类风湿关节炎患者骨密度与部分免疫指标的相关性研究

　　作者：郭郡浩,姚茹冰,赵智明,张永文,董晓蕾 　　作者单位：南京市，南京军区南京总医院中西医结合科

　　【摘要】目的 探索类风湿关节炎(RA)患者骨密度(BMD)与部分免疫指标的相关关系，为防治RA继发性骨质疏松症提供参考。方法 选择RA住院患者25例，记录患者年龄、病程、体重指数等基本情况，用GE Lunar Prodigy型双能骨密度仪检查腰椎与髋部骨密度，抽血查IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP、RF、ESR等实验室指标，用EpiData 3.1录入数据，用SPSS 11.5进行统计分析，用Pearson方法分析观察指标之间的直线相关关系。结果 RA患者腰椎和髋部BMD均与年龄呈显著负相关(r=-0.576，P=0.003;r=-0.632，P=0.001);腰椎BMD与RF呈显著负相关(r=-0.571，P=0.033);髋部BMD与体重指数呈正相关(r=0.547，P=0.006)，与ESR呈负相关(r=-0.565，P=0.008)。结论 RA患者腰椎和髋部BMD有着不同的影响因素;降低RF和ESR、增加BMI有利于增加RA患者腰椎和髋部BMD;RA患者应尽早预防骨量丢失。

　　【关键词】 类风湿关节炎 骨密度 类风湿因子 体重指数

　　Study on the correlation between bone mineral density and immunity indexes in patients with rheumatoid arthritis 　　GUO Junhao，YAO Rubing，ZHAO Zhiming，et al.　　Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing General Hospital of Nanjing PLA Military Command，Nanjing 210002，China

　　【Abstract】 Objective To investigate the correlations between bone mineral density(BMD)and some immunity parameters in patients with rheumatoid arthritis(RA)in order to provide the experimental basis for preventing and treating secondary osteoporosis(OP)after RA.Methods In this study，26 patients were enrolled.The patients’age，illness course and body mass index(BMI)were recorded.The BMD in lumbar and hip was measured by DXA(GE Lunar Prodigy).The levels of IgA，IgG，IgM，C3，C4，CRP，RF，ESR in blood were examined.The data were analyzed with SPSS 11.5 software.The linear correlations of indexes were observed by Pearson method.Results The BMD in lumbar and hip was negatively correlated with patients’age(r=-0.576，P<0.01;r=-0.632，P<0.01).There was a significant negative correlation between BMD in lumbar and RF(r=-0.571，P<0.05).The BMD in hip was positively correlated with BMI(r=0.547，P<0.01)，however，which in hip was negatively correlated with ESR(r=-0.565，P<0.01).Conclusion The effect factors on the BMD in lumbar and hip of patients with RA are different.The decrease of RF and ESR and increase of BMI are helpful to enhance the levels of BMD in lumbar and hip of patients with RA，so that the patients with RA should prevent the loss of bone mass as early as possible.

　　【Key words】 rheumatoid arthritis;bone mineral density;rheumatoidfactor;body mass index

　　类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性进行性可导致骨质破坏的自身免疫病，患者容易发生骨密度(bone mineral density，BMD)降低[1]。本研究通过分析RA患者BMD与部分免疫指标的相关关系，探索RA患者BMD的影响因素，为进一步防治RA患者BMD降低提供参考。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　25例均为2004年4月至2007年10月我院RA住院患者，其诊断符合1987年美国风湿病学院关于RA分类标准，其中男4例，女21例;年龄35.2～81.5岁，平均年龄(57±11)岁;病程20 d～23年，平均(5.2±6.3)年;体重指数15.0～29.0 kg/m2，平均(22.3±3.2)kg/m2。全部患者无严重肾功能损害、甲状腺、甲状旁腺等疾病。

　　1.2 方法

　　1.2.1 BMD测定：应用GE Lunar Prodigy型双能X线BMD仪测量，正位腰椎BMD取第2至4腰椎BMD(g/cm2)均值。

　　1.2.2 实验室指标：抽血查IgA、IgG、IgM、补体C3、补体C4、C反应蛋白(Creactive protein，CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor，RF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)等。

　　1.3 统计学分析

　　数据录入及管理使用EpiData 3.1软件，逻辑核查使用变量核查法[2]。应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以±s表示，直线相关分析采用Pearson Correlation法，多元线性回归分析采用逐步回归法，用F检验选入和剔除自变量，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 腰椎BMD情况

　　26例RA患者腰椎BMD值0.612～1.192 g/cm2，平均(0.924±0.143)g/cm2。髋部BMD值0.568～1.047 g/cm2，平均(0.810±0.136)g/cm2。

　　2.2 实验室指标

　　RA患者实验室检查指标分布情况见表1。表1 RA患者实验室指标情况

　　2.3 BMD与年龄、病程、体重指数的相关性

　　RA患者腰椎和髋部BMD均与年龄呈负相关(P<0.01)，随着年龄增长，腰椎和髋部BMD逐渐降低;髋部BMD与体重指数的相关性有统计学意义(P<0.01)，即体重指数高者其髋部BMD也相应增高。见表2。表2 RA患者腰椎BMD与年龄、病程、体重指数的相关性(略)

　　2.4 BMD与实验室指标的直线相关分析

　　腰椎BMD与RF呈负相关(P<0.05)，即类风湿因子越高，腰椎BMD也就相应越低。髋部BMD与ESR呈负相关(P<0.01)，即ESR越高，髋部BMD也就相应越低。见表3。表3 BMD与实验室指标的直线相关分析情况(略)

　　2.5 BMD与实验室指标的多元线性回归分析

　　2.5.1 方差分析表：腰椎和髋部BMD的多元回归方差分析见表4、5。表4 多元回归方差分析(略)注：因变量为腰椎BMD，预测变量为(常量)和IgA表5 多元回归方差分析(略)注：因变量为髋部BMD，预测变量为(常量)和补体C3

　　2.5.2 模型回归系数：腰椎和髋部BMD多元回归系数的估计及检验结果见表6、7。表6 回归系数的估计及检验结果(略)注：因变量为腰椎BMD表7 回归系数的估计及检验结果(略)注：因变量为髋部BMD

　　3 讨论

　　3.1 BMD与年龄、体重指数、病程的关系

　　本研究结果显示，RA患者腰椎和髋部BMD均与年龄呈负相关(P<0.01)，髋部BMD与体重指数呈正相关，与病程的相关性无统计学意义。年龄、体重指数、病程均为BMD的影响因素，BMD仅与年龄呈负相关，即RA患者腰椎BMD随着年龄增长逐渐下降，这与既往的研究结果是一致的[3]，在确诊为RA时就应注意患者BMD的下降问题，避免BMD降低与关节破坏相互影响，形成恶性循环，从而加剧患者病情[4]。体重指数对BMD的影响可能与部位有关，这一规律与绝经后女性腰椎BMD的变化类似，虽然正位腰椎BMD与体重指数无显著相关性，但髋部BMD与体重指数的相关性则有统计学意义，既往研究也表明侧位腰椎BMD与体重指数有显著相关关系[3]，国外研究也证实，RA患者脊柱BMD与桡骨、跟骨等外周骨BMD相比有不同的变化规律，体重指数对于神经性厌食症患者的BMD具有较好的预测作用[5]。因此，RA患者保持适当的体重指数对于维持BMD有积极的意义。BMD与病程呈负相关，但差异无统计学意义，提示RA患者BMD并不一定随着病程的增加而明显降低，即RA患者BMD有逆转可能，这对临床防治RA的骨量丢失有着积极的意义[4]。有研究认为RA的病程长短似乎与类风湿因子的阳性率及滴度无关。但也有研究认为RA患者BMD与病程长有关[6]。

　　3.2 BMD与实验室指标的关系

　　目前RA患者实验室指标的研究较多[7]，但BMD与免疫指标的相关性研究较少。本研究直线相关分析结果显示，腰椎BMD与RF呈负相关(P<0.05)，而髋部BMD则与ESR呈负相关。多元回归分析结果表明，腰椎和髋部BMD分别与IgA、补体C3之间存在高度的线性关系。

　　RF是抗IgG分子Fc片段上的抗原决定簇的自身抗体，通常类风湿因子阳性的患者病情较重，可能与关节破坏的免疫反应有关。同时，类风湿因子滴度越高，患者出现关节外病变和重症的可能性越大。类风湿因子滴度下降是提示病情好转的指标之一[6]。ESR升高并不具有诊断的特异性，但有助于反映组织损伤和炎症的存在和程度。多项研究结果表明，骨量丢失为RA患者的常见并发症[4，8，9]。另有研究发现RA患者早期皮质骨丢失速度较快，炎症和糖皮质激素为骨量丢失的独立风险因素，认为皮质骨可能是RA疾病过程的一个重要的靶点[10]。因此，对于RF滴度高或者活动期RA，更应当预防骨量丢失的发生。免疫球蛋白IgA是参与黏膜局部免疫的主要抗体，通过与相应病原微生物结合，阻止病原体黏附到细胞表面，从而在局部抗感染中发挥重要作用[11]。补体广泛参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节，也可介导免疫病理的损伤性反应，是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统。二者对RA患者BMD的影响有待于更进一步研究。

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