阿仑膦酸钠治疗男性2型糖尿病性骨质疏松症疗效观察

　　作者：闫凤民,张永光,王志强　　　作者单位：河北省曲阳仁济医院(闫凤民、张永光);河北联合大学附属医院(王志强);河北省保定市第三医院(王香琢)

　　【摘要】目的观察阿仑膦酸钠治疗男性2型糖尿病性骨质疏松症的临床效果。方法2型糖尿病伴骨质疏松症患者50例，随机分为试验组和对照组，每组25例。试验组每天口服阿仑膦酸钠肠溶片(固邦)1片10 mg，并加服钙尔奇-D(惠氏-百宫)片600 mg，续服6个月;对照组每天口服钙尔奇-D片600 mg，续服6个月。分别于服药前及服药后半年测定L2、L3、L4及左股骨颈、股骨粗隆、Ward’s三角区各点的骨密度。以视觉模拟疼痛评分(VAS)进行疗效判断。结果　治疗前患者VAS评分与治疗后6个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。试验组各项目治疗后与治疗前相比骨密度差异有统计学意义(P<0.05);对照组各项目治疗后与治疗前相比骨密度差异没有统计学意义(P>0.05)。结论　阿仑膦酸钠治疗男性2型糖尿病性骨质疏松疗效确切，不良反应少，能使骨密度增加，有利于维持骨的生物力学强度，降低骨折发生率，是目前治疗骨质疏松症的一种较理想的药物。

　　【关键词】 糖尿病;阿仑膦酸钠;骨质疏松;骨密度

　　骨质疏松症是一种全身性骨代谢性疾病，表现为骨矿物质含量减少，骨的微细结构变化，骨的韧性降低，轻微外伤可发生骨折。2型糖尿病是一种严重影响人类生命健康的疾病，随着社会经济的发展和人均寿命的延长，其患病率呈流行性趋势，给社会带来巨大的危害和沉重的负担。多项研究业已证实2型糖尿病与骨质疏松有相关性[1-3]，可通过多种途径影响骨代谢，从而导致骨质疏松。阿仑膦酸钠(Alendronate)是新一代的双膦酸盐类药物，其防治原发性骨质疏松症的效果及安全性已经确定。本研究对2007至2010年收治的经临床确诊的50例2型糖尿病性骨质疏松症患者进行了为期6个月的自身前后对照临床研究，以观察药物的治疗效果与安全性。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　2型糖尿病伴骨质疏松症患者50例，为河北省曲阳仁济医院、河北大学附属医院和保定定市第三医院门诊及住院患者。本组患者年龄52～79岁，平均年龄(62±7)岁。均符合以下条件：(1)糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。(2)骨密度(BMD)峰值低于同性别骨峰值2个标准差以上，患者均有全身多处骨痛等临床症状，符合骨质疏松症的诊断。(3)3个月内未用过降钙素、大量钙剂、二膦酸钠、氟化物等。排除腰椎间盘突出，强直性脊柱炎、骨肿瘤、肝肾功能不全等病。

　　1.2　治疗方法

　　50例患者随机分为试验组和对照组，每组25例。试验组每天口服阿仑膦酸钠肠溶片(固邦，石药集团生产)片10 mg，并加服钙尔奇-D(惠氏-百宫制药有限公司生产)片600 mg，续服6个月;对照组每天口服钙尔奇-D片 600 mg，续服6个月。

　　1.3　试验方法

　　采用美国GE公司生产的双能X线骨密度仪(GE-Lamer Prodigy型)测量BMD。分别于服药前及服药后半年测定腰椎L2、L3、L4及左股骨颈、股骨粗隆、Ward’s三角区各点的骨密度。所有扫描数据由仪器自动分析。

　　1.4　疗效判断视觉模拟疼痛评分(VAS)

　　方法为在附有刻度的10 cm长的横线上，刻度0表示无痛，刻度10表示极痛。让患者在横线上标示自己疼痛的程度。分别在治疗前、治疗后6个月对患者的疼痛程度进行评估，专人进行评分计量。

　　1.5　统计学分析

　　应用SAS 9.0统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验，组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　VAS疼痛评分的测定

　　治疗前患者VAS评分为(8.2±1.0)分，治疗后6个月为(3.1±1.0)分，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2　治疗前后骨密度比较

　　试验组各项目治疗后与治疗前相比骨密度差异有统计学意义(P<0.05);对照组各项目治疗后与治疗前相比骨密度差异没有统计学意义(P>0.05);2组治疗前各项目相比骨密度差异没有统计学意义(P>0.05);2组治疗后骨密度差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1　2组治疗前后腰椎及股骨骨密度值比较

　　2.3　不良反应

　　在治疗过程中，未发生明显药物不良反应，仅有3例有轻度消化系统症状，经对症治疗后消失。

　　3　讨论

　　2型糖尿病是一种严重影响人类生命健康的疾病，随着社会经济的发展和人均寿命的延长，其患病率呈流行性趋势，给社会带来巨大的危害和沉重的负担。Kumeda等[4]研究发现，2型糖尿病患者相对于同性别和年龄的正常人群骨质疏松发病率增高。糖尿病并发骨质疏松受多种因素影响，其机理目前不是很清楚，目前主要认为与下列因素相关：(1) 胰岛素缺乏，胰岛素通过成骨细胞表面存在的胰岛素受体，刺激成骨细胞核苷的合成[5]，从而促进骨胶原的合成，增加骨骼中钙的沉积。2型糖尿病患者其胰岛素分泌量表现为相对不足，至后期时其绝对分泌量亦显不足，因此其骨质疏松较正常人群易发生。(2)高血糖导致骨密度降低，高血糖致渗透性利尿，使尿钙、磷、镁排出增加[6]，刺激PTH分泌增加，溶骨作用增强：高尿糖阻滞肾小血管对钙、磷、镁的重吸收，加重骨盐丢失[2]。(3)糖尿病合并肾病时，可使肾脏1-α羟化酶功能抑制，致1,25-(OH)2 D3合成减少，导致小肠钙吸收减少，肾脏排泄钙、磷增多，骨钙沉着减少导致骨密度下降[7]。

　　阿仑膦酸钠是氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂，其可抑制破骨细胞活性，降低骨转换，增加BMD，提高骨强度，有效预防骨折。目前，该药已广泛用于治疗和预防绝经后女性骨质疏松症、男性骨质疏松症(OP)、糖皮质激素(GC)引起的OP、高钙血症和变形性骨炎等。本研究采用阿仑膦酸钠治疗男性糖尿病性骨质疏松症获得了满意的临床疗效，术后半年VAS疼痛评分显着改善(P<0.05)，试验组骨密度较治疗前显着增加(P<0.05)。阿仑膦酸钠联合钙尔奇-D治疗糖尿病性骨质疏松能明显改善患者的症状，减轻疼痛，增加BMD，减少骨质丢失，其疗效明显高于单用钙尔奇-D者。骨组织计量学研究显示，与第一代双膦酸盐羟乙膦酸钠影响骨骼矿化不同，阿仑膦酸钠治疗后，新形成骨组织的结构及生物力学性能正常，骨骼矿化不受影响，因此其不需间歇用药，安全性优于第一代双膦酸盐[8]。

　　多数研究表明，阿仑膦酸钠不良反应主要为返酸、烧心、腹痛等上消化道症状[9]，本研究采用阿仑膦酸钠肠溶片减少了上消化道刺激症状，仅有3例出现了轻度消化系统症状，并且经予以对症处理后均完成了治疗。

　　综上所述，阿仑膦酸钠治疗男性2型糖尿病性骨质疏松疗效确切，不良反应少，能使骨密度增加，有利于维持骨的生物力学强度，降低骨折发生率，是目前治疗骨质疏松症的一种较理想的药物。

　　【参考文献】

　　1　王永建，古卫.2型糖尿病与骨质疏松相关性研究.中华内科杂志，2004,43：54-55.

　　2　雷晨，周晓玲.2型糖尿病合并骨质疏松症患者的相关危险因素分析.中国临床康复，2004,8：4310-4311.

　　3　张婷容，韩梅清.老年2型糖尿病与骨质疏松的相关因素分析.广东医学，2006,27：107-109.

　　4　Kumeda Y，Inaba M，Nishizawa Y.Secondary osteoporosis and its treatment-diabetes mellitus，Nippon Rinsho,1998,56：1579-1586.

　　5　舒思洁，舒慧，甘佑仙，等.脂糖舒对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.中国临床康复，2003,7：2914-2915.

　　6　冯玉欣，逢力男.糖尿病与骨质疏松的研究进展.国外医学内分泌学分册，1999,19：132.

　　7　Campos Pastor MM，López-Ibarra PJ，Escobar-Jiménez F，et al.Intensive insulin therapy and bone mineral density in type 1 diabetes mellitus：a prospective study.Osteoporos Int,2000,11：455-459.

　　8　Harris ST.Bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis：clinical studies of etidronate and alendronate.Osteoporos Int,2001,12：S11-16.

　　9　Donahue JG，Chan KA，Andrade SE，et al.Gastric and duodenal safety of daily alendronate.Arch Intern Med,2002,162：936-942.