吡柔比星膀胱灌注防治膀胱癌术后复发的疗效

　　【中图分类号】R737.14【文献标识码】A【文章编号】1005-2720-(2010)03-0033-01【摘要】目的：观察吡柔比星膀胱灌注的免疫化学疗法预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效。方法：对72例浅表性膀胱癌患者术后1周开始用吡柔比星(THP)30mg溶于50ml注射用水，每周1次、连用8周。而后改为每月1次、连续10月，共1年。结果：随访4个月至26个月，平均17个月，肿瘤复发率为8.33%。结论：吡柔比星是一种新型的膀胱内化疗灌注药物。初步疗效表明其预防膀胱肿瘤术后复发效果显著。

　　【关键词】吡柔比星;膀胱肿瘤;膀胱内灌注;复发

　　Pirarubicin Intravesical Instillation Prevention of Postoperative Recurrence of Bladder Cancer

　　Zhou Yibo， Guo Qiong， Wang Jianxi， Gao Peng， Zhang Huan

　　【Abstract】Objective：Observation of curative effect of Theprubicin(THP) perfusion immunochemistry therapy for prevention of postoperative recurrence of superficial bladder cancer. Method: Intravesical perfusion of 30mg THP diluted with 50ml normal saline to 72 cases of superficial bladder cancer the first week after operation， once a week ， used for eight weeks in conjunction. And then the perfusion rate changed to once a month， for ten months in conjunction. The total course persists a year. Result: Follow-up of 4 months to 26 months， an average of 17 months， cancer recurrence rate was 8.33%. Conclusion: THP is a new intravesical chemotherapy perfusion drugs. The perfusion immunochemistry theray of THP significantly reduced the postoperative recurrence of superficial bladder cancer.

　　【Key words】 THP， bladder cancer， intravesical perfusion， recurrence.我科2005年4月至2009年9月对72例膀胱癌术后患者采用吡柔比星膀胱灌注的免疫化学疗法灌注，预防膀胱癌术后复发，现报告如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　本组72例，男58例，女14例，年龄42～72岁。其中68例为初发，4例为复发。单个肿瘤60例，多发肿瘤12例。膀胱部分切除8例，尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)64例。均经病理检查证实为膀胱移行细胞癌。其中Ⅰ级22例 ，Ⅱ级30例 ，Ⅲ级14例 ，Ⅳ级6例 ; TNM分期 :Ta 20例 ，T1 36例 ，T2 16例 ; WHO分期 : C1 24例 ，C2 28例 ，C3 20例。

　　1.2治疗方法

　　本组72例均于术后1周开始用吡柔比星(THP)30mg溶于50ml注射用水稀释后经导尿管灌入膀胱，每15min更换体位(左、右侧位，仰、俯位)，保留约1h左右排尿。开始每周1次、连用8周。而后改为每月1次、连续10月，共1年为一疗程，完成一个疗程后不再灌注。开始灌注后每隔3个月复查行膀胱镜检查，并化验血、尿常规及肝肾功能。

　　1.3随访项目

　　详细记录每次灌注后的全身及局部反应情况，每3个月复查血、 尿常规和肝、肾功能，复查膀胱镜，发现可疑病变，即行活检明确有无肿瘤复发。

　　2结果

　　72例患者随访4个月至26个月，平均17个月。复发6例，复发率8.33%。复发时间6～18个月，平均13个月。6例再次行TURBt，术后继续用吡柔比星灌注。全部患者膀胱灌注后无一例出现全身性不良反应，45例有程度不同的尿路刺激症状，最早在2周出现，最迟在6周出现(平均4周)。表现为尿频、尿急、尿痛及膀肌区疼痛，多较轻微。经对症处理后能缓解。

　　3讨论

　　膀胱癌是泌尿系上皮性肿瘤中最常见的恶性肿瘤，其中70%～80%为浅表性膀胱癌。膀胱癌行保留膀胱手术后复发率高，术后2年内复发率可高达50%～70% ，且有30%～40%的复发病例伴有恶性程度增加或浸润能力增强[1]。而上皮性肿瘤约占膀胱肿瘤的93.3%，其中移行上皮肿瘤约占83.3%[2]。因此，如何预防膀胱癌术后复发是治疗膀胱癌的关键。目前预防膀胱癌肿瘤细胞种植及肿瘤术后复发的有效措施是膀胱灌注。

　　现在常用膀胱内治疗的制剂有两类，Ⅰ类是免疫上调剂，如卡介苗(BCG)、白细胞介素-Ⅱ、干扰素等;另一类是细胞毒药物，如噻替哌、阿霉素、丝裂霉素、吡柔比星等。BCG灌注是目前预防膀胱癌复发和进展、治疗原位癌最有效的方法，但存在着较多的局部和全身副反应。化疗药物的副作用较BCG少，有一定的短期疗效，但癌细胞可存在多项抗药基因(MDR)及其产物PG-170的异常表达，与其对化疗药物不敏感和术后复发有关[3]。吡柔比星是蒽环类抗肿瘤抗生素，，通过抑制DNA聚合酶从而抑制DNA的复制与转录，是新型的膀胱内灌注化疗药物。而且吡柔比星可能通过抑制癌细胞生长和诱导细胞凋亡达到抗肿瘤作用，对移行上皮肿瘤有易感性，亲和力强，弥散速度快，可迅速有效杀伤肿瘤细胞，仅少量吸收入血，毒性反应低，是作为膀胱灌注药的理想选择[4]。本组病例全部患者膀胱灌注后无一例出现全身性不良反应，出现的不良反应主要为尿路刺激症状，表现为尿频、尿急、尿痛及膀肌区疼痛，多较轻微。经对症处理后能缓解。吡柔比星可以使用50 g/L葡萄糖注射液、蒸馏水、生理盐水等作为溶剂。陈晓等[5]认为，使用蒸馏水比较合理，易于溶解，在蒸馏水溶液中理化性质最为稳定，既能增加其渗透性以发挥最佳药效，又能减少对正常组织细胞的毒性作用。故本组病例用THP30mg溶于50ml注射用水行膀胱灌注。Yanan等[6]报道了至少一年的随访后无肿瘤复发率噻替哌为56%，盐酸阿霉素为69%，丝裂霉素为58%，BCG为72%。而Aikawa等[7]对43例浅表性膀胱肿瘤患者后进行吡柔比星膀胱内灌注，发现1年和2年无肿瘤复发率分别为90.4%和77.9%，本组病例无肿瘤复发率91.67%，略高于文献报道，表明吡柔比星在预防浅表性膀胱肿瘤术后复发具有较显著的疗效。

　　综上所述，吡柔比星膀胱灌注的免疫化学疗法能明显降低膀胱癌术后复发率。提高疗效，减少副作用，从而起到良好的预防肿瘤复发的作用。我们认为该方法疗效确切、患者痛苦小、耐受性好、副作用少，是一种行之有效的治疗方法。

　　参考文献

　　[1]吴阶平.泌尿外科. 济南：山东科学技术出版社， 1993.453～457

　　[2]董胜国，纪祥瑞，申东亮，等.膀胱肿瘤893例临床和病理分析.齐鲁医学杂志， 1998，13 (1) : 21～23

　　[3]张广健，吴长利，韩瑞发，等.膀胱肿瘤抗药机制的实验研究.中华泌尿外科杂志，1996，17 : 203～204

　　[4]叶敏，舒畅，马邦一，等.吡柔比星诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预防膀胱癌术后复发的效果.中华泌尿外科杂志，2002，23(1) ： 16～18

　　[5]陈晓，李贤，韩志发，等.TURBT术后膀胱内灌注吡柔比星预防复发的临床观察.中国肿瘤临床，2001，28(6) ：447～448

　　[6]Yaman　LS， Yurdakul　T， Zissis　NP，et al.Intravesical mitoxantrone for superfical bladder tumors.Anti-Cancer Drugs，1994 ; 5:97

　　[7]Aikawa　K， Lrisawa　C， Mwraki　O，et al.Postoperative intravesical instillation of THP for superficial bladder tumor:clinical results of prophylactic effect on the recurrence.Gan-To-Kagaku，1992 ;19(4) : 509～513