贝复济喷剂外用对深II度烧伤创面愈合时间的影响

　　作者：徐建军，王宏清，耿武军，林才 作者单位：温州医学院附属第一医院 烧伤科，浙江 温州 325000

　　【摘要】 目的 ：通过对深II度烧伤创面愈合时间的临床观察及相关对比分析，探讨贝复济喷剂(b-FGF)外用对创面愈合时间的影响。方法：选择本院1999年1月至2006年6月188例单纯小面积深Ⅱ度烧伤患者，以不同时期应用的烧伤创面外用药作为对照，并分A、B、C三组，观察并分析贝复济喷剂外用对烧伤创面愈合时间的影响。结果：2005年7月-2006年6月，合理使用贝复济组，深Ⅱ度烧伤创面愈合时间缩短为(16.76±1.61)d，未使用贝复济组，深Ⅱ度烧伤创面愈合时间为(21.79 ± 3.93)d。结论：单纯深Ⅱ度烧伤创面外用贝复济喷剂能明显缩短创面愈合时间，疗效确切。

　　【关键词】 贝复济喷剂;烧伤;创面愈合

　　Influence of b-FGF spray application for external use on the healing time in deep Ⅱ degree burn wound

　　XU Jian-jun，WANG Hong-qing，GENG Wu-jun，LIN Cai.

　　Department of Burning， the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College，Wenzhou，325000

　　Abstract: Objective: To explore the influence of b-FGF spray application for external use on the healing time of burn wound through the clinical observation and relevant comparative analysis of b-FGF spray application for external use on the deep Ⅱ degree burn wound. Methods: One hundred and eighty-eight cases of pure small area deep Ⅱ degree burn wound were chosen from our hospital from January 1999 to June 2006. Application of the external drug on burn wound in different periods was used as controls， of A、 B、C three groups were divided. The influence of healing time of b-FGF spray application for external use on the burn wound was observed and analyzed. Results: The healing time of the deep Ⅱ degree burn wound was reduced to (16.76±1.61) d in the rational use of b-FGF group from July 2005-June 2006. The healing time of the deep Ⅱ degree burn wound was (21.79±3.93) d in the group without using b-FGF. Conclusion: Application of b-FGF spray on the deep Ⅱ degree burn wound can significantly shorten the wound healing time，the curative effect is exact.

　　Key words: b-FGF spray;burn;wound healing

　　烧伤创面愈合是机体通过自身的再生能力， 为恢复其表面的连续性和完整性、维持内环境稳定所进行的一系列修复活动[1]。成纤维细胞是重要的烧伤修复细胞之一， 它可通过分泌多种细胞因子来参与烧伤愈合。已证实许多细胞因子参与烧伤愈合，其中碱性成纤维细胞因子(b-FGF)在烧伤愈合的过程中扮演了重要的角色。临床研究表明b-FGF可以促进成纤维细胞的生长、繁殖， 是组织损伤修复过程中的重要环节，可以加速创面愈合[2]，但是其作用机制仍然不是很清楚。近年来，随着分子生物学在临床应用的进展，细胞因子在组织修复及炎症中的作用证明，碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)作为外用药物可以加速皮肤组织的修复和逆转修复不良状态。1999年1月—2006年6月，我科应用贝复济喷剂(b-FGF)治疗单纯小面积深II度烧伤患者188例，取得较明显的疗效，具体情况如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料

　　筛选我科采用保守治疗的单纯小面积深II度烧伤(烧伤总面积≤9%，性别不限，排除吸入性损伤及孕期患者，且患者无糖尿病、高血压病、下肢血管性疾病等基础疾病)患者188 例，其中男103例，女85例;年龄5～68岁，平均年龄(33.8±1.5)岁，均为深II度烧伤创面，创面主要分布在四肢。创面深度由两位高年资医师共同判定。根据创面用药情况将符合入选标准的188例住院患者按照随机数字表法分为A、B、C三组，A组为1% SD-Ag冷霜组;B组为1% SD-Ag冷霜+贝复济组(一周后);C组为1% SD-Ag冷霜+贝复济组(全程)。三组患者均给予烧伤常规补液抗休克，应用抗生素针防止感染，早期加强胃肠道营养支持等综合性治疗，治疗期间患者未出现心、肺、肾功能衰竭及创面脓毒症等情况。患者烧伤总面积、深II度面积差异均无显著性(P >0.05)，见表1。

　　1.2 方法

　　A组整个疗程仅外用1% SD-Ag冷霜治疗，予1% SD-Ag霜纱布(紧贴创面的内层无菌纱布网眼基本被1% SD-Ag霜覆盖)覆盖于新鲜创面，采用包扎疗法，包扎范围超过创缘5 cm，包扎疗法要求符合黎鳌烧伤学，隔天换药，1% SD-Ag霜具体用法详见其使用说明书;B组外用1% SD-Ag冷霜治疗，伤后1周开始联合使用b-FGF(珠海东大生物制药有限公司生产，规格:36 000 Au/瓶，喷雾剂，批号960310，4 ℃保存)治疗，亦采用包扎疗法，b-FGF喷剂具体用法参考其使用说明书;C组整个疗程均采用1% SD-Ag冷霜和b-FGF联合治疗(1%烧伤创面使用1% SD-Ag霜15 g及b-FGF 5 mL混合包扎治疗)。治疗期间同时观察应用贝复济喷剂后是否出现过敏、皮疹及其他不良反应;是否有与其相关的肝、肾功能、血常规、尿常规异常情况。

　　1.3 统计学处理方法

　　组间比较分别采用卡方检验和配对t检验。创面愈合时间比较用t检验， 创面在不同时间内愈合百分率比较用卡方检验进行显著性分析。

　　2 结果

　　2.1 各组药物疗效观察

　　各组分别使用药物观察在深II度烧伤创面的疗效，结果证实早期创面使用贝复济喷剂具有良好的促进创面愈合作用，愈合时间明显缩短，创面无一例加深现象，A组80例，临床发现创面加深25例(占31.25%)，B组65例，创面加深5例(占7.69%)，C组43例，无一例创面加深，经统计学处理，差异有显著性(P<0.01)。

　　2.2 不同时间阶段新鲜创面愈合时间及创面愈合率比较 见表2。

　　3 讨论

　　烧伤是日常生活、生产劳动和战争中常见的损伤，其中深II度烧伤仍是目前临床上最为常见的烧伤创面表现之一。深II度烧伤创面达真皮深层，上皮细胞基本变性坏死，创面渗液潮湿，为细菌的生长繁殖创造了有利条件。目前，烧伤创面治疗方法纷繁多样，但何种治疗方法最为理想尚无法评定。而以生理再生修复为基础，寻求无疤痕或少疤痕的伤口愈合方式已成为当前伤口愈合研究的总趋势和主导潮流。

　　我科不同时期收治的烧伤患者深II度创面的处理方法相差较大。2002年以前，在深II度创面处理上，采取的多是加强控制感染，让其自然愈合的方法。早期创面多给予1% SD-Ag或收敛性中草药外用保痂。但多数较早出现溶痂现象，其后又多应用不同的抗生素溶液或碘伏等换药至创面愈合，这种保痂促其自愈的被动处理方法效果并不理想，创面愈合时间明显延长，愈合后疤痕增生明显。2002年—2005年6月，我们在深II度创面伤后一周加入了生长因子贝复济喷剂。与同时间段单独应用1% SD-Ag相比较，结果显示，应用了贝复济喷剂生长因子的创面完全愈合时间平均缩短近2 d，而且残余创面减少和愈合速度明显加快。2005年7月—2006年6月我们将贝复济喷剂全程应用于早期新鲜创面。统计分析表明，C组治疗效果最好，体现在：创面愈合时间平均缩短 2～5 d，上皮化出现于1周内，较其他组平均早3 d。而且临床残余创面少，愈合质量也较好，未见明显疤痕增生。B组和C组比较结果提示：贝复济喷剂的使用越早，对创面的愈合越有利。而且，观察到贝复济喷剂对创面上皮化愈合的作用，主要表现在换药2周后，作用明显。主要考虑由于创面早期EGF受体的低反应性，创面炎症反应重，创面渗液较多，以及全身营养状况差，创面所含有的蛋白酶使贝复济喷剂中的蛋白变性，降低了其活力。同时，我们用1% SD-Ag霜剂混合贝复济喷剂后，不仅可以使得局部抗感染能力增强，也为贝复济喷剂的持续作用起到了缓慢释放的效果，减少了代谢速度，增加了药物作用时间。更为创面愈合微环境不断向良性改善，增加自愈机会，及恢复种子细胞的活性提供了可靠稳定的微环境保证。

　　b-FGF是一种碱性多肽，其基因具有高度保守性，人、鼠、牛的b-FGF c-DNA序列已分析清楚，均为单拷贝基因，核苷酸序列高度同源。人源性b-FGF 基因定位于染色体4q27[3]，长度为34～38 kD。分泌到胞外的主要是18 kD的b-FGF，是其活性的主要形式，也是现今研究最多的碱性成纤维细胞生长因子[4]。外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)是一种多功能细胞生长因子，是较有前途的基因工程类药[5]。近年来研究人员初步阐明了烧伤创面愈合过程中细胞、生长因子及相关细胞外基质生物学行为的基本特征:生长因子可调控创面愈合的各个阶段，在炎性细胞的趋向性移动、创伤细胞的分裂激活、细胞间质的合成和新生血管的生成等过程中起着关键作用。而且，炎性细胞除通过多种递质的释放以启动和调控修复细胞参与创面修复外，还可分泌多种酶以溶解坏死组织，并结合炎性细胞的吞噬作用清除坏死细胞碎片，使创面坏死组织得以清除，形成健康基底组织[6-7]。由此可见，使用一定浓度的b-FGF于烧伤创面可有效地促进创面愈合。组织损伤后，局部b-FGF表达增加，不仅可通过趋化作用使单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等向损伤部位聚集，而且能促进血管和肉芽组织的生成，促进皮肤软组织和骨组织中各种与损伤修复重建有关的细胞分裂增殖[8]。小面积深II度烧伤患者若早期加用外源性b-FGF干预性治疗，不仅可以加速创面愈合，提高创面愈合率，还可改善创面愈合质量。

　　早在1991年，Davis等报道生长因子—贝复济喷剂通过诱导创面成纤维细胞分泌Cyclophilin类蛋白和微球蛋白b2，改善免疫功能，调控炎症及其因子的过度表达继续对种子细胞的损害。最近几年来，对生长因子的深入研究进一步表明，创面在愈合过程中产生的生长因子(如贝复济喷剂)对皮肤伤口的纤维化，血管化和再上皮化有介导和调控作用;研究表明，b-FGF能特异地作用于血管内皮细胞，刺激其增殖，促进新生血管形成，从而改善组织器官的血液供应[9];国内付小兵等认为补充外源性的生长因子不仅可以修复和提高已处于低迷状态EGF受体活性，促进上皮的增殖，移行修复未完全的创面，而且还能促进肉芽组织生长，为手术植皮提供条件。

　　已有的药理学研究表明，b-FGF对烧伤修复过程三个阶段，即局部炎症反应阶段、细胞增殖分化及肉芽组织形成阶段、组织重建阶段均有不同程度的促进作用。它诱导微血管的形成、发育和分化，同时直接刺激成纤维细胞及细胞外基质的蛋白合成，以形成胶原纤维，增加创面抗张力强度，并推动真皮细胞的移行、分裂、分化，以完成皮肤的修复过程。并且经ELISA方法测定受试者外用后，血液中贝复济喷剂均呈阴性，表明该药不会发生全身吸收现象，作为外用药安全可靠。其主要生物学作用有：①作为血管生长因子;②促进创伤愈合与组织修复;③促进组织再生;④参与神经再生等。本研究临床观察应用贝复济喷剂于烧伤创面未观察到过敏、皮疹和明显的不良反应，未发现与应用贝复济有关的肝肾功能、血常规、尿常规异常等。

　　本研究通过对深II度烧伤创面治疗的临床病历对照资料表明，不仅可以证明生长因子在深II度烧伤创面保守治疗中的确可以提高愈合速度，降低创面愈合时间，同时提示我们主动采用现代创面修复理论知识积极进行创面临床干预，是创面愈合治疗不断提高的关键。

　　【参考文献】

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