尿路感染与尿路结石的相关性研究

　　作者：刁占帅1， 巩全华2 作者单位：(沭阳协和医院 1.肾内科; 2.泌尿外科， 江苏 沭阳 223600)

　　【摘要】 目的： 探讨尿路感染与尿路结石的相互关系。 方法： 收集120例经开放手术或腹腔镜手术取出尿路结石的住院患者。所有患者术前连续3天取晨尿行中段尿培养，术中取结石处尿液行细菌培养，取出的结石行消毒前培养和消毒后培养。 结果： 120例尿路结石，感染石占38例(31.6%)。感染石细菌种类以大肠埃希菌和表皮葡萄球菌为主。38例感染石由厌氧培养法检出25例(65.8%)，普通培养法检出13例(34.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。术中结石处尿液细菌培养阳性仅见于感染石患者，且菌种与结石菌种相同。感染石与非感染石患者的中段尿、术中尿细菌培养阳性比例分别为44.7%、68.4% 和 4.9%、0%，临床尿路感染发生率分别为18.4%和2.4%，差异有统计学意义，P<0.01。38例感染石中37例合并上尿路梗阻，而且7例有临床尿路感染的患者均合并上尿路梗阻。结论： 感染石容易导致尿路感染。伴有上尿路梗阻的结石比不伴有上尿路梗阻的结石与微生物有更密切的关系。感染石常伴有亚临床尿路感染。常见尿路致病菌的培养基和培养方法有待进一步改进，以血液增菌液作为培养基，并采用厌氧培养法更有利于细菌生长。

　　【关键词】 尿路结石; 感染石; 细菌培养; 尿路感染

　　Relationship between urinary tract infection and lithangiuria

　　DIAO Zhanshuai1, Gong Quanhua2

　　(Shuyang Xiehe Hospital 1.Department of Nephrology; 2.Department of Urological, Shuyang Jiangsu 223600, China)

　　[Abstract] Objective: To discuss the correlation between Urinary tract infection and lithangiuria. Methods: One hundred and twenty patients with lithangiuria were enrolled in the study from Shuyang Xiehe Hospital; they had been performed open operation or laparoscopic operation. Midstream urine culture was obtained before operation continuous 3 days without antibiotic.Intraoperative urine culture or cotton swab culture of stoneincarcerated mucosal surface，preand poststerilized stone culture were also carried out.Results： Among 120 patients with lithangiuria，the stone culture showed positive(infectious stone) in 38 cases(31.6%). There were many kinds of bacteria, mainly including Escherichia coil and Staphylococcus epidermidis, in those infectious stones.In those infectious stones，25 cases(65.8%)were detected by anaerobic culture，others(34.2%) by ordinary culture. There was significant difference between two cultural methods. Only in patients with infectious stones，the intraoperative urine culture or cotton swab culture showed positive and with the same bacteria.The infection rates of midstream and intraoperative urine in patients with infectious stones were significantly higher than those with noninfectious stones (44.7% vs 4.9% and 68.4% vs 0%, respectively). Clinically, the incidence of urinary tract infection was 18.4% for patients with infectious stones and 2.4% for those with noninfectious stones. Thirtyseven cases of infectious stones were in obstruction of upper urinary tract, 7 cases of urinary tract infection were in obstruction of upper urinary tract. Conclusions： Infectious stones easily result in urinary tract infection.The stones combined obstruction were closer relationship than nonobstructed stones between microorganisms. Infectious stone was often accompanied by subclinical urinary tract infection. Culture media and cultural method for pathogenic bacteria causing urinary tract infection need to be improved, anaerobic using culture media comprising blood may be in favour of bacteria neproduction.

　　[Key words] lithangiuria; infectious stones; bacterial culture; urinary tract infection

　　尿路感染是尿路结石形成的一个很重要的原因，尿路结石又可继发尿路感染。因此，对尿路感染与尿路结石的相关性进行研究，明确两者之间的关系，对于预防和治疗尿路结石具有临床意义，亦可为尿路结石伴发感染患者的抗感染药物选择提供参考。本研究目的是通过研究细菌在结石表面、核心及尿液中的分布情况，探讨细菌、尿路结石和上尿路梗阻之间的关系，为预防和治疗尿路结石提供指导;探讨起源于尿路结石的细菌种类;探讨尿路结石患者的尿培养方法，以更好地指导临床抗感染治疗，减少抗生素的滥用。

　　1 对象与方法

　　1.1 病 例

　　2007年6月至2010年2月，由我院肾内科和泌尿科合作，收集120例经开放手术或腹腔镜手术取出尿路结石的住院患者。其中男57例，女63例，年龄17～74岁，平均46.7岁。结石部位：肾结石 76例，左侧40例、右侧25例、双侧11例，其中男36例，女40例;输尿管结石36例，左侧21例、右侧13例、双侧2例、其中男14例，女22例;膀胱结石5例，男4例、女1例;尿道结石3例，均为男性。其中95例合并有不同程度的上尿路梗阻并致输尿管扩张和肾积水。42例患者分别合并有高血压、糖尿病、肾功能不全、尿路感染等，给予相应治疗后手术取石。

　　1.2 标本收集方法

　　1.2.1 术前中段尿留取方法 所有患者术前连续留取3天中段尿，使用抗生素者停用3天后开始留取。

　　1.2.2 术中尿液标本留取方法 开放手术于术中在取结石前用消毒棉拭子蘸取结石处尿液，腹腔镜手术通过10 mm Trocar置入消毒棉拭子蘸取尿液。

　　1.2.3 术中结石标本留取方法 将取出的结石放入无菌试管中，连续用5支无菌试管，每支试管放入5 ml的生理盐水，依次从第1支试管开始清洗结石至第5支试管，无菌状态下立即送化验室处理。

　　1.3 标本细菌培养步骤

　　1.3.1 尿液细菌的培养步骤 将尿液标本离心，取沉淀物接种于羊血琼脂和麦康凯平板上，35℃孵育16～24 h，观察有无菌落生长，根据菌落特征和革兰染色镜检结果，放入全自动细菌分析仪，得出细菌种类。

　　1.3.2 结石细菌的培养步骤 ① 将结石放入硫酸镁葡萄糖肉汤需氧培养瓶和硫乙醇酸钠肉汤厌氧培养瓶内，轻轻摇动，等待20 min后分别做普通细菌培养和厌氧菌培养(消毒前培养)。② 取出结石，用75%乙醇浸泡30 min后在无菌条件下压碎，分别置入硫酸镁葡萄糖肉汤血液增菌液和硫乙醇酸钠肉汤厌氧增菌液中做消毒后普通细菌培养和厌氧菌培养(消毒后培养)。③ 将细菌培养瓶放入35℃孵育箱和厌氧箱中孵育，每日观察1次，连续观察至第8天，注意细菌培养瓶内的变化。④ 如怀疑培养瓶中有细菌生长，则用无菌技术取瓶内液体进行涂片，革兰染色检查，如发现细菌，根据细菌的染色及形态特征作出初步报告。⑤ 如发现培养液浑浊、表面菌膜生长、胶冻状凝固或细胞层颗粒状生长，均为细菌生长现象。用无菌技术取瓶内液体接种于固体培养基上。需氧培养瓶接种羊血琼脂平板和巧克力血脂平板，前者做普通需氧培养，后者放入5%CO2环境35℃孵育24 h;厌氧培养瓶接种厌氧血脂平板，前者置于厌氧环境35℃、48 h厌氧培养，后者做普通需氧培养。观察菌落生长情况。⑥ 细菌涂片，革兰染色，置入全自动细菌分析仪，鉴别细菌菌种。

　　1.4 统计学方法

　　采用SPSS10.0软件进行分析，组间率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 感染石细菌检出情况

　　120例结石中，感染石共38例(31.6%)，非感染石共82例(68.4%)。38例感染石中，厌氧培养法检出25例(65.8%)，普通培养法检出13例(34.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。各细菌分布例数及所占百分比如下：表皮葡萄球菌11例(28.9%)，粪链球菌2例(5.3%)，大肠埃希菌16例(42.1%)，奇异变形杆菌5例(13.1%)，肺炎克雷伯菌2例(5.3%)，铜绿假单胞菌2例(5.3%)。

　　2.2 感染石、非感染石与尿路感染的关系

　　38例感染石中，结石处术中尿细菌培养阳性26例，且菌种与结石菌种相同，82例非感染石患者术中尿培养均为阴性。感染石与非感染石患者的中段尿、术中尿细菌培养阳性比例分别为44.7%、68.4%和4.9%、0%，临床尿路感染发生比例分别为18.4%和2.4%，感染石患者的术前中段尿、术中尿细菌培养阳性率及临床尿路感染的发生比例明显高于非感染石患者，差异有统计学意义，P<0.01，见表1。表1 感染石、非感染石与尿路感染的关系

　　2.3 感染石、上尿路梗阻与尿路感染的关系

　　38例感染石中37例合并上尿路梗阻致输尿管扩张和肾积水占上尿路梗阻的38.9%(37/95)，只有1例无上尿路梗阻，而且7例(7.4%)有临床尿路感染的患者均合并上尿路梗阻，说明伴有上尿路梗阻的结石比不伴有上尿路梗阻的结石与微生物有更密切的关系，差异有统计学意义，P<0.05。

　　3 讨 论

　　近年来研究认为细菌可以促进结石的形成，同时尿路结石又可继发尿路感染。本研究中，中段尿和术中尿细菌培养阳性率感染石患者明显高于非感染石患者，差异有统计学意义，说明感染石容易导致尿路感染。同时结石处尿液细菌培养阳性仅见于感染石，且菌种均与结石菌种相同，提示该部位的细菌可能来源于感染石本身，而非尿液。本组结果还表明，伴有上尿路梗阻的结石比不伴有上尿路梗阻的结石与微生物有更密切的关系。据此推测，感染石患者易发生尿路感染的原因，可能与感染石引起上尿路梗阻致输尿管扩张和肾积水，引起细菌停留并损伤结石部位的尿路上皮有关。

　　本组结果中，大肠埃希菌仍是复杂性肾结石患者中最常见的致病菌，占所有致病菌株的42.1%。表皮葡萄球菌早期曾被误认为是非致病菌，标本中检出表皮葡萄球菌常被认为是污染菌，在过去20年中该菌才逐渐被认识到是致病菌，也是院内感染的重要致病菌。本研究中，感染石菌种中阳性球菌主要为表皮葡萄球菌，占28.9%，和姚剑等报道[1]的33.3%、Mariappan等[2]报道的26.3%的比例基本一致。这提示我们在尿路结石合并感染的治疗时应予重视。此外，本组感染石38例中7例有临床尿路感染症状，提示感染石患者常伴有亚临床尿路感染。感染石易导致亚临床尿路感染的机理可能与结石形成后，存在于尿路，细菌易吸附并生长和繁殖，从而产生细菌的生物膜效应有关[3] 。

　　关于感染石的发病率报道不一，一般认为占尿路结石的10%～20% [4]。本研究中感染石占尿路结石的比例较高，为31.7%，菌种以大肠埃希菌和表皮葡萄球菌为主，这可能与我们采用的培养基和培养方法有关。本研究中厌氧培养法感染石检出率明显高于普通培养法，表明以营养丰富的血液增菌液作为培养基，并采用厌氧培养法更有利于细菌生长，提示常见致病菌的培养基和培养方法有待进一步改进，以提高亚临床尿路感染的诊断率。

　　【参考文献】

　　[1] 姚 剑，顾金华.上尿路结石的细菌学研究及其临床意义[J].中华泌尿外科杂志，2005,26(8):542-544.

　　[2] Mariappan P, Loong CW. Midstream urine culture and sensitivity test is a poor predictor of infected urine proximal to the obstructed ureteric stone or infected stone: a prospective clinical study[J].J Urol,2004,171(6): 2142-2145.

　　[3] Costerton JW, Stewart PS, Greenberg EP, et al.Bacterial biofilms：a common cause of persistent infections[J].Science，1999，284(5418)：1318-1322.

　　[4] 谷现恩，刘继红.尿石症[M].北京：中国医学科技出版社，2003：103-108.