多发性硬化合并癫痫发作9例临床分析

　　作者：王明玉,李在坡,张永进　　作者单位：江苏省连云港市第一人民医院 神经内科

　　【摘要】 目的 探讨多发性硬化(MS)合并癫痫发作患者的临床特点。方法 回顾分析130例临床确诊和实验室确诊为MS患者中9例合并癫痫发作的临床资料。结果 MS患者中癫痫发病率为6.9%，明显高于普通人群患病率0.5%～1%。MS患者癫痫发作与皮质皮质下斑块病灶有关。结论 MS患者易发生癫痫。抗癫痫药治疗可以有效控制发作，并减少复发。脑电图检查有助于早期诊断。

　　【关键词】 多发性硬化; 癫痫; 脑电图

　　近年来对多发性硬化(MS)并发癫痫发作的研究渐多，诊断水平也逐渐提高，因其症状多样，在临床也不常见，难免有误诊漏诊的情况。本文对我院2001年1月～2007年12月收治的多发性硬化患者并发癫痫发作9例患者资料进行分析，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 资料 我院收治临床确诊MS或实验室检查支持MS诊断患者130例，均符合Poser(1983)MS诊断标准[1]，其中男57例，女73例;发病年龄19～61岁，平均年龄36.5岁;病程0.5～19年，平均(7.6±5.2)年。临床分型：复发缓解型(RR)94例，继发进展型21例，原发进展型14例，进展复发型1例。复发缓解次数1～3次，均已排除脑血管病、肿瘤等其它原因所致中枢神经系统损害。病程中合并癫痫发作9例(6.9%)，癫痫分类标准参考国际抗癫痫联盟(ILAE)1981痫性发作分类标准。9例患者既往均无癫痫病史，无典型家族史。其中7例患者首次发作出现于确诊MS后，另2例首次发作时虽未经确诊，但已有临床症状及体征出现。

　　1.2 方法 9例合并癫痫发作患者均于入院3 d内或癫痫发作后2 d内行脑电图检查，并于癫痫发作后3 d内行MRI检查。此后0.5～12月内至少脑电图复查1次。其中7例患者给予AEDs治疗。本组9例患者均无手术介入指征。

　　2 结果

　　9例合并癫痫患者的一般情况与临床表现。

　　在临床表现上，9例患者均有一个或多个肢体乏力或麻木，或二者兼有;3例患者伴肢体感觉缺失，Lhermitte征阳性1例;5例患者有不同程度视力减退、复视，2例伴发水平眼震;部分患者尚有耳鸣，眩晕，头痛，抑郁，反应迟钝，共济共调等症状。1例患者出现双下肢不对称性轻截瘫，3例患者检出病理征。

　　癫痫发作发生在MS首次发病期6例，第2次复发期2例，第3次复发期1例，均于1年内有2次以上发作。7例给予AEDs治疗，2例未予抗癫痫治疗，症状均有缓解。6例逐渐减量至停药，未见癫痫发作复发，另1例长期服药，偶有部分运动性发作。脑电图复查，9例中有5例未见发作波。

　　本组9例患者脑电图检查分别有弥漫性或散在性慢波增多，α节律减慢，调节调幅差等轻度异常表现，4例出现背景节律明显慢化，2例有爆发θ活动，6例患者检出尖慢、棘慢复合波或棘波活动。

　　MRI检查均见异常病灶形成，为类圆形或融合性斑块，呈长T1、长T2信号，大小不一。多数病灶分布于侧脑室周围、半卵圆中心、皮质下白质等部位。应用二次分布概念函数分析，病变部位与癫痫发生无明显相关。6例(66.7%)伴脑室扩张、沟回增宽等脑萎缩表现。

　　3 讨论

　　一般认为，多发性硬化与癫痫的发病机理有很大区别，但越来越多的研究表明，癫痫在MS中的发生率较其在正常人群中高[2]。本组130例患者中癫痫发作9例，发生率6.9%，明显高于正常人群的(0.5%～1%)。癫痫发作与性别、年龄、病程、MS类型等因素，未体现出明显相关性。

　　在MS患者并发的癫痫中，几乎每种发作类型都可能出现，其机制尚不清楚。可能的机理是，患者神经纤维的髓鞘不断崩解，脱失和再生，造成相邻轴索的短路，使神经冲动纵向传导同时也向横向扩散，形成环路，并向脱髓鞘斑块内的离心轴突扩展，从而引发各种发作性症状[3]。大量神经元同时放电可导致癫痫发作。大脑皮层若与硬化斑块邻近，可能会形表1 MS并发癫痫患者一般情况与临床表现发情况1男30.5RR5.5SPS尖慢波发放双侧脑室周围CBZ未复发2女36.5RR3.5SPS背景节律减慢，爆发θ活动双侧额、顶、颞叶，脑干，双侧脑室周围CBZ未复发3女26RR2PS继发GTCS棘波发放双侧额、颞叶，双侧脑室周围PHT未复发4男28RR10GTCS尖波发放，背景节律减慢双侧脑室周围，双侧半球深部白质PMD未复发5女28RR14CPS尖波发放双侧脑室周围，脑干CBZ未复发6男22.5RR4.5SPSα节律慢化，慢波增多双侧半球深部白质未用未复发7女33RR26不能分类背景节律减慢，爆发θ活动双侧海马，双侧脑室周围VPA未复发8女38.5RR8.5SPS尖波发放双侧皮质下白质，双侧额颞叶未用未复发9男30RR22CPS尖波发放，背景节律减慢双侧脑室周围，脑干，双侧额、顶、颞叶CBZ+注：SPS：单纯部分性发作，CPS：复杂部分性发作，PS：部分性发作，GTCS：全身性发作;CBZ：卡马西平，PHT：苯妥英，PMD：扑痫酮：TPM：托吡酯。

　　成激惹灶，产生放电，引发癫痫发作。Thompson等认为在缓解复发型的MS病例中，病灶周围水肿带可能是癫痫发作的原因，而在那些有大块病灶的病例中，病灶本身可能会导致慢性癫痫[4]。

　　MRI具有高分辨能力，是多发性硬化最敏感的检测手段。一般认为，癫痫的病灶在大脑皮层，而MS的病灶大多发生在白质，特别是脑室附近，但也可出现在大脑皮层。MRI可以直接显示新发病灶和出现的癫痫发作之间在时间和空间上的对应关系[2]。有报道，MS颞叶皮质下损害与癫痫发生存在统计学相关[5]，本组病例经2项分布分析，颞叶皮质下损害、额叶皮质下损害及侧脑室周围与癫痫发生均未形成统计学相关，可能与样本量的限制有关，尚待进一步积累、研究。

　　关于脑电图对MS癫痫发作的检出率，各家报道不同。目前，脑电图在决定MS和癫痫的可能的联系方面，参考价值是有限的[2]。在MS发作间期，脑电图上异常发作波出现得较少，MS致大脑皮层萎缩可在脑电图上表现为弥漫性或限局性慢波活动等，但不特异，其异常程度与临床表现也不完全相符。本组9例有临床癫痫发作的患者中有8例(88.9%)检出比较特异的痫性波，为临床提供了可靠依据，随诊中脑电图复查结果也与临床较为一致，可见，虽然受到检出率不一和特异性有限等方面的制约，定位意义也不大，但脑电图检查仍是MS并发癫痫诊断和疗效观察的重要手段。

　　本组中7例患者在激素治疗的同时给予常规剂量ARDs治疗，6例症状控制较好，1例疗效欠佳;另2例未予特殊治疗，随着MS症状控制，癫痫发作亦消失。研究认为，MS并发癫痫时，癫痫发作与MS病情发展直接相关，癫痫发作频率可随病情的减轻减少乃至消失[6]。本组情况与之相符，提示MS的系统治疗对改善病情，减少并发症非常重要。继发于MS的癫痫对药物治疗反应较好，预后多为良性，及时的抗癫痫治疗有积极意义。抗癫痫药物的选择和一般癫痫发作大致相同，传统抗癫痫药(卡马西平，苯巴比妥等)和新一代抗癫痫药(拉莫三嗪，奥卡西平等)对MS癫痫发作都有效[2]。疗程的长短目前尚无统一意见，需根据患者的治疗反应来调整治疗方案。

　　【参考文献】

　　[1] Poser CM,Paty DW,Scheinberg L,et al.Diagnostic criteria for MS:guideline for research protocols[J].Ann Neurol,1983,13(3):227231.

　　[2] 程建华，王彤歌.多发性硬化与癫痫发作[J].现代医药卫生,2004,20(20):21102112.

　　[3] 杨延芳,任立军,王 萍,等.多发性硬化的发作性症状[J].神经精神疾病与精神卫生,2005,5(4):286287.

　　[4] Thompson AJ,Kermode AG,Moseley IF,et al.Seizures due to multiple sclerosis:seven patients with MRI correlations[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1993,56(12):1317.

　　[5] 刘彩燕,徐 雁,崔丽英,等.多发性硬化合并癫痫临床特点分析[J].中华神经外科杂志,2005,38(10):609611.

　　[6] Raicevic R,Jovicic A Magdic B,et al.Multiple sclerosis and epilepsy[J].Vojnsanitpregl,1999,56(3):321325.