50例肾移植受者应用TDM指导环孢素A的分析
发表时间：2009-08-28 浏览次数：1277次
50例肾移植受者应用TDM指导环孢素A的分析夏培元,周艳 (第三军医大学西南医院药剂科,国家药品临床研究基地,重庆400038) 提要:目的 了解治疗药物监测(therapeutic drugmonitoring,TDM)指导肾移植受者术后临床应用环孢素A(cyclospo-rineA, CsA)的现状。方法 收集2000年5月至2005年3月我院50例肾移植受者术后第1个月的病案资料进行回顾性分析。结果 50例肾移植受者男∶女约为3∶1,均采用CsA、强的松和硫唑嘌呤三联用药方案。男性肾移植受者CsA平均初始剂量和维持剂量较女性高出59.94 mg/d和52.00 mg/d(P<0.01)。初始用药后血药浓度在目标范围(250~400μg/L)的占44% (男性18例,女性4例)。男性患者剂量调整共117次,其中下调106例次(90. 60% ),上调11例次(9·40% );女性患者剂量调整共34次,其中下调29例次(85.29% ),上调5例次(14.71% )。用药后10 d内进行第1次TDM,1个月内共进行147次(男性106次,女性41次)。结论 CsA的初始剂量普遍偏高,TDM应尽早开始,并适当增加监测次数。 关键词:肾移植;环孢素A;治疗药物监测;信息分析 中图法分类号:R699. 2;R969. 3;R976 文献标识码:AAnalysis of therapeutic drugmonitoring adm inistrated to cyclosporine A in 50 renaltransplant recipients XIA Pei-yuan,ZHOUYan (DepartmentofPharmacy,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing 400038,China) Abstract:Objective To understand the present situation of therapeutic drugmonitoring(TDM)on cy-closporineA(CsA)application in renal ransplantrecipients.Methods The clinicaldata of the firstpostoper-ativemonth of50 renal transplantcases admitted to ourhospitalduringMay 2000 toMarch 2005 were collected and retrospectively analyzed.Results Total 50 cases(male∶female= 3∶1)had accepted the trigeminy ofCsA,prednisone and azamun. The average initialdose and averagemaintenance dose for themalewere higher by 59. 94 mg/d and 52. 00mg/d than that for the female(P<0. 01). TheCsA blood concentration in the des-tination range(250 to 400μg/L)was reached in 44% patients(18 male,4 female)after the initial adminis-tration. Totally117 dosemodulationwasmade in themale recipients including106 down-regulation(90. 60%)and 11 up-regulation(9. 40%),while 34 dose modulation in the female recipients,29 down-regulation (85·29%)and 5 up-regulation(14. 71%). The firstTDMwas carried out in 10 d after renal transplantopera-tion. Totally147 TDM(106 bymale,41 by female)wasmade in thismonth.Conclusion The higherdosage ofCsA was prevalent in the initial administration. TDM should be carried out as early as possible and the fre-quency ofwhich should be increased properly. Key words:renal transplantation;cyclosporineA;therapeutic drugmonitoring;analysis of information 环孢素A(cyclosporine A, CsA)是用于预防器官移植排斥反应的一种重要免疫抑制剂,其血药浓度与疗效及毒性反应密切相关。由于CsA的生物利用度和药代动力学行为个体差异性大,即使服用相同剂量的CsA,不同患者的血药浓度也有较大差异[1],因此移植患者术后应用CsA期间,进行治疗药物监测(thera-peutic drugmonitoring, TDM)尤为重要[2]。但长期以来,不同性别的肾移植受者应用CsA是否存在区别,甚少见研究报道。为了解TDM指导不同性别的肾移植受者应用CsA的情况,我们收集我院2000年5月以来的50例肾移植受者(男性37例,女性13例)的住院病案,对CsA的临床使用及血药浓度监测情况进行回顾性分析,以期为临床更好地应用CsA提供参考。1 资料与方法1. 1 病例选择 50例患者均为我院2000年5月至2005年3月肾移植受者,其中男性37例,女性13例。收集并查阅其住院病历,对其年龄、性别、原发疾病等一般情况以及住院1个月内的CsA初始剂量、TDM次数、剂量调整范围进行统计分析。1. 2 统计学处理 采用Excel2003统计软件行双单侧t检验。2 结果2. 1 患者一般情况 肾移植受者原发病均为尿毒症,共计50例(男性37例,女性13例),其平均年龄为(37. 6±8. 1)岁,其中21~30岁共10例(男性8例,女性2例), 31~40岁共23例(男性17例,女性6例), 41~50岁16例(男性11例,女性5例), 51岁以上共1例,男性。2. 2 肾移植术后患者的治疗用药 50例患者均采用CsA、强的松、硫唑嘌呤三联免疫抑制治疗方案。术后第3天口服强的松80 mg,每隔2 d递减10~20mg,直至30 mg剂量维持半年,半年或1年后改为15 mg/d,维持剂量10 mg/d;硫唑嘌呤于术前1 d口服200 mg,术后100 mg顿服,术后第3天改为口服50 mg/d维持用药;而CsA于术后第3天开始口服用药。2. 3 肾移植术后患者CsA的应用及剂量调整情况 在住院治疗的1个月内,第1~10天的用药剂量为350~675 mg/d,第11~20天的用药剂量为200~500 mg/d,第21~30天的用药剂量为175~375 mg/d。50例肾移植受者共进行151次剂量调整,调整剂量常以0~50 mg/d递减,部分患者由于个体情况在一定时间内剂量递增。从性别看,男性患者共117次,剂量下调106例次(90. 60% ),上调11例次(9. 40% );女性患者共调整34次,剂量下调29例次(85. 29% ),上调5例次(14. 71% )。男性患者的平均初始剂量和维持剂量分别为(440. 71+67. 48) mg/d和(407. 28+59. 32) mg/d,较女性患者[(380. 77+46. 15) mg/d和(345. 28+43. 97) mg/d]分别高59. 94 mg/d和52. 00 mg/d,经统计学处理有显著性差异(P<0. 01)。2. 4 术后第1个月CsA血药浓度监测情况 50例肾移植受者在CsA用药后的10 d内均开始进行血药浓度监测,第1个月内共进行147次CsA血药浓度监测,其中男性患者106次,女性患者41次。初始用药后血药浓度在250~400μg/L目标范围的患者22例(男性18例,女性4例),占44%;低于目标浓度的18例,占36%;高于目标浓度的10例,占20%;每个患者平均每10天监测1次,见表1。表1 用药第1个月血药浓度变化情况用药不同时间血药浓度监测次数性别血药浓度范围(μg/L) 10 d 11~20 21~30 d合计男< 250 12 17 7 36250~400 18 14 25 57> 400 6 4 3 13女< 250 6 2 2 10250~400 4 6 8 18> 400 4 5 4 13合计50 48 49 1473 讨论 CsA的临床应用大大提高了器官移植成功率,但由于CsA在不同个体间的生物利用度和药代动力学参数存在较大差异[3],在产生免疫抑制作用的同时,可因CsA浓度过高导致肝肾毒性或因浓度过低而发生排斥反应[4]。在用药第1个月内,为避免发生不良反应发生,血CsA谷值浓度应维持在250~400μg/L[5, 6]。因此在治疗过程中,监测CsA血药浓度并及时调整用药剂量是非常重要的。 本研究对2000年5月以来的50例肾移植受者CsA的临床使用及术后第1个月血浓度监测情况的回顾性分析结果显示,有44%的患者(男性18例,女性4例)初始用药后的血药浓度在目标范围,高于和低于目标浓度的分别为20% (男性6例,女性4例)和36%(男性12例,女性6例)。男性患者平均初始剂量和维持剂量分别较女性患者高59. 94 mg/d和52. 00 mg/d,经统计学处理有显著性差异(P<0. 01)。从剂量调整看,男性患者共117次,剂量下调106例次(90·60% ),上调11例次(9·40% );女性患者共34次,剂量下调29例次(85. 29% ),上调5例次(14. 71% ),提示我院肾移植受者CsA的初始剂量普遍偏高。从进行TDM情况来看, 50例肾移植受者第1次均在应用CsA后的10 d内进行,住院1个月共进行147次,其中男性患者进行106次,远多于女性患者的41次,考虑到本研究中肾移植受者男∶女比例约为3∶1,提示对男性患者的TDM次数可能偏少,而男性应用CsA的个体差异是否较女性明显,尚需累积样本数量进一步研究。 为达到目标血药浓度,用药剂量以每天0~50 mg的差值进行调整,可有效避免肝肾毒性或排斥反应的发生。值得注意的是, CsA血药浓度并非完全由用药剂量大小和个体差异决定,还与合并用药、肝功能、样本是否凝血和是否正确服药及检测方法等诸多因素相关[7]。同时还应认识到,针对具体的个体,即使在目标范围的血药浓度可能也需要结合临床表现作进一步调整。只要不发生排斥反应, CsA浓度应尽量控制在较低水平,这样既能达到满意的免疫抑制效果、减少CsA的不良反应,又能降低患者的医疗费用。目前临床上多将CsA与其他免疫抑制剂联合应用,因此为使其初始用药更加合理,将进行TDM的开始时间提前至用药后的3~5 d,并在早期阶段适当增加监测次数可能是必要的。参考文献:[1] CANAFAX DM. 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