唇腭裂发病因素的logistic回归分析

作者：胡庆 金辉喜　傅豫川 　　［摘要］  目的：通过对影响唇腭裂的可疑因素分析，旨在探讨其发病危险因素。方法：对我院2003年CLP及同期省人民医院的非CLP患儿和母亲进行病例对照研究，用非条件logistic回归分析来评价指标。结果：在10项指标中，唇裂伴或不伴腭裂（CL±P）单因素分析中有4项指标具有显著意义（P<0.05），腭裂（CP）发病有5项指标具有显著意义（P<0.05），分别进入Logistic逐步回归方程，结果表明家族史、母亲职业是CL±P发病的危险因素；患儿体重、母亲职业是CP发病的危险因素。结论：遗传因素在CL±P 的发病中具有显著意义，怀孕期间患病、用药可导致唇腭裂发病的相对危险度增加。

　　［关键词］  唇裂  腭裂  logistic回归分析

　　A Logistic Regression Analysis on Risk Factors of Cleft Lip and Palate.

　　HU Qing, JIN Hui-xi, FU Yu-chuan.

　　School of stomatology, Wuhan University, Wuhan 430079

　　［Abstract］Objective: The purpose of this study is to evaluate the risk factors of cleft lip and palate (CLP). Methods: 508 CLP mothers and infants accompanied with 134 normal control pairs were studied. A logistic regression model to simple factor and multivariate analysis was used. Results: According to simple factor analysis,  4 factors were significant with cleft lip with or without palate(CL±P);5 factors were significant with cleft palate (CP).In the multiple logistic regression model, the family history and mother occupation were involved in CL±P, the infants height and mother occupation were involved in CP. Conclusion: The hereditary factor plays a significant role in CL±P. The relative risk of CLP could increase when mothers suffer from disease and take drugs in the period of pregnancy.

　　［Key words］  Cleft lip  Cleft palate  Logistic regression analysis

　　唇腭裂是常见的先天性畸形之一，发病率约为1‰~2‰，但其发病机理并不清楚，目前多认为与遗传和环境因素相关。本研究主要从这两个方面入手，设计病例对照研究，用非条件logistic回归分析来筛选可能的发病因素。

　　1  材料与方法

　　1.1  病例选择  病例组来自我院颌面外科2003年的唇腭裂患者及其母亲508例，对照组为同期省人民医院产科孕妇及非CLP新生儿134例。

　　1.2  调查内容及统计方法  调查内容包括新生儿情况（性别、体重、胎次、家族史等）和母亲情况（种族、生育年龄、职业及怀孕前3个月有无患病、用药、妊娠反应、营养等），建立数据库，统计分析用SPASS11.5软件包完成，应用成组资料的非条件Logistic回归模型对影响CLP的因素进行分析。首先对全部11个调查项目进行单因素分析，选择其中有显著性意义的因素(P<0.05)再进行多因素Logistic逐步回归分析。将有显著意义的因素选入回归方程，按相对危险度（OR）=exp（β）求各影响因素暴露程度增加一级的相对危险度。

　　1.3  发病因素及其数量化分级情况  调查指标需进行数量化后才可进行回归统计分析。性别：男为1，女为2；家族史：无为0，有为1；怀孕前3个月有无患病用药：无为0，有为1；种族：汉族为1，其他族为2等。

　　2  结果

　　2.1  508例CLP中唇裂伴或不伴腭裂（CL±P ）288例，腭裂（CP）220例，有家族史分别为11.1%、4.5%。

　　2.2  CL±P单因素模型结果见表1，CL±P多因素的Logistic分析结果见表2，  CP单因素模型结果见表3。就结果而言家族史、母亲职业作为发病因素OR值＞1，且具有显著意义（P<0.05），因而它们是CL±P发病的危险因素。而胎次及患儿体重则作为保护因素。

　　表1  CL±P单因素模型结果　略

　　表2  CL±P多因素的Logistic分析结果　略

　　表3  CP单因素模型结果　略

　　表4  CP多因素的Logistic分析结果　略

　　2.3  CP单因素模型结果见表3，CP多因素的Logistic分析结果见表4。从Logistic回归模型中看出患儿性别、体重、母亲职业是CP发病的危险因素，且具有显著意义（P<0.05），而生育年龄，胎次则作为保护因素。

　　3  讨论

　　CL±P 与CP 发病机制的不同已为大家广泛接受,因此本资料将CL±P与CP分开来研究，以探讨不同的发病因素。目前对CLP的发病研究很多，结果也颇有差异，可能与抽样方法的不同及存在种族、地区差异有关［1］。湖北地区除汉族外，以土家族、苗族居多，本研究中种族间没有显著性差异，但仍以汉族人口发病居多。

　　遗传学因素在唇腭裂发病中的重要作用一直受到重视，国内外许多研究报告的阳性家族史存在较大差异，国外报道的遗传率多为20%以上［2］，而国内的研究发现阳性家族史普遍低于国外，一般为5%~10%［3，4］。本研究中CL±P中具有阳性家族史者占11.5%，回归系数β＝2.207(P<0.05)，OR值为9.090，提示有阳性家族史的患儿为CL±P发病的高危人群，其发病危险度为非阳性家族史的9倍以上。因此有必要对其实行监测，以采取切实有效的预防措施减少其发病。而CP中具有阳性家族史者仅占5%，回归系数β＝0.389(P＞0.05)，没有显著意义，表明遗传因素并没有在CP的发病中占主导地位，具体的发病机制仍不清楚。

　　近来有资料显示我国的唇腭裂发病率有上升的趋势［4］，越来越多的证据表明环境中的多种因素可导致唇腭裂的发生，包括母亲怀孕前3个月患病、用药、营养、妊娠反应；母亲的职业、生育年龄；患儿的出生体重、胎次等［5］。本资料显示母亲的职业在CL±P和CP中均为危险因素，OR值＞1，且具有显著意义（P<0.05）。本资料中病例多数来自农村，与生活水平低下、缺乏基本的医疗保健和孕期保健知识有关。同时孕期接触有毒物质或有烟酒嗜好等也是不可忽视的因素［6］。但部分学者认为唇腭裂的发生与生育年龄及营养、妊娠反应无关［4］，本文的结果也支持这一观点。

　　本研究发现怀孕期间患病、用药可导致唇腭裂发病的相对危险度增加，有学者认为孕期的病毒感染是唇腭裂发病的高危因素，认为病毒由母体进入胚胎，使胚胎血管结构发生改变，从而导致胚胎异常发育。Spilson等［7］研究认为患糖尿病孕妇生育唇腭裂患儿危险性是非糖尿病孕妇的1.4倍。因此提倡加强孕期卫生保健的宣传，尽量减少用药来避免畸形的发生。

　　4  小结

　　我们认为唇腭裂是遗传与环境因素相互作用的多基因疾病，发病因素复杂多样。遗传因素在CL±P 的发病中具有显著意义，母亲的职业在CL±P及CP 的发病中均具有显著意义。本文为筛选其发病因素及早期预防提供了线索，为今后进一步探讨其发病机制提供了科学依据。

　　参考文献

　　［1］  Laura EM, Terri HB,Andrew CL, et al. Guidelines for the design and analysis of studies on NSCLP in humans ［J］. Cleft Palate Craniofac J, 2002, 39(1)∶93-100

　　［2］  Hofstee Y，Kors N and Hennekam RCM. Genetic survey of a group of Children with clefting implications for genetic counseling ［J］. Cleft Palate- Craniofac J，1993，30（5）∶447-451

　　［3］  胡庆，金辉喜，傅豫川.4758例唇腭裂患者临床资料分析［J］.口腔医学研究，2005，21（3）∶340

　　［4］  陈树华，陈江，何力,等.福建省唇腭裂流行病学研究［J］.中华口腔医学杂志，1998，33（1）∶33-35

　　［5］  王安训，黄洪章，潘朝斌,等.先天性唇腭裂发病因素的logistic回归分析［J］.口腔颌面外科杂志. 2002，12（2）∶104-106

　　［6］  Chung KC, Kowalaki CP, et al. Maternal  cigarette smoking during pregnancy and risk of having a child with cleft lip/palate ［J］. Plast Reconstr Surg, 2000, 105(2)∶485-91

　　［7］  Spilson SV, Kim HJ, Chung KC. Association between materal diabetes mellitus and newborn oral cleft ［J］. Ann Plast Surg, 2001, 47(5)∶477-481

　　作者简介  胡庆（1972~ ），男，河南郑州人，硕士研究生，主要从事唇腭裂的临床研究工作。