舍尼通联合抗生素治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床研究

　　作者：舒增平,徐生涛,欧海军　　作者单位：四川，大邑县出江镇公立卫生院(舒增平);大邑县妇幼保健院(徐生涛、欧海军)

　　【摘要】目的评价舍尼通与抗生素联合用药治疗慢性非细菌性前列腺炎的有效性及耐受性。方法采用单盲、平行对照、开放临床试验研究方法，通过Stamey试验、前列腺按摩液(EPS)常规及美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)，筛选出920例慢性非细菌性前列腺炎患者，随机分为试验组(460例，脱落36例)和对照组(460例，脱落45例)。试验组前4周合用舍尼通和左氧氟沙星，后4周单用舍尼通，服用剂量为舍尼通2次/d,1片/次，左氧氟沙星1次/d,0.5g/次;对照组仅用左氧氟沙星1次/d,0.5g/次，共4周。所有患者均行入组前、治疗第4周和第8周随访并行NIH-CPSI评分、EPS等检查及药物不良反应的评估。 结果　治疗后4周和8周，试验组疼痛评分降低，分别为3.4±2.29,5.64±2.38，排尿评分降低，分别为1.80±1.59,2.99±1.65;对照组疼痛评分降低，分别为2.30±2.52,4.2±3.01，排尿评分降低，分别为1.24±1.78,1.91±2.54。两组治疗前后的自身对比均差异有显著性(P<0.01)，生活质量影响评分差异、白细胞、卵磷脂小体差异也有显著性(P<0.05)。组间比较，试验组较对照组第4周和第8周疼痛和排尿评分差异均有显著性(P<0.01或P<0.05)。对药物的耐受性差异无显著性(P>0.05)，无严重不良反应事件发生。 结论　舍尼通与抗生素联合用药方案能更有效地缓解慢性非细菌性前列腺炎患者的疼痛不适症状和排尿症状，耐受性好，值得在临床上推广应用。

　　【关键词】 慢性前列腺炎;临床试验;舍尼通

　　前列腺炎是泌尿科临床上最常见的炎症性疾病之一，高达25%～50% 的男性曾经或正在受到前列腺炎的困扰[1]。舍尼通(Prostat)是一种植物制剂，已在国内外广泛用于慢性前列腺炎的治疗，并取得了一定疗效 [2-3]。为进一步评价舍尼通治疗慢性非细菌性前列腺炎的有效性及安全性，对舍尼通进行了临床研究。现报告如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　试验设计

　　(1)试验方法：采用单中心、自身对照、开放性临床研究。(2)试验程序：根据治疗前检查筛选合格病例，患者经7d洗脱期后开始服药，4周后及8周试验结束时复查，评价药物的有效性及安全性。(3)给药方案：试验组前4周合用舍尼通(南京美瑞制药有限公司生产)和左氧氟沙星(华北第一制药有限公司生产，商品名可乐必妥)，后4周单用舍尼通，服用剂量为舍尼通2次/d,1片/次，左氧氟沙星1次/d,0.5g/ 次;对照组仅前4周用左氧氟沙星1次/d,0.5g/ 次，后4周不用任何药物。

　　1.2　病例选择

　　1.2.1　入选标准

　　选取本院门诊病例(2006.01～2008.03)920例，年龄18～55岁，有尿频、排尿不适、阴囊或会阴疼痛不适等慢性前列腺炎症状并持续4周以上，美国国家卫生研究院慢性前列腺炎症状评分 (NIH-CPSI)≥10，前列腺液内WBC数≥10个/HP，卵磷脂小体减少或消失，尿常规检查正常，前列腺液细菌培养阴性，1周内未服用其它治疗慢性前列腺炎和影响排尿的药物，了解并同意参加本研究的门诊患者。

　　1.2.2　排除标准

　　有神经原性膀胱、尿道狭窄、前列腺增生、前列腺癌、泌尿系感染、结核、结石等影响排尿的其他疾病者，严重糖尿病、心血管疾患及肝肾功能不全者。

　　1.2.3　剔除标准

　　因副作用以外的原因不能规律服药者，治疗中途失访者及患者坚决要求退出试验者。

　　1.2.4　停药标准

　　出现严重副作用、患者症状恶化，应改用其它方法治疗等情况时由主管医师决定是否终止服药，记录停药理由，并根据试验要求复查各项观察指标。

　　1.3　观察指标与评价

　　1.3.1　疗效观察指标

　　(1)主观指标：NIH-CPSI，包括疼痛与不适、排尿症状、生活质量、症状尺度评分和总分5部分。(2)客观指标：前列腺液WBC计数和LPS计数。分别于治疗前、治疗后4周和8周评价各项指标并进行比较，分析其变化及统计学意义。

　　1.3.2　疗效判断

　　痊愈：症状评分较治疗前减少>90%，且WBC<10个/HP。显效：症状评分较治疗前减少60%～89%，且WBC 较治疗前减少50%～89% 或WBC<15个/HP。有效：症状评分较治疗前减少30%～59%，且WBC较治疗前减少25%～49% 。无效：症状评分较治疗前减少<30%，或WBC较治疗前减少<25%。

　　1.4　统计学方法

　　采用SAS6.12统计学软件，自身对照配对t检验比较给药前后各项观察指标的差异，P<0.05被认为差异有统计学意义。

　　2　结　果

　　入选总例数920例。年龄19～56岁，平均33.6岁。病程1～86个月，平均11.9个月。随机分配为两组。试验组460例，脱落36例，对照组460例，脱落45例。两组患者治疗前、治疗后4周、8周NIH-CPSI评分及前列腺液中WBC计数等指标见表1，给药前后及给药后4周与8周间各项指标相比，P值均<0.0001，差异有显著性意义。试验组治疗后4周、8周NIHCPSI总分较治疗前分别平均降低7.45(30.9%)和12.5(50.5%)，症状尺度评分分别较治疗前平均降低5.3(32.3%)和8.38(51.1%)，生活质量评分分别较治疗前平均降低2.19(25.8%)和4.0(44.9%)，前列腺液中WBC计数治疗前分别平均降低9.2个/HP(39.1%)和14.7个/HP(62.5%)。试验组患者治疗8周后治愈21例(5.0%)，显效157例(37.0%)，有效173例(40.8%)，无效73例(17.2%)。总有效率82.8%。对照组患者治疗8周后治愈13例(3.1%)，显效137例(33.0%)，有效153例(36.9%)，无效112例(26.9%)。总有效率73.1% 。全组病例观察过程中发现17例轻度恶心、呕吐等不适感，未停药自行缓解，无其他任何与药物有关的不良反应。　试验组与对照组治疗前后各种评分值的比较　NIH前列腺炎分类系统

　　3　讨　论

　　慢性前列腺炎是临床上的一种常见病，在美国每年约有200万人因前列腺炎而就诊，其中慢性前列腺炎占90%以上[4] 。国际上已经将慢性前列腺炎分为5类：I型为急性细菌性前列腺炎，II型为慢性细菌性前列腺炎，III型为慢性非细菌性前列腺炎，又称慢性盆腔痛综合征(CPPS)，此型又分为炎症性或非炎症性，IV型为无症状性前列腺炎[5]。

　　我们引入了N1H-CPSI慢性前列腺炎症状评分系统，评价患者症状严重程度、生活质量影响等指标，将患者的主观症状较细致地量化，进行治疗前后及分组比较，从而评价联合治疗的疗效。结果显示，治疗4、8周后NIH-CPSI的疼痛及排尿评分、症状严重程度、生活质量影响评分等指标均较治疗前明显降低，统计学检验差异均有显著性意义，说明抗生素单用及抗生素与舍尼通合用均能明显改善慢性非细菌性前列腺炎的症状。

　　试验组与对照组比较，症状评分(包括疼痛、排尿、症状严重程度)治疗前无显著差异，治疗后4周和8周均有显著性差异。合用组较单用组对疼痛、排尿症状评分的下降作用更为明显，表明抗生素与舍尼通合用较单用抗生素疗效优越。治疗8周时的症状及WBC计数较治疗4周时亦有明显改善，提示延长用药时间可能会进一步提高疗效。两组在EPS常规WBC及LPS方面亦较治疗前明显降低，统计学检验差异均有显著性意义，但舍尼通组下降较为明显，证实舍尼通可明显改善慢性非细菌性前列腺炎的主观症状和客观指标[6]。

　　整个观察中仅见17例发生与药物相关的不良反应，表现为轻度恶心、呕吐等不适感，未停药自行缓解。17例均为联合用药组病例。与对照组比较，合用舍尼通组耐受性无显著差异，显示患者联合服用舍尼通与抗生素具有良好的耐受性。

　　舍尼通是由纯种裸麦花粉经100% 破壳后提取纯化而成，有效成分为水溶性物质阿魏酰γ-丁二胺(P5)和脂溶性物质植物生长素(EA10)。研究表明，P5与EA1O具有抑制内源性炎症物质合成，促进膀胱逼尿肌收缩与尿道平滑肌松弛[7,8]、抑制前列腺细胞生长的作用[9]，动物实验还证实舍尼通能显著缩小大鼠的前列腺[10]。临床研究显示，舍尼通对于慢性非细菌性前列腺炎有较明显疗效[6]。为观察喹诺酮类抗生素与舍尼通联合应用治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效，我们采用单盲、平行对照及开放性研究，结果显示：舍尼通与抗生素联合用药方案能更有效地缓解慢性非细菌性前列腺炎患者的疼痛不适症状和排尿症状，耐受性好，值得在临床上推广应用。

　　综合治疗是慢性非细菌性前列腺炎的治疗原则，因此舍尼通与抗生素联合治疗及单独舍尼通治疗的长期疗效及耐受性尚待进一步的临床研究。我们最近在最初用药过程中加用中药以活血、清热、解毒，取得一定疗效。此外，我们在部分用药3月以上的患者中做EPS发现其LPS较8周时有更进一步升高，WBC计数则较8周时进一步降低，提示舍尼通长期应用对改善客观指标有帮助。

　　【参考文献】

　　[1]　Szoke I，Torok L，Dosa E，et al.The possible role of anaerobic bacteria in chronic prostatitis[J].Int J Androl,1998,21：163-168.

　　[2]　Rugendorff EW，Weidner W，Ebiling L，et al.Results of treatment with pollen extract(cernilton)in chronic prostatitis and prostatodynia[J].Br J Urol,1993,71：433438.

　　[3]　邵　强，张玉海.舍尼通治疗慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛的临床研究[J].现代泌尿外科杂志，1999,4：94-96.

　　[4]　Collins MM，Staford RS，O Leary MP，et al.How common is prostatitis? A national survey of physician visits[J].J Urol,1998,159(4)：1224-1228.

　　[5]　Litwin MS，McNaughton-Collins M，Flower FJ Jr，et al.The National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index：development and validation of a new outcome measure.Chronic Prostatitis Collaborative Research Network[J].J Urol,1999,162：369-375.

　　[6]　Buck AC，Rees RWM，Ebeling L.Treatment of chronic prostatitis and prostatodynia with pollen extract[J].Br J Urol,1989,64：496-499.

　　[7]　Loschen G，Ebeling L.Inhibition of the arachidonate metabolism by an extract from rye pollen[J].Arzneimittelforschung， 1991,41(2)：162-167.

　　[8]　Kimura M，Kimura I，Nakase K，et al.Micturition activity of pollen extract：contractile effects on bladder and inhibitory effects on urethral smooth muscle of mouse and pig[J].Planta Medica,1986,2：148-151.

　　[9]　Habib FK，Ross M，Buck AC，et al.In vitro evaluation of the pollen extract cernitin T-60 in the regulation of prostate cell growth[J].Br J Urol,1990,66：393-397.

　　[10] Ito R，Ishii M，Yamashita S，et al.Antiprostatic hypertrophic action of Cernilton，pollen extract[J].Pharmacometrics,1986：3-11.