绝经后骨质疏松性腰椎骨折骨代谢指标的变化

作者:李保林,谭建伟,利云峰

作者单位：广州市越秀区正骨医院，广东 广州 510045          【摘要】  目的 了解雌二醇和白细胞介素6等骨代谢指标在骨质疏松症发病中的作用。方法 选择女性腰椎骨折患者120 例，绝经后有骨质疏松者60 例(OP组)，绝经后无骨质疏松者30 例(NOP组)，另外选择绝经前妇女30 例为对照组。对120名妇女雌二醇、骨密度、白细胞介素6、血清总碱性磷酸酶、骨钙素、尿羟脯氨酸肌酐比值、尿钙肌酐比值等指标进行了测定。结果 绝经后妇女骨形成指标骨钙素及碱性磷酸酶明显高于对照组妇女，其中碱性磷酸酶在OP组和NOP组间有差异，而骨钙素在OP组和NOP组间无差异；绝经后妇女骨吸收指标尿羟脯氨酸肌酐比值及尿钙肌酐比值明显高于对照组妇女，OP组又明显高于NOP组；绝经后妇女的血清雌二醇的含量明显低于对照组(绝经前妇女)，OP组又明显低于NOP组；绝经后妇女血清白细胞介素6的含量明显高于对照组妇女，而OP组又明显高于NOP组。结论 雌二醇、白细胞介素6等骨代谢指标与骨质疏松关系密切。这充分说明雌激素水平的下降，IL6分泌增多，导致骨吸收加速。

   【关键词】  骨质疏松症；腰椎骨折；骨代谢

　　Study on Parameter of the Bone Metabolism Changes in Lumbar Vertebrae Fracture Patient of Postmenopausal Osteoporosis

　　LI Baolin， TAN Jianwei， LI Yunfeng， et al

　　(OrthopedicTraumatological Hospital of Yuexiu District， Guangzhou 510045， China)

　　Abstract： Objective  To explore the role of parameter of the bone metabolism in onset of osteoporosis. Methods  We chose 120 women with lumbar vertebrae fracture(90 cases postmenopausal and 30 premenopausal). These women were divided into the three groups： osteoporosis group(OP，60 cases) and nonosteoporosis group(NOP，30 cases). 30 normal premenopausal women were chose as the control group. The BMD，the serum levels of E2， Alkaline phosphatase(ALP)， Osteocalcin(bone γcarboxyglutamic acidcontaining protein， BGP) and the Urinary hydroxyproline(UHyp)/creatinine(Cr，Urinary Ca(UCa)/Cr were measured. Results  The level of BGP，ALP， IL6 in postmenopausal women was significantly higher than that in the the control group(P＜0.01)， the level of the UHyp/Cr and UCa/Cr was significantly higher than in the the control group too(P＜0.01)， whereas the BMD and the level of E2 in postmenopausal women was significantly lower than that in the control group. (P＜0.01). There was significantly difference in BMD， E2， IL6， ALP， UHyp/Cr and UCa/Cr between OP and NOP group. Conclusion  There is some relationship between the decreased expression of E2 and the increased expression of IL6， the decreased expression of E2 may activate the cells producing IL6， which leads to the increased expression of IL6； the increased expression of IL6 enhances the bone resorption， which leads to the increase of UHyp/Cr，UCa/Cr and decrease of BMD， and this is one of possible important reasons for osteoporosis.

　　Key words： osteoporosis； lumbar vertebrae fracture； bone metabolism

　　骨质疏松是以骨量减少、骨组织显微结构退化(松质骨骨小梁变细、断裂、数量减少，皮质骨多孔、变薄)为特征，以致骨的脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性骨病。骨质疏松症的最大危害在于骨折，20％的骨质疏松症患者有发生骨质疏松性骨折的可能［1］。因骨折长期卧床和肢体制动，肢体不负重或负重减少，伤肢骨矿物质丢失而又导致继发性骨质疏松，从而使已发生骨折者其再骨折的可能性也随之增加，形成恶性循环。本文在测定绝经后骨质疏松性腰椎骨折患者骨代谢相关指标变化的基础上，评价其在骨质疏松症诊断中的意义，为防治骨质疏松临床疗效评价提供依据。

　　1  资料和方法

　　1.1  诊断标准  骨质疏松诊断标准采用与本地女性的骨密度峰值相比，减少2个标准差以上为骨质疏松症［2］。为避免腰椎骨折对指标的影响，测量部位选用股骨颈。

　　1.2  研究对象  选择住院腰椎新鲜骨折妇女，采用美国HOLOGIG公司QDR2000型双能X线吸收仪(变异系数CV＜0.1％)扫描股骨颈的骨密度。随机选择绝经后有骨质疏松者60 例(OP组，年龄50～85 岁)，绝经后无骨质疏松者30 例(NOP组，46～69 岁)，另外选择绝经前妇女30 例为对照组。排除以下情况：a)患有引起继发性骨质疏松症的各种内分泌疾病者(如库兴氏病、甲亢、糖尿病等)；b)其他严重疾病干扰骨代谢者；c)半年内使用过治疗骨质疏松症及影响骨代谢的药物者。

　　1.3  标本采集  采取受试者禁食12 h后早晨空腹血和清晨空腹尿，血清离心后备用。

　　1.4  检测方法  雌二醇(estradiol，E2)用酶联免疫法测定，试剂盒由北京金域公司提供；白细胞介素6(interleukin 6，IL6)和骨钙素(bone glaprotein，BGP)，用放免法测定，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供；碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)用对硝基苯酚磷酸盐法测定，试剂盒由中生公司提供，日立7170全自动生化仪测定；尿钙及尿肌酐(creatinie，Cr)测定：采用清晨空腹尿测定，并计算Ca/Cr比值，试剂盒由中生公司提供，日立7170全自动生化仪测定；尿羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)测定用清晨空腹尿，氯氨T氧化法，日本岛津UV730型紫外分光光度仪测定，并计算Hyp/Cr比值。

　　1.5  统计学处理  所有结果均采用±s表示。采用SPSS13.0统计软件包进行单因素方差分析。

　　2  结果

　　三组检测结果见表1～3。

　　表1  三组年龄、骨密度、E2、IL6的变化（略）

　　注：OP、NOP组与对照组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01；OP组与NOP组比较，3)P＜0.01。

由上表可见，绝经后妇女骨密度及血清E2的含量明显低于对照组，OP组又明显低于NOP组；绝经后妇女血清IL6的含量明显高于对照组妇女，而OP组又明显高于NOP组。

　　表2  三组ALP、BGP的变化（略）

　　注：OP、NOP组与对照组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01；OP组与NOP组比较，3)P＜0.05。    　　由上表可见，绝经后妇女骨形成指标BGP及ALP明显高于对照组妇女，其中ALP在OP组和NOP组间有差异，而BGP在OP组和NOP组间无差异。

　　表3  三组尿Hyp/Cr、尿Ca/Cr的变化（略）

　　注：OP、NOP组与对照组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01；OP组与NOP组比较，3)P＜0.01。    　　由上表可见，绝经后妇女骨吸收指标尿Hyp/Cr及尿Ca/Cr明显高于对照组妇女，OP组尿Hyp/Cr及尿Ca/Cr又明显高于NOP组。

　　3  讨论

　　骨质疏松症是以骨量减少、骨组织微观结构退化为特征的，致使骨脆性和骨折危险性增高的一种全身性骨代谢疾病。目前全世界大约有2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居世界各种常见病的第七位。20世纪90年代中期，我国华北、华东、华南、西北和东北五大区对5 593名40 岁以上汉族人进行调查，结果显示骨质疏松症的患病率为16.1％，男性11.2％，女性19.9％［3］。骨质疏松症的临床意义在于因其导致的负重骨骨折，其中脊柱骨折、股骨颈骨折和Colle氏骨折是中老年最常见的三大骨质疏松性骨折。区品中等［4］研究表明，广州地区50 岁以上原发性骨质疏松自发性脊椎压缩性骨折患病率为15.6％，其中女性的患病率高达21.2％。随着我国老龄人口的显著增加，这部分人群骨折发生率也会大大增加，国家和个人承担的医疗费用相应也会大大增加，其致残、低生活能力等危害已引起政府和各界高度重视，已将此列入我国“九五”攻关重点课题。目前认为，雌激素的减少是绝经后骨质疏松的主要原因，雌激素是女性骨代谢的重要调节激素，与绝经后骨量的丢失密切相关。而随着对骨质疏松症发病研究的深入，细胞因子的作用也越来越受到重视，IL6在骨代谢中的作用已引起越来越多学者的注意。体内外大量实验证实，IL6可增加破骨细胞的形成，进而刺激骨吸收。Poli等［5］将人IL6基因转染的中华鼠的卵细胞植入裸鼠体内，可诱发破骨性吸收并形成高钙血症。对去除IL6基因鼠使用IL6的中和抗体可抑制去卵巢大鼠的破骨细胞形成。研究提示，IL6是破骨细胞活性的介导剂［6］，在骨中IL6能刺激破骨细胞前体的募集、增殖、分化以及新的破骨细胞的形成；另外，尚能激活已成熟的破骨细胞，从而使骨转换增加［7］。IL6还刺激正常成熟的破骨细胞形成骨吸收陷窝［8］，而且IL6还通过增加胶原酶的释放增加骨基质降解。刘祖德等［9］研究认为，体内雌激素水平下降诱发成骨细胞分泌IL6等细胞因子，从而增加骨吸收，最终导致骨质疏松的出现。这些都证明IL6与骨质疏松关系密切。本研究结果发现，绝经后妇女E2含量低于绝经前妇女，而OP组又明显低于NOP组；IL6含量绝经后妇女明显高于绝经前女性，OP组明显高于NOP组。这充分说明雌激素水平的下降，IL6分泌的增多是绝经后骨丢失加快及骨质疏松发生的重要原因之一。血清总BGP和ALP都是反映成骨细胞活性增加的重要标志，ALP是最常应用的评价骨形成和骨转换的指标，骨源性碱性磷酸酶约占总碱性磷酸酶的50％，总碱性磷酸酶亦可来源于肝脏及肠等处。BGP是一种非胶原性骨蛋白，由成骨细胞合成。Delmas认为，当骨形成与骨吸收偶联时，BGP是反映骨转换的指标，当骨形成与骨吸收解偶联时，BGP是反映骨形成的特异指标，临床常用以推断代谢性骨病的骨转换率。尿Hyp/Cr及尿Ca/Cr是常用的反映骨吸收的指标，Hyp是人体胶原蛋白的主要成分，胶原纤维分解产物羟脯氨酸可从尿中排出，测定尿羟脯氨酸的含量就可反映胶原降解的情况，从而判断胶原分解程度，因此Hyp/Cr这一指标可显示全身骨质流失的情况［10］。本研究中，ALP、BGP、尿Hyp/Cr及尿Ca/Cr在绝经女性中高于绝经前女性，同时OP组尿Hyp/Cr值明显高于NOP组，提示绝经后骨质疏松症为高转换型骨质疏松，其发生不是骨形成降低，而是骨吸收超过骨形成而致。上述资料表明，绝经后女性随着年龄的增长，雌激素水平下降，导致分泌IL6细胞的活化，使IL6分泌增多，从而刺激骨吸收，骨吸收超过骨形成，致使骨质疏松出现。绝经后无骨质疏松女性的骨代谢参数的变化提示，骨代谢参数的变化先于骨密度而改变，将骨代谢参数纳入骨质疏松早期诊断有一定的临床意义，从而大大提高骨质疏松预防的效率，取得更好的经济和社会效益。

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