高压氧治疗帕金森病的进展

　　作者：盘晓荣,樊秋萍　　作者单位：广西壮族自治区人民医院，广西南宁

　　【关键词】 帕金森病/ 治疗;高压氧

　　帕金森病(Parkinson Disease,简称PD)是一种常见于中老年人的中枢神经系统缓慢进展的变性疾病。40岁以上人群中发病率超过0.1%[1]。在临床上分为原发性、继发性帕金森综合征和症状性帕金森综合征。其病因和发病机制至今尚未十分明确，典型的临床表现为运动减少、肌张力强直和震颤，患病率随年龄增长而上升，严重危害患者身心健康，甚至造成残障，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担。PD目前尚无治愈的方法，临床上所使用的治疗方法存在着各种弊端，虽说左旋多巴为最有效的替代疗法，但也不能阻止多巴胺能神经元的进一步变性(亦即不能有效阻止或减缓疾病的发展)，而且随着长期应用会发生疗效减退及出现多种并发症的发生。因此寻求有效保护多巴胺神经元的途经是临床治疗PD的重大课题之一[2]。近年来，为了探索治疗PD的有效方法，许多学者对PD进行了深入广泛的研究，并取得了很大的进展，高压氧作为一种新的保护性治疗手段，在PD的治疗上发挥着越来越重要的作用。现根据近几年来的文献，对高压氧在治疗PD中所取得的一些进展作一简要概述。

　　1 PD的病理生理及诊断

　　1.1 病理生理 PD又名震颤麻痹(Shaking palsy)，是一种常见的锥体外系疾病，尽管多数病例的病因不明，但研究多认为该病与遗传、环境因素、感染、衰老、氧化应激、过多的自由基形成及神经营养因子缺乏等有关，是多种机制协同作用的结果[3]，环境毒素、多巴胺自身氧化、线粒体功能不全、铁离子代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性作用、自由基清除系统功能降低或失活以及一氧化氮等原因，均可能参与了多巴胺神经元慢性缺失的过程或者是诱发过程[4]。当纹状体中多巴胺减少致维持运动所需的最低水平以下时就会发生PD[5]。其主要病理变化为中脑黑质—纹状体多巴胺神经元进行性变性、坏死，同时伴随含嗜酸性包涵体(Lewy body)出现，纹状体多巴胺含量降低[6]，导致运动功能紊乱。

　　1.2 PD的诊断 诊断参照文献的诊断标准[7]。

　　2 PD的治疗

　　2.1 药物治疗 目前仍然缺乏行之有效的保护性治疗措施。治疗方法大致分为药物治疗(抗胆碱类药物、多巴制剂、多巴受体激动剂、细胞保护剂、抗氧化剂及神经营养因子等);外科手术治疗原发性PD：苍白球损毁术、丘脑损毁术、深部脑刺激术和脑组织移植[8];高压氧治疗以及康复治疗(运动疗法、作业疗法、言语疗法以及日常生活指导)，基因治疗等[9]。由于外科手术治疗费用昂贵，有严格的手术指征并且存在手术并发症(视野缺损、轻度偏瘫、颅内出血及感染等)，而基因治疗现仍然停留在实验室阶段，因此药物治疗仍是目前治疗PD的主要方法。但药物治疗均需长期服用，即使目前认为疗效较好的左旋多巴也有15%左右的病人根本无效，且长期服药都存在疗效减退与出现严重副作用[10]，即长期应用多巴胺制剂有可能加速多巴胺神经元的变性，亦即在一定条件下，多巴胺及其代谢产物可以诱导黑质神经元发生凋亡[11]。所以药物配合高压氧治疗为PD患者开辟了一条新的途径。

　　2.2 高压氧治疗方法 一般采用多人高压氧舱，压力为0.2～0.23MPa，间歇性面罩吸氧，每天治疗1次，10次为1个疗程，一般治疗3～5个疗程。近几年来，国内外应用高压氧综合治疗及研究各种原因引起的PD，取得了一定的效果。陈一飞等[12]报告应用高压氧综合临床药物对53例PD患者进行康复治疗，并与一组57例单纯药物治疗进行对照，结果高压氧治疗组总有效率为94.4%，与单纯药物治疗组比较差异有高度显著性(P<0.01)。表明高压氧综合治疗的有效率明显高于单纯药物治疗。张学磊等[13]用脑立体定向术结合高压氧综合治疗PD38例，结果显效29例，进步7例，不佳或无效2例，提示脑立体定向术结合高压氧可提高手术成功率，减少并发症，降低复发率。杨丽丽等[14]采用高压氧配合小剂量药物治疗PD，结果显示：高压氧配合全量药物治疗组(A组)及高压氧配合半量药物治疗组(B组)运动症状改善均比单纯药物治疗组(C组)效果好，差异均有高度显著性(P<0.01)，而药物副作用观察表明A组及C组的发生率显著高于B组(P<0.01)。说明高压氧配合小剂量药物治疗PD疗效好[14]。以上病例均未发现毒副作用。

　　曹学兵等[15]通过研究高压氧对PD大鼠多巴胺神经元的研究，证明高压氧治疗可以显著提高机体抗自由基损伤功能，减弱胶质细胞效应发挥，从而有保护脑黑质区多巴胺能神经元功能。李经伦等[16]通过高压氧对PD小鼠模型脑递质及认知障碍影响的研究表明：高压氧对PD小鼠的多巴胺神经元和胆碱能神经元都有保护作用。以上临床与实验研究为高压氧治疗PD提供了有意义的证据，高压氧对PD的有效作用亦逐渐被人们所接受。

　　3 高压治疗PD的机制

　　高压氧旨在通过尽可能消除PD病因或干预其发病机制，来达到治疗PD的作用，它治疗的可能机制在于：①高压氧能提高血氧含量，血氧分压及弥散能力，改善脑血管功能状态，增加血脑屏障通透性。因此药物与高压氧并用治疗能加速药物通过血脑屏障，更好地发挥药物的生物活性。②现代研究认为[17]，PD患者的全脑血流量均有下降，在高压氧下，氧弥散进入缺氧暗区的能力增强，使脑组织含氧量增加，改善脑组织的缺氧状态，使受损的多巴胺神经元功能恢复。同时高压氧还可兴奋交感—肾上腺髓质系统，使肾上腺素—多巴胺分泌增加，症状获得改善[18]。③高压氧还可使线粒体ATP酶活性增强，加速电子传递过程，使ATP产生增加，恢复大脑神经元的能量供应[19]。④高压氧对自由基的清除作用已于近年来被证实[20]，高压氧可以通过抑制星形胶质细胞增生，提高黑质—纹状体内谷胱甘肽过氧化物酶及超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低脂质过氧化水平，加快自由基清除速度，从而增强多巴胺能神经元功能对6-羟基多巴胺的耐受能力，促进其神经功能恢复。同样高压氧也可改善胆碱能系统的功能，提高学习记忆的能力等。

　　4 结语

　　综上所述，高压氧对PD具有保护性治疗作用，一旦确诊PD，在排除其它禁忌证(如活动性出血、未经处理的气胸等)后，应尽早应用高压氧治疗，联合药物综合治疗。在高压氧配合药物治疗和康复功能训练同时可以增强抗震颤麻痹药物的治疗效果，减少药物的用量和副作用。治疗最好能每年进行1～2个疗程，以巩固疗效。因此，高压氧可作为PD康复治疗的一种重要手段，这对人口老龄化问题日益严重的我国社会具有重要的社会经济意义，值得临床推广应用。

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