良性前列腺增生症的药物治疗

　　作者：杨慧,齐玉薇　　作者单位：065000 河北省廊坊市，中国石油中心医院药剂科

　　【关键词】 前列腺增生;老年男性;药物疗法

　　良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性患者的常见病、多发病，且发病率约随年龄增长而增加。据报道，50～69岁的男性发病率约30%～50%,70～79岁的男性发病率约70%,80岁以上的男性约90%。由于前列腺不同程度增生，造成前列腺部尿道狭窄, 膀胱出口梗阻，进而引起膀胱甚至肾功能的损害。BPH是一个渐进的过程，早、中期主要表现为尿频，尿急，排尿困难，晚期则可引起充溢性尿失禁和尿毒症[1]。BPH的治疗目的是减轻梗阻，改善症状，预防泌尿系感染，提高生活质量。BPH的治疗方法主要是手术和药物治疗，手术效果虽好，但严重的并发症可给患者带来不同程度的损伤。因此药物治疗成为轻、中度增生及腺体较大不宜手术患者的主要治疗方法。目前治疗BPH的药物主要有以下几类，综述如下。

　　1 α受体阻断剂

　　BPH引起的尿道梗阻因素可分为机械性和动力性。机械性梗阻是围绕尿道的腺体增大所致,而动力性梗阻与前列腺及其尿道内平滑肌张力增加有关。增生的前列腺腺体，膀胱颈，包膜及尿道平滑肌含有丰富的α受体，后2者中又以α1受体含量最多。当机体受到刺激可引起交感神经兴奋,使上述部位的平滑肌强烈收缩与张力增加，造成膀胱出口梗阻及尿道关闭压升高。应用α受体阻断剂可对抗交感神经兴奋，松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌，解除动力性因素。

　　1.1 酚苄明(phenoxybenzamine) 商品名竹林胺，为非选择性α受体阻断剂，对α1，α2受体均有阻滞作用。能有效地松弛前列腺平滑肌、降低尿道内压、改善梗阻症状[2]。但由于同时阻断了血管平滑肌内的α受体,不良反应随之出现,主要表现为头痛、头晕、体位性低血压、鼻塞、射精障碍等症状，发生率达30%。用法：5～10 mg/次，3次/d，剂量较大时慎重使用。

　　1.2 哌唑嗪(prazosin) 选择性α1受体阻断剂，起效快，作用持续时间短，其不良反应较酚苄明为低，但在用药初期明显，建议从小剂量开始服用，0.5 mg/次,3次/d，逐渐增至1～2 mg/次,3次/d。

　　1.3 特拉唑嗪(terazosin) 商品名高特灵，为长效选择性α1受体阻断剂，能有效松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌,明显提高平均和最大尿流率，迅速改善梗阻症状。由于其扩血管效应微弱，故头痛、头晕、体位性低血压等不良反应发生率低。该药临床应用较多，首剂1 mg，睡前服，以后2 mg，2次/d。

　　1.4 坦索罗辛(tamsulosin) 商品名哈乐，为高选择性α1A受体阻断剂。尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌的α受体主要为α1A受体亚型，该药对其有高选择阻断作用,半衰期为10 h,可降低尿道内压曲线中前列腺的压力,改善排尿障碍[3]。对血压和心率无明显影响，治疗伴高血压的BPH患者时与常规抗血压药联合使用，对抗高血压药无需进行剂量调整[4]。目前临床使用的同类药物中，该药疗效确切，复发率低。用法：0.2 mg/d。

　　2 5α还原酶抑制剂

　　非那雄胺(finasteride)：商品名保列治，是一种合成的4氮甾体激素化合物,是最早上市的特异性5α还原酶抑制剂。人体内的雄激素主要有睾酮和双氢睾酮(DHT)2种, DHT是睾酮经5α还原酶催化生成的更强效代谢产物，它的增生会刺激前列腺组织增生。非那雄胺特异性地抑制5α还原酶,阻止睾酮向DHT的转化,使睾酮水平保持正常,DHT水平明显下降。据报道，单次给予非那甾胺5～40 mg 7 d后前列腺内的DHT可下降80%～90%,从而抑制前列腺增生,缩小前列腺体积,增加尿流率,改善梗阻症状,减少BPH的并发症的发生[5]。该药安全可靠,毒性小，偶有食欲不振、恶心、头昏、性欲减退等。起效慢，最大疗效在用药半年后才出现，停药后易复发，需长期服用。用法：5 mg/d。用药初期，可与起效较快的药物(如特拉唑嗪2 mg,每晚1次)联用，待非那雄胺发生效果再单独长期服用。黄海明[6]对55例BPH患者给予非那甾胺联合特拉唑嗪治疗,结果能迅速改善临床症状缩减前列腺重量,增加最大尿流量(MFR),是治疗BPH有效及理想的药物。

　　3 植物药类

　　植物药包括花粉类和植物提取物两大类，可有效缓解BPH症状,无明显不良反应，已被临床广泛应用。

　　3.1 舍尼通(cernilton) 为天然花粉提取物，是由纯种裸麦花粉经破壳提纯的阿魏酰γ多碳二胺(P5)和植物生长激素3β固醇类(EA10)组成。具有阻断雄激素受体和抑制前列腺细胞增殖的作用,有效收缩膀胱平滑肌，舒张尿道平滑肌,从而减轻梗阻症状。用法：1片/次，早晚服。据报道,用舍尼通治疗BPH,1片/次,早晚服用,6个月自觉症状改善69%～76%,临床指标有75%～85%的改善[7]。

　　3.2 前列康 又称普乐安,为国产油菜花粉制剂，内含多种氨基酸、生物活性酶和微量元素,可调节性激素的代谢,改善尿道括约肌张力,缓解尿频、尿急、排尿困难、尿后滴沥等症状。由于疗效有限,只宜作辅助药物，用法：4～6粒/次,3次/d。

　　3.3 通尿灵(tadenan) 是由蔷薇科非洲原植物臀果木提取的脂质甾醇复合物，含有抑制碱性成纤维生长因子(BFGF),抑制前列腺中纤维组织的增生，并能稳定膀胱平滑肌细胞线粒体膜和肌浆网膜,保护膀胱的收缩功能。被称为植物荷尔蒙。用法：1粒/次,2次/d,饭前服用。有报道用通尿灵治疗30例,50 mg/次,2次/d,共8周,改善BPH患者的主观症状和客观体征，提高生活质量[8]。

　　3.4 伯泌松(permixon) 是一种蓝棕植物的固醇脂提取物,具有缓解前列腺增生症状的作用,它能非竞争性地抑制5α还原酶以抑制前列腺增生，还能抑制碱性纤维母细胞生长因子(BFGF)诱导的BPH细胞增生,降低患者前列腺组织中表皮生长因子(EGF)的浓度。临床试验表明,它改善症状的疗效与保列治等同,但没有保列治影响性功能的不良反应。用法:2片/次,2次/d。据报道,用伯泌松治疗529例患者，3个月后有效率达到78.4%,前列腺体积平均减小9.1%[9]。

　　4 中药

　　中药的复方制剂比植物药的单味提取物更复杂。针对BPH的复杂机制，采取多途径多手段的治疗方法，以期达到改善症状、病因治疗尽可能全面的作用[10]。

　　4.1 前列舒丸 以桂附八味丸为基础,加桃仁、苡仁、韭菜子等,具有活血化瘀、清热利湿、壮阳固精的功能,可明显减轻症状。用法：6 g/次,3次/d，3个月为1疗程。

　　4.2 益肾通闭汤 主要成分为牛膝、杜仲、生黄芪、丹参、赤芍药等，这些药物可促进其局部血液循环,减轻炎症,抑制增生。用法：每日1剂,水煎服，1个月为1疗程。有报道用益肾通闭汤治疗BPH30例,总有效率可达93.33%[11]。

　　4.3 癃闭舒胶囊 是以补骨脂为主,由金钱草、海金沙、益母草、山慈菇、琥珀加工制成, 具有温肾化气,清热通淋,活血化瘀作用。用法：3粒/次,2次/d,20 d为1疗程。

　　4.4 泽桂癃爽胶囊 主要成分为泽兰、皂角刺、肉桂，可行瘀散结,化气利水，明显提高尿流率,缩短残余尿量,减少前列腺体积。用法：2粒/次,3次/d。1个月为1疗程。

　　5 激素类

　　BPH的发病与性激素调解有关。目前认为随着年龄的增大，前列腺组织内DHT因降解减慢而含量增加，导致腺体增生。抗雄激素能使雄激素受体受到抑制，阻止雄激素或DHT与受体结合，从而使前列腺达到不同程度的缩小，减轻梗阻。目前治疗BPH的激素类药物有雄激素受体拮抗剂、雌激素、孕激素和促黄体释放激素类似物等，该类药物不良反应多,疗效不明显,不是治疗BPH的理想药物。

　　5.1 氟他胺(flutamide) 是一种非甾体强抗雄激素药, 能抑制睾酮和DHT与雄激素受体结合，可缩小前列腺体积,增加MFR。黄世杰[12]对367例患者进行了324周的临床观察，其中出现乳房和乳头触痛42%～52%、腹泻29%～34%、乳房发育14%～19%,此外该药不能改善排尿症状。

　　5.2 己烯雌酚 反馈抑制垂体分泌促性腺激素,从而使内源性雄激素减少。用法：口服，1 mg，3次/d。长期服用可造成心脏和肝功能损害。

　　5.3 黄体酮 抑制细胞对雄激素的结合或摄取，且能抑制5α还原酶而干扰DHT的形成。用法：20 mg，肌内注射，1～2次/d。

　　5.4 西曲瑞克(cetrorelix) 是黄体激素释放激素(LHRH)拮抗剂，其结构类似自然的LHRH,能与垂体前叶细胞的LHRH受体紧密结合,使促黄体生成激素(LH)停止分泌,使Leydig细胞不合成睾酮,使前列腺体积明显缩小,症状改善快。用法：皮下注射，用药第1～2天，5 mg，2次/d,之后改为1 mg/d。

　　6 钙拮抗剂

　　黄酮哌酯(flavoxate): 商品名泌尿灵，为钙离子拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂,通过抑制磷酸二酯酶,阻滞钙离子慢通道达到泌尿生殖系统平滑肌的松弛作用,还能够使逼尿肌收缩反应减少，缓解尿频、尿急、排尿困难等症状。不良反应较少,主要为恶心、呕吐等胃肠道反应，由于本药有抗胆碱能作用，少数患者可出现口干、便秘、视物模糊、心率加快等症状。用法：200 mg/次,口服3～4次/d。

　　7 H2受体拮抗剂

　　西米替丁：有抗雄激素的作用。用于治疗BPH，前列腺体积和面积均有缩小，残余尿量减少，但尿流参数无明显改善。用法：开始1.2～1.6 g/d，分4次口服，症状减轻后，以0.2 g/次，4次/d维持治疗。

　　【参考文献】

　　1 张茶，尹智炜，谷银强，等.癃闭康抑制前列腺增生作用的实验研究.河北医药，2007，29：536538.

　　2 王健,齐晓涟,张乃文,等.近期良性前列腺增生症药物治疗及不良反应进展.中国全科医学,2004,7:823.

　　3 刘同才,李振华,张铭铮,等.选择性α1A受体阻断剂Harnal治疗前列腺增生症.中国医科大学学报,1999,28:226227.

　　4 潘慈康.良性前列腺增生症的药物治疗.实用医院临床杂志,2005,2:23.

　　5 詹鸣,吕胜启,王玲珑,等.两种治疗方法治疗前列腺增生症的疗效比较.临床外科杂志,2000,8:166.

　　6 黄海明.联合应用保列治及高特灵治疗前列腺增生症疗效观察.广东药学院学报,2001,17:71.

　　7 张德元主编.前列腺增生症.第1版.北京医科大学、中国协和医科大学联合出版杜,1999.9293.

　　8 许文杰.前列腺增生症的药物治疗.广东药学,2000,10:11.

　　9 张晓春，那彦群，韩文科，等.伯泌松治疗良性前列腺增生症：附529例报告.中华泌尿外科杂志,1999,20:673675.

　　10 张琳,冯年平,吴春兰.中西药物治疗良性前列腺增生的比较.中国中医药信息杂志,2003,10:35.

　　11 王为向.益肾通闭汤治疗前列腺增生30例.河北中医, 2006,28:862.

　　12 黄世杰.目前和未来良性前列腺增生的药物治疗.国外医学药学分册,2003,30:231.