胸腔内灌注顺铂联合胸部热疗治疗老年恶性胸水临床观察
发表时间：2012-04-25 浏览次数：783次
作者：怀淑君,陈加俊,吴金义,王焰,金承烈 作者单位：吉林大学中日联谊医院肿瘤内科，吉林 长春 130021 Naturopathy Center，Atlanta,USA
【关键词】 老年恶性胸水,热疗,顺铂,胸腔灌注
本文用热疗联合胸腔内灌注顺铂治疗老年恶性胸水31例，取得了满意的疗效。
1 临床资料
1.1 一般资料 2000年9月至2007年6月收治晚期肿瘤致胸腔积液老年患者62例，男33例，女29例，年龄61～83岁，平均年龄66.8岁。胸水均证实查到癌细胞。原发于肺癌及术后复发并有胸膜转移者52例，乳腺癌术后胸膜转移者5例，肝癌胸膜转移1例，胃癌胸膜转移1例，骨肉瘤胸膜转移2例，甲状腺癌胸膜转移者1例。所有观察对象随机分为两组：治疗组31例，采用胸腔内灌注顺铂联合胸部热疗法治疗，大量胸水14例，中等量胸水17例。对照组31例，大量胸水12例，中等量胸水19例。Karnofsky评分≥60分，治疗前血常规、心、肝、肾功能均正常。
1.2 治疗方法
1.2.1 胸腔注药疗法 对照组采用单纯胸腔内注药;观察组病人胸腔内注药后立即送入内生场热疗系统治疗(应用吉林省迈达科技发展有限公司研制生产的NRL001型内生场肿瘤热疗系统)。根据胸部X线片和B型超声检查以了解胸水量并进行定位。于B型超声定位处进针排尽胸水后，将顺铂80～100 mg，溶于20～40 ml生理盐水中注入胸腔。药物注入胸腔拔针后，嘱患者变动体位，以使药物充分与胸膜接触提高疗效。
1.2.2 热疗方法 根据治疗组患者胸部X线、 B 型超声诊断资料，对胸穿及注药部位定位。将患者送入治疗仓，选择相应面积的治疗电极，调整电极与人体之间距离，确定输出功率，采用先高后低的加热方法，3～5 min使胸腔内温度上升达到有效治疗温度(41.5 ℃以上)，并由温度控制主机的功率输出，使温度恒定。测温采用食管内测温。每个病例于胸腔注入顺铂后立即加热治疗，每次持续 60～90 min，每周2～3次。治疗期间每周复查胸腔B型超声或X线片以对照，4 w后评价疗效。
1.3 疗效判定标准〔1〕 按WHO规定疗效分为：(1)完全缓解(CR)：胸水完全消失,持续一个月以上;(2)部分缓解(PR)：胸水降低一个数量级(如从大量减至中量)持续一个月以上;(3)稳定(SD)：胸水在同一数量级内维持原来水平，持续一个月以上;(4)进展(PD)：胸水较原来增加。CR+PR为总有效。
1.4 统计学处理 百分率比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 治疗效果 见表1。 表1 观察组和对照组有效率与对照组比较：1)χ2=4.22，P<0.05
2.2 不良反应 白细胞下降Ⅰ度，治疗组5例(16.12%)，对照组7例(22.58%)。 白细胞下降Ⅱ度，治疗组1例(3.22%)，对照组4例(12.90%);两组均无Ⅲ度以上下降者。胃肠道反应Ⅰ度，治疗组6例(19.35%)，对照组8例(25.80%);胃肠道反应Ⅱ度，治疗组3例(9.67%)，对照组6例(19.35%) ;两组均无Ⅲ度以上反应者。两组未见肝肾功能异常及其他不良反应。
3 讨 论
顺铂为细胞周期非特异性铂类药，可杀灭各期的肿瘤细胞，对多种肿瘤治疗有效，具有广谱、高效、渗透性强、骨髓抑制作用轻等特点。局部清除率低，单用有效率50%～60%〔2〕。 顺伯由胸腔内注射后，在脏层、壁层胸膜间产生化学性炎症，刺激胸膜细胞增殖纤维化，导致胸膜黏连，胸膜腔闭塞而控制胸水。并且有抗癌作用〔3〕; 同时还能通过胸膜吸收进入血液循环，随血流再次到达肿瘤组织，从而对肿瘤产生双途径治疗作用,达到控制胸腔积液的目的〔4〕。
肿瘤热疗是加热治疗肿瘤的一 种方法：其机制与增强药物的细胞毒作用和诱导凋亡有关〔5〕。本组应用的热疗系统是一种新的加热设备，其作用形式是一种高频率的干扰电流;采用两种不同频率、不同相位的高频电流交叉作用于人体，每组两极相遇四极交叉，在人体深部肿瘤组织不同的生物学特性，如含水量、血流量和血管在结构、分布、功能上的不同，10 min内使深部肿瘤组织的温度上升到有效治疗温度(43℃)，在人体正常组织没有损伤的情况下，安全的达到治疗温度，使肿瘤细胞发生变性坏死。肿瘤热疗联合胸腔局部化疗协同作用的原理：(1)加温破坏了肿瘤细胞膜的稳定性，使膜的通透性增加，提高化疗药物引起的渗透和吸收，增加细胞DNA的损伤。(2)高温可提高抑制化疗药物引起DNA损伤的修复。(3)加温可提高某些化疗药物如铂类对肿瘤细胞的敏感性。(4)加热使细胞内环境酸化，促进部分化疗药物引起细胞凋亡。(5)大部分化疗药物如DDP类可抑制热休克蛋白的积累〔6〕。 本文作者设计了顺铂给予胸腔内注射方案，在给药与加热治疗的顺序 上，胸水排净后，采用先灌注药物，然后立即行胸部加热治疗。因为加热与给药同时进行，对细胞毒性最大，当两种治疗在时间上分开时其细胞杀伤力减弱。如前后相距2～3 h，两种治疗协同作用将损伤殆尽〔7〕。本组热疗联合胸腔内灌注顺铂治疗老年恶性胸水总有效率87.09%，比文献报道单用顺铂50%～60%有效率明显增高。与马胜林等报道的热疗联合顺铂胸腔内灌注治疗癌性胸水的疗效观察的 86.7% 相仿〔8〕，毒副反应轻微。经治疗使呼吸急促、不能平卧位的病人病情变平稳，剧烈胸闷、胸痛病人症状缓解。普遍有食欲增进，体力增强，睡眠改善，明显延长了病人的生存期。
【参考文献】
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7 周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.北京 ： 人民卫生出版社,1999：136.
8 马胜林，裘友好.热疗联合顺铂胸腔内灌注治疗癌性胸水的疗效观察〔J〕.肿瘤防治研究，2003;30(2)：1456.
