CEA、CA125、CA199检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用

　　作者：张建荣,师志云,席向红,高忠芳　　作者单位：宁夏医科大学附属医院医学实验中心，银川 750004

　　【摘要】目的 探讨胸腔积液癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)及糖类抗原199(CA199)三项指标联合检测在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用。方法 采用全自动免疫电化学发光法(ECL)对100例良恶性胸腔积液及对应血清进行肿瘤标志物CEA、CA125和CA199同步检测。结果 胸腔积液、血清CEA、CA125和CA199水平，恶性组均高于炎性组(P<0.05);恶性胸腔积液肿标含量均高于血清(P<0.05);胸腔积液、血清肿瘤标志物单项检测诊断恶性胸腔积液的敏感度由高到低依次为CEA、CA125和CA199;特异度由高到低依次为CEA、CA199和CA125。三项指标联合检测的敏感性为90.6%，特异性为70.3%。结论 胸腔积液、血清CEA、CA125、CA199对鉴别良恶性胸腔积液有重要临床价值，三项肿瘤标志物联合检测敏感性更高。

　　【关键词】 肿瘤标志物;胸腔积液;血清;鉴别诊断

　　肿瘤标志物(TM)是肿瘤细胞在癌变过程中由于癌基因的表达而生成的抗原和其他生物活性物质，在正常组织或良性疾病中不产生或产生极微，由于肺部感染、结核、肿瘤等疾病发展到一定程度而引起的胸腔积液临床很常见，但对胸腔积液的良恶性能否及时准确的诊断与鉴别是十分重要的。肿瘤标志物的检测，对于临床上肿瘤的辅助诊断、病情的发展、治疗效果的评价、监测是否复发和转移等方面均具有重要的应用价值。本文选自2007年3月-2009年3月在我院住院的良、恶性患者，对胸腔积液及血清肿瘤标志物测定的结果进行分析，旨在探讨其在良恶性胸腔积液鉴别中的诊断价值。

　　1 材料和方法

　　1.1 临床材料

　　选自2007年3月-2009年3月我院住院送检良恶性胸腔积液及对应血清100例，其中恶性胸腔积液组48例(男26例，女22例，平均年龄62.3岁)，均经胸水脱落细胞学或胸腔活检或纤维支气管镜等病理学确诊。炎性胸腔积液组52例(男27例，女25例，平均年龄56.2岁)，其中结核性胸膜炎28例，充血性心力衰竭12例，肺炎7例，结缔组织并发胸水2例，肝炎后肝硬化3例，均根据临床表现、胸部CT检查、PPD、ADA试验、抗结核诊断性治疗结果以及临床有关资料综合分析明确诊断。

　　1.2 试剂与方法

　　胸腔积液、血清CEA、CA125及CA199肿瘤标志物均采用罗氏Cobase601全自动免疫电化学发光法测定，配套试剂由瑞士罗氏公司提供。

　　1.3 统计学方法

　　肿瘤标志物测定值用(±s)表示，两样本均数的比较用t检验，采用SPSS 11.0统计软件进行分析。

　　2 结果

　　2.1 两组病人胸腔积液、血清肿瘤标志物检测结果

　　见表1。表1 两组病人胸腔积液、血清肿瘤标志物测定值比较(略)

　　胸腔积液、血清CEA、CA125和CA199值，恶性组均显著高于炎性组(P<0.01)，且在恶性组中胸腔积液值均高于血清值(P<0.05)。

　　2.2 3项肿瘤标志物对恶性胸腔积液诊断的敏感性和特异性

　　见表2。表2 单指标及3项指标对恶性胸腔积液、血清诊断的敏感性和特异性(略)

　　胸腔积液、血清肿瘤标志物单项检测诊断恶性胸腔积液的敏感度由高到低依次为CEA、CA125和CA199;特异度由高到低依次为CEA、CA125和CA199。3项指标联合检测诊断恶性胸腔积液的敏感性90.6%，特异性70.3%;血清的敏感性和特异性分别为87.1%和60.5%。

　　3 讨论

　　肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。这类物质可反映细胞恶变各阶段表型及基因特征。有恶性肿瘤病变时，肿瘤标志物明显升高，并存在于血液、细胞、组织或体液中，因而，肿瘤标志物检测在良恶性胸腔积液鉴别中的诊断价值一直被受到重视。CEA、CA125及CA199是三种不同的糖链抗原，在恶性肿瘤组织中均有不同程度的表达。CEA是较早用于临床诊断的肿瘤标记物，存在于多种肿瘤组织中，其抗原具有广谱性而临床用于多种肿瘤的检测，而CEA检测被视为良恶性胸腔积液鉴别诊断中最有价值的肿瘤标志物[1]。本文测定的恶性胸腔积液中的CEA含量明显高于炎性胸腔积液中的CEA含量，两者差异有非常显著性统计学意义 (P<0.05)。CA125是一种糖蛋白，最初是作为卵巢癌相关抗原，是较可靠的卵巢癌诊断指标。近年文献报道，在胃肠道恶性肿瘤和肺癌的进展期和各种恶性肿瘤引起的胸水中也可观察到CA125水平的升高[2]。CA199是一种与腺癌有关的抗原物质，在消化道肿瘤上皮细胞内含量最高，其检测水平的高低与肿瘤的种类和大小有密切关系[3]。每种肿瘤标志物各有其不同的生物学特性和病理学基础，而胸腔积液肿瘤标志物水平变化从不同角度反映了恶性肿瘤的变化。

　　由于胸腔积液的病因复杂，传统的检验方法灵敏性低，容易造成漏检而延误临床治疗。本文恶性胸腔积液组中有8例脱落细胞学检查阴性，而肿瘤标志物含量均大于正常参考值2～3倍。这说明胸腔积液中的肿瘤标志物的检测，有助于良、恶性胸腔积液的鉴别诊断。

　　本结果还显示，恶性组胸腔积液或血清中CEA、CA125、CA199 3种肿瘤标志物的含量均高于炎性组(P<0.01)，与文献报道基本一致[4-7]。恶性组中胸腔积液CEA、CA125及CA199明显高于血清值。说明恶性组织直接侵犯胸膜，癌细胞增殖，并合成、分泌和释放肿瘤标志物增加，肿瘤标志物滞留于胸腔内不易被肝脏灭活，致胸腔积液肿瘤标志物浓度高于血清浓度。

　　在恶性胸腔积液和血清的诊断中，联合检测可以明显提高敏感性(90.6%)，但特异性有所下降。据此，临床上可以根据检测对象的不同选择TM是单项检测还是联合检测，如对普查人群，则可选择多个TM联合检测，能有效地提高敏感性。而对于临床上已确诊的肿瘤患者，则可选用单项TM检测，看其含量的变化即可。因此，合理利用现有的肿瘤标志物对于患者良恶性肿瘤的鉴别诊断和辅助诊断，肿瘤的治疗效果的评价、预后、复发和是否转移具有重要的应用价值。

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