睡眠中癫痫性电持续状态对儿童认知功能的损伤研究

　　作者：金波,赵蔚华,卢孝鹏,郑帼　　作者单位：. 南京医科大学附属南京儿童医院 神经内科，江苏 南京 210008;2. 南京医科大学附属南京儿童医院 儿保科,江苏 南京 210008

　　【摘要】目的： 探讨睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)对患儿认知功能的损害。方法： 对25例儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)合并ESES的患儿作为A组进行智力评测，以同期25例年龄、性别相匹配的BECT不伴有ESES的患儿(B组)和A组中经治疗后ESES消失的17例(C组)分别作为对照组，进行智力测定。结果： A组语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和总智商(FIQ)与对照两组相比较均有显著差异(P <0.001)。结论： ESES损害患儿认知功能，应积极消除电持续状态。

　　【关键词】 癫痫性电持续状态,睡眠,认知功能,儿童

　　睡眠中癫痫性电持续状态(ESES)是一种特殊的脑电图现象，主要是指睡眠中持续棘慢波发放，最先由Patry等[1]于1971年报道，近年来随着动态脑电图(AEEG)及视频脑电图(VEEG)的广泛应用，越来越为大家所认识。睡眠中持续癫痫性电活动可导致高级皮层功能的损伤，尤其是认知功能障碍。本研究对2006年1月～2008年8月，在我院神经科就诊的25例儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)合并ESES患儿的认知功能损害情况进行总结，报道如下。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象

　　全组( A组)25例均为我院神经科就诊的BECT伴有ESES的患儿，男15例，女10例，年龄5岁1月～12岁2月，平均年龄(6.8±1.3)岁，病程6个月～5年1个月，发现ESES年龄为4岁2月～12岁1月，平均(7.7±1.1)岁。对照组1(B组)为同期在我院就诊,年龄、性别相匹配的BECT患儿，非眼快动期(NREM)放电指数<30%，共25例;对照组2(C组)为A组中经治疗后，发作控制或发作减少50%以上，同时ESES消失3～6个月的患儿，共17例。

　　1.2 方法

　　1.2.1 神经电生理学检查 应用日本光电EEG～9000录像脑电监测系统连续监测4～10 h, 或BI(Biomedical Instrument)24 h脑电图仪连续监测24 h，包括至少一个完整的睡眠周期，以国际10～20系统放置16～19导记录电极，以多种组合方式回放进行分析。

　　1.2.2 韦氏儿童智力量表测定 4～6岁儿童完成韦氏学前及初小儿童智力量表中除言语测验和操作测验外的10项分测验，6岁以上儿童完成韦氏儿童智力量表测定中，除理解和迷津外的10项分测验，将各项分测验所得粗分换算成量表分后累加得总量表分，再用总量表分换算得出相应的语言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和总智商(FIQ)，随访中A组中17例于发作控制、ESES消失后3 ～6个月后复查韦氏儿童智力量表。

　　1.2.3 诊断标准 (1)BECT诊断标准:按照1989年国际抗癫痫联盟所制定的癫痫综合征分类中关于儿童良性癫痫伴中央颞区棘波的诊断标准[2]。(2)ESES诊断标准:以睡眠中局限性或广泛性棘慢波发放，达到或超过非眼快动期(NREM)睡眠时间的85%[3] 。

　　1.3 统计学处理

　　采用SPSS软件进行分析，所测数据以x-±s表示，组间均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　A组25例ESES患儿中20例(80%)出现明显的认知功能损害，以语言障碍最为多见。有13例表现为言语减少，语速减缓，吐字不清，语言不连贯。学习困难8例，表现为记忆力下降，反应迟钝，阅读效率下降，学习成绩下降。性格行为改变3例，表现为性格暴躁，多动，攻击。C组17例为A组中经治疗后ESES消失的患儿，3～6个月后认知功能明显恢复。各组智力检测结果见表1。表1 各组智力检测结果比

　　3 讨 论

　　ESES是一种特殊的脑电图现象，主要是指睡眠中持续棘慢波发放，近期研究认为ESES不是一个独立的癫痫综合征，而是包括了一系列不同病因、不同临床表现及不同预后的多种癫痫综合征，如BECT、Landau—Kleffner综合征(LKS)、Lennox—Gastaud综合征(LGS)、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波(CSWS)等，也见于孤独症儿童。BECT患儿是各种儿童良性癫痫中预后最好的一种，一般无器质性病变，发病前智能运动发育多为正常，而LGS、LKS、CSWS多伴有器质性病变，发病前常有精神运动发育迟滞。为了研究ESES导致认知损害，本组选取BECT伴有ESES的患儿，均予头颅CT或MRI检查，未见异常，发病前精神运动发育未见明显落后。

　　癫痫患儿认知功能影响因素有多种，包括癫痫发作、抗癫痫药物、社会因素等，近来临床癫痫性电活动对认知功能的损害，越来越为大家所重视。近期研究认为长期大量的癫痫样放电可影响神经突出的建立和形成，从而损伤神经环路[4],导致精神运动发育的倒退，尤其是认知功能的损害，患儿常留有不同程度的认知和行为障碍。研究认为认知功能损伤与脑电图放电指数相关，放电指数越高，持续时间越长，损伤越严重[5]，癫痫患儿认知损害时，涉及到语言表达、警觉性、记忆力、注意力、对问题的解决能力及心里承受能力等各个方面。A组20例(20/25)在ESES发生后，出现较为明显的精神运动倒退，特别是认知和语言功能障碍，主要表现为言语迟缓，反应迟钝，记忆力下降，重要计数、阅读效率下降，性格暴躁等。

　　本研究中A组ESES患儿智商和对照组相比较有显著差异(P<0.001)，其中VIQ下降更为明显，这与相关报道相符[6]。对照组C组中17例在ESES消失后，认知功能明显恢复，VIQ、PIQ、FIQ等各项与B组均无明显差异(P>0.05)。本研究显示ESES对患儿认知功能损伤明显，因此我们治疗中除了积极控制发作外，消除电持续状态显得更为重要。文献报道苯二氮类对抑制癫痫性电活动有一定的疗效[7]，临床常用苯二氮类与丙戊酸联合应用，效果较好，但容易产生耐药性，常常影响疗效。文献报道肾上腺皮质激素对控制发作、消除电持续状态有明显效果[8]。我们对A组中13例疗效不佳或认知功能损害明显的应用大剂量甲泼尼松龙冲击治疗，疗效显著，其中9例(69.23%)发作控制，ESES消失，认知功能恢复，但疗程和剂量目前尚无统一标准，有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]PATRY G,LYAGOUBI S,TASSINARI CA. Subclinical electrical status epilepticus induced by sleep in children [J].Arch Neurol,1971，24(4):242252.

　　[2]Commission on Classification and Terminology of the Intemational League against Epilepsy. Proposal for revised classificatin of epilepsies and epileptic syndromes [J].Epilepsia,1989,30:389399.

　　[3]PATRY G,LYAGOUBI S,TASSINARI C A.Subclinical electrical status epilepticus induced by sleep in children[J].Arch Neurol,1971，24(4):242252.

　　[4]De NEGRI M,BAGLIETTO M G,BATTAGLIA F M,et al.Treatment of electyical status eilepticus by short diazepam (DZP) cycles after DZP rectal bolus test[J].Brain Dev,1995,17(5):330333.

　　[5]De NEGRI M.Elecerical status epilepticus in childhood.Neuropsychological impairment and therapeutic managent [J].Dev Med Child Neurol,1994,36(2):183186.

　　[6]SCHOLTES F B,HENDRIKS M P,RENIER W O.Cognitive deterioration and electrical status epilepticus during slow sleep[J].Epilepsy Behav,2005,6(2):167173.

　　[7]De NEGRI M,BAGLIETTO M G,BATTAGLIA F M,et al.Treatment of electyical status eilepticus by short diazepam (DZP) cycles after DZP rectal bolus test[J].Brain Dev,1995,17(5):330333.

　　[8]RATING D.Treatment in typical and atypical rolandic epilepsy[J].Epileptic Disord,2000,2 (s1):6972.