解脲支原体感染致男性不育症研究进展
发表时间：2012-03-07 浏览次数：522次
作者：谢作钢 作者单位：浙江省温州市中西医结合医院男科 温州 325000
【关键词】 男性不育症 解脲支原体 研究进展
解脲支原体(ureaplasma urealyticum,UU)，是支原体属中的一种，因生长需要尿素而得名，属于一种没有细胞壁的原核细胞。UU黏附在泌尿生殖道的上皮细胞上，产生泌尿生殖道感染，进而影响男性生育功能。1976年，Kundsin RB提出UU不仅可以引起肺炎，还与非淋菌性尿道炎、不育症、自然流产、早产有关[1]。本文将近年来有关UU感染所致男性不育症的可能途径和治疗现状综述如下。
1 UU感染对男性生育功能的影响
1.1 干扰精子运动 精子运动是精子的一项重要功能，是衡量精子能否受孕的重要指标。张宇红等[2]采用计算机辅助精液分析(CASA)研究UU感染对精子各项参数的影响，发现UU感染后精子的活率，A、B、C、D级精子的百分率和密度均有非常显著性差异;代表精子运动参数的VCL、VSL、VAP、BCR均有非常显著性差异，ALH、WOB、LIN、STR也均有显著性差异，认为UU感染不仅明显降低精子活率(力)、精子运动速度，并改变精子运动方式。郭建华[3]等对303例不育症患者，采用CASA行精液常规分析，结果UU阳性组精子活率(力)均较UU阴性组下降，而经敏感抗生素治疗后，UU阳性组精子活率(力)显著改善。
UU感染导致精子活动力下降的原因可能有以下几个方面：①UU对精子头部及尾部的直接黏附影响精子运动。电镜下观察发现，UU感染后，精子头部有块状附着物，尾部折角卷曲，精子变得臃肿、形态异常，有时精子发生凝集现象，成活率降低，活力下降[4]。②UU感染产生的AsAb影响精子活力，当AsAb结合于精子尾部时，会干扰精子的运行[5]。③UU与精子竞争线粒体能量产生，导致精子活率/活力下降[6]。④UU感染引起精浆微量元素的改变，特别是精浆Zn和Se含量明显降低，而Cd(镉)含量明显升高，从而导致精子活力下降[7]。
1.2 对精子形态的影响 UU感染使精子畸形率增加，从而影响男性生育。李岷等[8]报道，UU感染者的精子总畸形率显著高于UU 阴性患者(P=0.034)。史海军等[9]对357例男性不育症患者(不育症组)与48例有正常生育能力的男性(正常对照组)的精液质量及UU感染状况进行对照分析。结果不育组UU感染率为31.9%，高于对照组(P<0.05);不育组患者精子畸形率明显高于对照组 (P<0.01);控制支原体感染后，不育组精子畸形率明显减少(P<0.01)。徐晨等[10]研究发现，精子表面可能具有散在的UU结合的位点，而UU通过这些结合部位相互连接起来，使精子发生卷曲、畸形。
1.3 UU感染对精浆的影响 ①UU感染对精液液化的影响。张树宏等[11]观察了300例男性不育患者，发现精液不液化组的UU感染率显著高于精液液化正常组(P<0.001),认为精液不液化与UU感染有关，因为UU感染引起的慢性前列腺炎会影响前列腺液化因子的产生。②UU感染对精浆生化指标的影响。尹秋生等[12]测定了46份被UU感染精浆中的CHO、TG、HDL和LDL四项脂质成分。发现UU感染精浆中的CHO降低最显著 (P<0.001) ,HDL也有明显降低 (P<0.05) ,TG和LDL无明显变化 (P>0.05)。由于UU膜上具有磷脂酶A和C，这两种酶不仅作用于精子膜上的类脂，利用膜内的胆固醇，还可利用精浆中的脂类成分，使精浆中的脂质显著下降,可能是精子受精能力下降的原因之一。
1.4 UU感染对精卵结合的影响 ①UU感染对精子膜完整性的影响。徐志喜等[13]采用精子膜功能检测试剂盒对男性不育者160例进行精子膜功能完整性检测，发现UU阳性组B～E型肿胀精子及E型肿胀精子分别为0.4 和0.11，阴性组B～E型肿胀精子及E型肿胀精子分别为0.68和0.17，差异均有非常显著性意义(P<0.01)。王秋梅等[14]应用精子尾部低渗肿胀试验对46例UU感染者的精子于治疗前后分别进行测定。结果发现治疗前精子膜功能完整性显著低于治疗后，两者差异有非常显著性意义 (P<0.01)。这是由于UU可大量吸附于精子表面(从精子膜获得脂质和胆固醇)，造成部分精子膜缺损、结构破坏，使精子膜双层类脂分子紊乱和胞内代谢物外溢造成精子膜功能完整性降低;另外，UU感染后，精液活性氧(ROS)水平提高，促进脂质过氧化反应，导致精子膜流动性减低，受孕能力下降。 ②UU感染对精子顶体酶活性的影响。徐晨[10]曾用电镜证明了UU吸附于不育男性精子表面，造成部分精子膜缺损，使顶体酶流失，导致部分患者不育。③UU掩盖精子识别卵细胞的部位，并产生神经氨酸酶样物质干扰精子与卵子的结合。有研究[15]发现，UU感染的不育症患者的精子顶体后区及赤道板部位有UU颗粒附着，而此处正是人类精卵识别及相互融合的部位。
1.5 UU感染与抗精子抗体(AsAb)的关系 AsAb是男性体内一种自身免疫性抗体,主要通过影响精子生成，降低活动力，影响精子与卵细胞融合等几个方面影响男子的生育能力。UU感染可引起生殖道炎症，破坏血睾屏障，导致 AsAb的产生。镇万华等[16]采用ELISA法测定血清抗精子抗体(ASAB)浓度;分离培养法和免疫层析法检测UU和CT。结果86例患者中AsAb阳性组中UU阳性率51.5%(17/33)，阴性组中UU阳性率22.6%(12/53)。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。近有学者发现[17]，UU和人类精子膜蛋白之间存在交叉反应性抗原(cross reactive antigens)，这可能是UU感染产生AsAb的机制。
1.6 UU感染对睾丸生精细胞的影响 有学者报道[18]，UU感染后，精原细胞凋亡率明显高于阴性对照组，认为这可能是UU导致男性不育的机制之一。UU感染后刺激了睾丸生精细胞、巨噬细胞产生TNFα,而TNFα已被证实是启动细胞凋亡的重要细胞因子,这可能是UU感染引起生精细胞凋亡增多的原因。另外，过氧化反应中产生的H2O2可诱导生精细胞凋亡。所以在对UU感染患者抗感染治疗的同时,辅以清除氧自由基和减少TNFα分泌的药物,可能对生精功能的恢复具有更好的效果。
2 UU感染导致男性不育的治疗
2.1 西药治疗 UU缺乏细胞壁，影响细胞壁合成的抗生素如青霉素等对其不敏感,而抑制或影响蛋白质合成的抗生素如红霉素、四环素、强力霉素等对其比较敏感。但长期使用抗生素极易产生耐药菌株,甚至会导致菌群失调。
2.2 中医药治疗 近年来，随着中药药理实验的不断开展，发现越来越多的中药具有体外抗UU的作用，同时在临床研究上不断得到验证，从而开创了很多专方专药。
2.2.1 中药对UU的体外药物敏感性研究 刘忠义等[19]采用微量稀释法测定了156种中草药对14株国际标准株(每型各1株)的体外抑制效应，显示对黄柏、白芷、地肤子和大黄有较高的敏感性。董海艳等[20]采用琼脂稀释法测定野菊花、白花蛇舌草、车前草对71株解脲支原体的最低抑菌浓度(MIC)。结果野菊花、白花蛇舌草对UU具有明显的抑制作用,MIC均为125mg/ml。罗晶等[21]采用液体培养基稀释法,测定黄芩苷对解脲支原体体外抑菌效应。黄芩苷对UU的最低抑菌浓度(MIC)为1.87～4.32 mg/mL。提示黄芩苷对UU有明显抑制作用。吴庆四等[22]研究发现，黄柏、诃子、栀子、赤芍等具有较强的抑制UU临床分离株的作用，传统中药八正散及五淋散对UU也有一定的抑制作用。
2.2.2 专方研究 董文毅等[23]采用清毒衍宗散治疗UU感染男性不育症38例，总有效率为76.32%,明显高于对照组(清淋冲剂)的43.33%(P<0.05)。认为含有土茯苓、白花蛇舌草等成分的中药复方制剂对UU有肯定的治疗作用。郑佑君[24]采用消支护精散治疗162例，与对照组(强力霉素)相比，疗效无显著性差异 (P>0.05)。认为该方能改善精液各参数，促进精子发生与成熟;明显提高精子成活率和活动力，降低精子畸形率。戚广崇等[25]将 85只纯种SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、清精冲剂治疗组、红霉素对照组。清精冲剂治疗组和红霉素对照组的UU培养阴性器官数分别为 81.7%、70.6% ,两组比较无显著性差异(P>0 .0 5)。提示清精冲剂可以替代红霉素治疗UU感染。黄清春等[26]采用中西医结合方法治疗，两组均服用阿奇霉素片，治疗组加服自拟清精汤，结果两组痊愈率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。
以上研究结果提示，中药治疗UU感染不育症的优势在于：①安全有效。中药不仅与西药一样能达到清除UU的目的，而且不良反应少，尤其是不易产生药耐菌株。②结合中药的益气活血补肾等作用，有效调节生殖腺激素的分泌、代谢水平,促进精子的发生和成熟,提高精子活力(率)，减少畸形率。③通过增强局部免疫，抑制AsAb的发生，减少AsAb对精子的损伤。
3 展 望
UU感染与男性不育症的关系，几十年来一直受到生殖医学领域基础与临床工作者的密切关注，从电镜下细胞形态观察、计算机辅助的精液各项参数分析、精浆生化、精卵结合、体液免疫、细胞凋亡等方面的研究，到临床治疗的验证，充分说明了UU感染是男性不育症的重要病因之一。
目前需要解决的问题有：①提高检验的准确性。目前临床采用最多的是试剂盒培养法检测UU。UU培养基中含有尿素和酚红指示剂，由于UU含有脲酶，可分解尿素，产生NH+4和CO2，使培养液pH值升高，从而使培养液由淡黄色变为桃红或紫红色。但由于泌尿生殖道其他微生物(如变形杆菌、衣原体等)也含有脲酶，因此使用本方法难免存在假阳性。这可能是目前UU阳性率居高不下的原因之一。对于临床无症状的UU阳性者，应予慎重对待。②加快研制治疗UU的有效中药制剂。目前，真正单一采用中药治疗UU的情况还是比较少见，大多采用西药敏感的抗生素，或结合中药治疗，除少数因不能耐受西药副作用，不得已采用中药治疗者。但随着西药耐药谱的增加，目前甚至已发现出现全面耐药者，加快中药研究迫在眉睫。值得注意的是，一些益气补肾之类的中药本身具有改善精子质量的作用，但是否真正通过中药清除UU发挥作用尚有待于进一步严密的观察。
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