗和判定疗效均有一定价值。

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