鸦胆子油乳、顺铂胸腔灌注结合胸腔条野放疗治疗癌性胸水的临床观察
发表时间：2012-11-15 浏览次数：1018次
作者：刘杰,闫春,刘从敏 作者单位：266017 山东省，青岛市市立医院肿瘤科
【关键词】 鸦胆子油乳 顺铂 胸腔灌注 胸腔条野 放疗 癌性胸水 临床观察
癌性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的并发症之一，常合并胸闷、憋气、气短、咳嗽等症状，严重影响了患者的生存质量。更好地控制胸水或减缓胸水的渗出速度，不仅极大地减轻患者因胸腔积液增多所带来的痛苦，还可为进一步治疗创造条件，从而延长患者的生存期，有效地提高患者的生存率。本研究组自2005年1月至2008年12月，采用腔内灌注鸦胆子油乳+顺铂联合胸腔条野放疗治疗癌性胸水患者取得较好的临床治疗效果，报道如下。
一、资料与方法
1. 一般资料：全组共112例癌性胸水患者，均来自青岛市市立医院肿瘤科，112例患者胸水中均找到了恶性肿瘤细胞，其中男72例、女40例，年龄30～76岁，平均53.6岁。全组患者均有明确的原发灶及病理学诊断，并经X线或超声检查证实有中到大量胸水，其中血性胸水83例，原发性肺癌72例，乳腺癌并肺或胸壁转移25例，恶性淋巴瘤8例，卵巢癌并肺或胸壁转移5例，肾透明细胞癌并肺转移1例，鼻咽癌1例。患者均有不同程度的咳嗽、胸闷、气短、憋气等症状。卡氏评分60分以上，34例为初治患者，78例患者为曾进行过胸腔内单纯化疗复发或无效的患者。112例癌性胸水患者随机分成两组，治疗组72例，对照组40例，两组患者的资料具有可比性(表1)。行上述治疗前患者的血常规、肝肾功能基本正常。表1 两组患者资料对比
2. 放疗设备：采用加拿大生产的钴-60放疗设备，给患者行患侧胸腔移动条野放疗。
3. 治疗方法：参考胸部X线或超声定位，行患侧胸腔置PICC管闭式引流胸水，每次引流1000～2000 ml。对照组40例在引流胸水后胸腔内灌注鸦胆子油乳30～50 ml+顺铂30～60 mg，每周灌注1次，灌注药物后嘱患者间断变换体位以增加药物与胸壁接触面积。治疗组72例，胸腔内灌注药物方法及剂量同观察组，灌注药物后次日开始行患侧胸腔条野放疗。放疗方法：用钴-60 γ线体外采用移动条野放疗进行治疗，每周照射5次，共照射两轮，每轮放疗总量DT 700～800 cGy，两轮放疗总量DT 1500～1600 cGy。治疗过程中每周复查胸腔超声或胸部X线进行对比，1个月后评价疗效。
4. 疗效判定标准：按WHO统一标准[1]判定疗效。显效(CR)：治疗后胸水完全消失，胸闷、憋气、气短症状完全缓解，经X线或超声检查未见积液维持4周以上;有效(PR)：治疗后胸水减少1/2以上，胸闷、憋气、气短症状明显改善，维持4周以上;无效(NC)：经治疗后胸水减少不足1/2或较治疗前有所增加，临床症状经治疗后无改善或加重。CR+PR为有效率。
5. 毒副作用判定：依据抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO)。
6. 统计学分析：采用SPSS 13.0统计软件对计数资料进行卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1. 疗效(表2)：治疗组与对照组的有效率分别为88.9%、60.0%，经统计分析两者差异有统计学意义(P<0.05)。表2 两组疗效比较
2. 毒副作用：白细胞下降主要为Ⅰ度，治疗组和对照组分别有8例(11.1%)和3例(7.5%)，Ⅱ度分别有4例(5.6%)和2例(5.0%)，两组均无Ⅲ度以上白细胞下降者。胃肠道反应：Ⅰ度治疗组和对照组分别有12例(16.7%)和8例(20.0%)。Ⅱ度治疗组和对照组分别有8例(11.1%)和3例(7.5%)，两组均无Ⅲ度以上胃肠道反应患者。两组患者在治疗过程中复查肝肾功能与治疗前对比无明显异常改变。
三、讨论
恶性胸腔积液是晚期肿瘤常见并发症之一，除脑部肿瘤外几乎所有恶性肿瘤均可出现肺或胸壁转移形成恶性胸水，肺癌是常见原因，其次是乳腺癌、恶性淋巴瘤，因胸水增长迅速，常造成患者严重的呼吸困难，短期内周身状况急剧恶化，病情凶险，据统计，其死亡率3个月内为65%,6个月内为82%～84%，平均存活期(3.1±0.5)个月[2-3]，因此姑息性治疗、缓解症状、改善生存质量，进而延长生存期是治疗的主要目的。胸腔减压及胸腔内化疗是治疗恶性胸腔积液的常用方法。
鸦胆子系苦木科植物DNA合成的果实，别名苦参子。具有清热解毒、杀虫治痢、腐蚀赘疣、软坚散结等功能。近代研究证明，其有效成分具有细胞周期非特异性抗肿瘤作用，能够抑制多种肿瘤细胞DNA合成，使肿瘤细胞变性、破裂、坏死，同时作用于机体免疫调节系统，促进细胞免疫[4]。由鸦胆子脂肪油与乳化剂合成的鸦胆子油乳，因其油乳滴与癌细胞有特异性亲和力，长时间黏附在癌细胞周围，使其为网状内皮系统的吞噬细胞所吞噬和潴留，同时因其在体内的定向分布作用，使抗肿瘤药物在该处有较高浓度，从而极大地提高了药物的抗肿瘤作用。
顺铂是广谱抗肿瘤药，抗肿瘤作用强，胸腔内注射后即可直接杀伤肿瘤细胞，又可使胸壁硬化，从而有效地控制胸水渗出。
胸腔条野放疗不仅可以减轻胸腔大野放疗所引起的放疗反应，而且可以使患侧胸腔放疗剂量分布均匀;胸腔条野放疗不仅能直接杀死肿瘤细胞，还可使胸壁纤维化，从而达到控制胸水的形成和增加。胸腔单纯灌注顺铂对癌性胸水控制的有效率为60%左右[5]。本研究组结果显示：对照组采用鸦胆子油乳+顺铂胸腔内灌注40例，有效率为60.0%，与文献报道相似[6]，治疗组采用胸腔内灌注鸦胆子油乳+顺铂并联合胸腔条野放疗治疗72例，有效率为88.9%，明显优于对照组(P<0.05) ，证明胸腔条野放疗联合腔内灌注化疗能提高恶性胸水的控制率，而且毒副作用轻，易为患者所接受，值得临床选择应用。
【参考文献】
[1] 汪楣，谷铣之.WHO癌治疗结果的报告标准.中华肿瘤杂志，1982,4(4)：313.
[2] 张天泽.肿瘤学：下册.天津：天津科学技术出版社，1996：2586-2593.
[3] 陈振车，孙燕，王肈炎.使用肿瘤并发诊断治疗学.合肥：安徽科学技术出版社，1997：144-148.
[4] 培根.新编中药.2卷.北京：化学工业出版社，2002：506.
[5] 张华满.顺铂联合氟尿嘧啶腔内治疗恶性胸腹水的临床分析.实用肿瘤杂志，1997,12(5)：221.
[6] 何波.新编抗肿瘤药物手册.济南：山东科学技术出版社，1995：240.
