原发性高血压患者年龄与血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统的关系

　　作者：哈丽达,徐新娟,珠勒皮亚·司马义　　作者单位：新疆医科大学第一附属医院高血压科，新疆 乌鲁木齐

　　【摘要】目的：探讨原发性高血压(EH)患者年龄与血浆肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统的关系。方法：200例EH患者按年龄分为5组，测定其血浆RAS含量，并进行统计学分析。结果：随着年龄的增加，血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量降低(P均<0.05)，醛固酮(ALD)含量无明显变化(P>0.05)。直线相关分析表明年龄与PRA，AngⅡ含量呈负相关(r=-0.283，P<0.001，r=-0.165，P<0.05)，年龄与脉压呈正相关(r=0.293，P<0.001)。结论：随着年龄的增加，肾素-血管紧张素分泌减少，醛固酮与肾素呈分离现象。

　　【关键词】 高血压,年龄组,肾素-血管紧张素系统

　　Abstract：Objective:To observe the ageing and reninangiotensinaldosterone system(RAS) in patients with essential hypertension(EH).Methods:A total of 200 EH patients were divided into five group according age. All the patients were test the RAS value，and took the value to statistics analyze.Results: With the ageing，plasma renin activity(PRA)，angiotensin(Ang)Ⅱlevels decreased (P<0.05 all)，aldosteron(ALD)level was not marked change (P>0.05). The linear correlation analysis show that there were negative correlation among ageing and PRA，AngⅡ level(r=-0.283，P<0.001，r=-0.165，P<0.05)， there was positive correlation between ageing and pulse pressure(r=0.293，P<0.001).Conclusion:With ageing，PRA、AngⅡlevels decrease，ALD and PRA offer divergence phenomenon.

　　Key words：Hypertension; Age groups; Reninangiotensin system

　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又相互调节的激素与受体系统，在血压的调节中起着关键性作用，对高血压的发生发展有着重要的意义。但RAS系统会随着年龄的增加而出现功能的衰退。本研究探讨高血压病患者年龄与RAS系统的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2007年1月～2008年5月在我院心脏中心高血压科住院确诊的原发性高血压(EH)患者200例，入选标准:符合2005年中国高血压防治指南诊断标准:收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg。所有受试者均停用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、AngⅡ受体拮抗剂及β-受体阻滞剂2周，均选用短效钙拮抗剂控制血压。排除标准：经胸片、心脏超声、血常规、尿常规、生化分析排除继发性高血压、糖尿病、心肌病、风湿性心脏瓣膜病、甲状腺疾病、肾脏疾病、睡眠呼吸暂停综合症、过量饮酒、服用避孕药物史及血浆醛固酮(ALD)/血浆肾素活性(PRA)比值(ARR)>25者。年龄17～78,平均(43.95±8.94)岁，其中男109例(54.5%)，女91例(45.5%)。按年龄分为5组,第1组：35岁以下，共31例，平均年龄(30.29±4.24)岁;第2组：36～40岁，共32例，平均年龄(37.78±1.33)岁;第3组：41～45岁，共56例，平均年龄(43.25±1.45)岁;第4组：46～50岁，共36例，平均年龄(48.05±1.52)岁;第5组：51岁以上，共45例，平均年龄(55.35±5.78)岁。

　　1.2 研究方法

　　(1)卧、立位血浆PRA活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、ALD水平测定:所有受试者在停服影响RAS系统的降血压药物2周后，进普食卧位过夜，如排尿应于次日4点以前，4～8点应保持卧位，于8点空腹卧位取肘静脉血2ml，然后站立位活动2h，于10点立位取血。如患者不能站立2h，则只测卧位;如病人在站立过程中有不适或晕厥，则立即让病人躺下抽血及结束试验。抽血后迅速注入含乙二胺四乙酸(EDTA)的试管中低温下保存，离心5min，分离血浆。采用放射免疫分析法进行测定(试剂盒为北京协和医院试剂盒，检测仪为GC-15007放射免疫计数器)，操作按试剂盒说明进行，并计算血浆ARR;(2) 内生肌酐清除率(ml/min)使用计算公式为[(140-年龄)×体重]/[0.818×血清肌酐值(μmol/L)]，如为女性，则结果×0.85;血清肌酐值：隔夜禁食12h，次日晨抽取外周静脉血3ml(采用BaekmaxCXT型全自动生化分析仪进行检测);(3) 平均收缩压(mmHg)与平均舒张压(mmHg)为24 h动态血压计测得，血压的测量采用无创式携带式Medilog DX型动态血压仪(英国Oxford公司)，袖带缚于右上臂，从10∶00到次日10∶00自动充气监测24 h血压;(4)脉压(mmHg)为平均收缩压与平均舒张压差值。

　　1.3 统计学处理

　　应用SPSS 15.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用秩和检验，检验水准ɑ=0.05，相关分析采用直线相关分析。

　　2 结 果

　　2.1 各组PRA、AngⅡ等指标比较

　　EH患者各年龄组的血浆、卧位PRA(r=-0.283，P<0.001)、卧位AngⅡ(r=-0.165，P<0.05)、内生肌酐清除率(r=-0.317，P<0.001)、平均舒张压(r=-0.283，P<0.001)随年龄增长而显著下降，呈负相关，脉压随年龄增长而显著增加，呈正相关(r=0.293，P<0.001);各年龄组卧、立位ALD指标均无显著性差别(P>0.05)。

　　3 讨 论

　　在血压水平的调节中，RAS系统起着至关重要的作用，因此，深入探讨RAS系统对于进一步了解各年龄段人群血压及其机制具有重要意义。PRA是由肾小球入球动脉的球旁细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，经肾静脉进入血循环。在PRA的作用下，血管紧张素原通过水解反应产生一个十肽，即血管紧张素I(AngI)。在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在有血管紧张素转换酶(ACE)，在其作用下，AngI水解产生一个八肽，即AngII。后者在血管紧张素转换酶A的作用下，继续分解而形成血管紧张素III(AngIII)。AngII、AngIII均具有明显的生理效应，主要具有收缩血管(AngII>AngIII)和促进肾上腺皮质分泌ALD(AngIII>AngII)的作用。AngII、III除可被靶细胞摄取外，主要为血浆中血管紧张素分解酶所灭活。RAS系统可以通过多种途径对血压产生影响，其中主要包括AngII的直接缩血管作用与ALD的致水钠潴留作用。

　　本研究发现，在EH患者中，血PRA、AngII的浓度随着年龄的增加而浓度减低。PRA浓度与年龄的关系明显大于AngII浓度与年龄的关系，卧位的AngII浓度无显著差别，但相关分析提示卧、立位PRA、立位AngII浓度与年龄相关，提示不同年龄EH患者其RAS系统的整体活性状态可能亦有所不同。这与先前的研究结果是一致的。Duggan等[1]曾发现随年龄增长血浆PRA活性及AngⅡ浓度下降,血小板AngⅡ受体密度升高。Watson[2]等以26例单纯EH病人为实验对象，研究发现：血浆PRA活性随年龄降低。多项研究[3～5]证实，随年龄增加RAS系统对交感神经系统和下丘脑-垂体系统的调节有较高的敏感性，包括限制其功能和减少活性。本实验结果表明，RAS系统功能随增龄而减低。其机制尚不清楚。我们分析其可能的机制是随着年龄的增加，人类的体力活动水平以及体内的代谢水平均显著降低，球旁器细胞合成和分泌功能减弱,肾小球球旁细胞的机能减退与残存肾单位的减少，同时随着年龄的增长，交感神经紧张性降低，PRA分泌量也随之减少，则血浆中血管紧张素含量降低，且年龄越大降低越明显，同时其对血压的调节作用减弱。随着年龄的增长，血管紧张素与ALD分泌是继发于肾素的，但ALD还要受到促肾上腺皮质激素的控制，因此会出现PRA与ALD的分离现象，发生功能紊乱,故本次试验各组间随着年龄增长ALD水平无明显变化。

　　脉压的增大是一个渐进发展的过程，多因素分析表明EH和年龄是影响脉压的主要因素。EH时的大动脉弹性改变在发病早期已出现[6，7]，由于长期的血压波动使大动脉弹性进一步下降，僵硬度增加等，是导致脉压增加的病理生理基础。中年以后，大动脉弹性随增龄伴随的动脉硬化而下降，收缩压升高，舒张压代偿性下降，亦致脉压增大。本研究发现，年龄与平均舒张压和脉压的关系更大，因此，EH、增龄及动脉硬化之间相互作用和影响，并互为因果，最终均影响脉压。本研究发现，青年EH患者脉压显著低于老年EH患者，随着年龄的增加，平均舒张压的降低与脉压的增高可能与其大血管的顺应性、外周阻力等因素改变有关。收缩压主要反映大血管顺应性，舒张压则受大血管顺应性及外周血管阻力的影响，随增龄，尤其EH患者大血管的硬化，可导致收缩压增高、舒张压下降，因而脉压增大。此外动脉顺应性减低的病理生理过程也许是胶原改变与纤维化增加[8]。

　　许多研究表明:人类在 40岁以后肾脏的各种功能渐进性下降，本研究发现，随着年龄的增加，其Ccr降低，提示肾功能逐渐下降;由于肌肉萎缩，肌组织减少，内源性肌酐产生减少，即使当 Ccr降低到正常的 35%时，老年人的血肌酐仍可维持在正常范围。孔秀珍[9]等回顾性分析 114例高血压患者,发现其心脑血管并发症的发生率随 Ccr的降低而升高，Ccr<50ml/min者心脑血管并发症发生率高达 92.5%,故高血压患者一旦出现 Ccr明显降低，是易发生心脑血管合并症的一个危险因素，也是估计预后的一个指标。

　　综上所述，本研究进一步证实了RAS系统与年龄的关系。随年龄增加，血浆PRA、AngⅡ浓度下降，内生肌酐清除率、平均舒张压下降而脉压增大。

　　【参考文献】

　　[1]Duggan J,Kilfeather S,O'Brien E,et al.Effects of aging and hypertension on plasma angiotensinⅡand platelet angiotensinⅡreceptor density[J].Am J Hypertens,1992,5:687-693.

　　[2]Watson RD,Stallard TJ,Flinn RM,et al.Factors determining direct arterial pressure and its variability in hypertensive man[J].Hypertension,1980,2(3):333-341.

　　[3]Korkusko OV,Kalinovskaja EG,Asinova MI.Change in the renin-angiotensin-aldosterone system in aging[J].ZFA,1987，42(1):51-59.

　　[4]刘 梅，郭艺芳.肾素-血管紧张素系统对血压昼夜节律的影响[J].心血管病学进展,2006，27(4)：499-501.

　　[5]郭艺芳，Phyllis K，Stein，等.血浆儿茶酚胺肾素醛固酮与血压的昼夜节律[J].中华心血管病杂志，2004,32(1):26-29.

　　[6]王宏宇,张维忠,龚兰生,等.高血压病大动脉扩张性与左室肥厚关系的探讨[J].中华心血管病杂志,2000，28(3)：177-180.

　　[7]许朝祥，王耀国，杜心清，等.主动脉脉压及脉压指数与冠状动脉病变严重程度的相关性[J].心血管康复医学杂志，2008，17(6)：535-538.

　　[8]Mahmud A，Feely J.Arterial stiffness and the reninangiotensinaldosterone system[J].J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2004，5(3):102-108.

　　[9]孔秀珍.内生肌酐清除率在高血压病患者预后中的预测价值[J].医药论坛杂志，2007，28(11)：87-88.