食管鳞癌螺旋CT征象与Cyfra211表达间关系的研究

　　作者：刘翼,阿迪力·萨来,张国庆,庞作良　　作者单位：新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科， 新疆乌鲁木齐830011

　　【摘要】目的探讨食管鳞癌的螺旋CT征象与血清中Cyfra211表达的相关性。方法选择76例术前未进行化疗和放疗的食管鳞癌患者,全部患者术前均行螺旋CT增强扫描，分析螺旋CT对食管鳞癌淋巴结转移诊断的灵敏度、特异度、准确率;采用电化学发光法检测食管鳞癌患者术前血清中Cyfra211的表达。对食管鳞癌患者术前CT征象与Cyfra211检测结果进行比较，分析其相关性。结果76例食管鳞癌患者中,螺旋CT扫描诊断与手术病理结果对照，对淋巴结转移诊断的灵敏度为67.5%,特异度为83.3%,准确率为75.0%,Kappa值为0.512。螺旋CT表现为肿瘤长度>5 cm者Cyfra211表达的阳性率高于肿瘤长度≤5 cm者(P<0.05);CT表现为食管管壁增厚>1 cm者Cyfra211表达的阳性率高于管壁增厚≤1 cm者(P<0.01);CT表现有淋巴结转移组Cyfra211表达的阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。肿瘤位于食管上、中、下段者Cyfra211表达的阳性率比较无明显差异(P>0.05)。经病理证实有淋巴结转移者食管癌患者血清中Cyfra211阳性表达率高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义(P<0.05)，Cyfra211的阳性表达与食管癌淋巴结转移存在相关性(P<0.05)。结论Cyfra211阳性表达与食管癌CT征象上癌肿长度、管壁增厚程度和淋巴结转移相关，螺旋CT扫描对术前诊断食管癌淋巴结转移有一定的帮助。

　　【关键词】 食管癌,螺旋CT征象,Cyfra211表达

　　Abstract： ObjectiveTo investigate the correlation of spiral CT (SCT) features and the expression of serum Cyfra211 in patients with esophageal squamous cell carcinoma. MethodsSeventy six cases of patient with esophageal squamous cell carcinoma were reviewed, all of the them were examined with SCT and contrastenhanced scan before operation. The serum level of Cyfra211 were determined in these patients by immunoradiometric assay. Compared with the SCT feature and the expression of Cyfra211, the inherent relationship between them was analyzed. ResultsCompared with operation and pathology, the accuracy of SCT detect lymph node metastasis was 75%, the sensitivity was 67.5%, and the specificity was 83.3%, the Kappa was 0.512. In the group that the length of tumor >5 cm and the group that the length of tummor ≤5 cm in SCT feature,the positive rate of Cyfra211 was 45.5%(15/33) and 20.9%(9/43), there was statistically significant between the two groups. In the group that the thickness of tumor >1cm and the group that the thickness of tummor ≤1 cm in SCT feature, the positive rate of Cyfra211 was 43.5%(20/46) and 13.3%(4/30), there was statistically significant between the two groups. In the group with lymph node metastasis and the group without lymph node metastasis in SCT feature, the positive rate of Cyfra211 was 48.5%(16/33) and 18.6%(8/43), there was statistically significant between the two groups. The positive expression of Cyfra211 were not closely related with the tumor position of gross morphology in patients with esophageal squamous cell carcinoma. Compared with pathology, the group with lymph node metastasis and the group without lymph node metastasis, the positive rate of Cyfra211 was 42.5%(17/40) and 19.4%(7/36), and there was statistically significant. The positive expression of Cyfra211 were related with lymph node metastasis. Conclusion(1) SCT scan was a valuable diagnostic technique on lymph node metastasis for the patient with esophageal squamous cell carcinoma; (2) The positive expression of Cyfra211 was related to the length、the thickness、 and lymph node metastasis of CT feature; (3) The positively expression of Cyfra211 was related to the lymph node metastasis of patients with esophageal squamous cell carcinoma.

　　Key words:　esophageal squamous cell carcinoma; spiral CT signs; Cyfra211

　　食管癌是一种严重危及人类健康的疾病,近年来对食管癌的研究取得较大进展,诊治水平也不断提高。食管癌以手术治疗为主,食管癌的手术切除率在国内为91.3%,5年生存率仅为31.6%,5年生存率与病程的分期密切相关,Ⅰ期的5年生存率约90%,而Ⅳ期仅为16.9%，总体来说，食管癌的预后较差[1]。食管癌患者因在术前检查中给予准确的分析，准确评估肿瘤累及范围及确切分期是提高食管癌手术切除率及病人生存率的重要保证[2],其中淋巴结转移状况是TNM分期系统中影响预后的独立因素,淋巴结转移的数目及位置对预后评估也具有重要意义[3]。如何能及早地发现淋巴结转移，已经成为改善食管癌患者预后的关键问题。本研究旨在探讨食管癌的螺旋CT征象与血清中Cyfra211的表达间的关系，将食管癌的螺旋CT征象与分子生物学指标结合起来，从而对食管癌淋巴结转移的检测提供帮助。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　新疆医科大学附属肿瘤医院胸外科2005年12月～2006年12月间手术切除的术前未做化疗和放疗,术后病理证实为食管鳞癌的患者76例，均于术前行螺旋CT增强扫描，留取血清标本。男性56例,女性20例,年龄40～75岁,中位年龄59岁,病变位于上段者3例，位于中段者52例，位于下段者21例，所有患者均接受食管癌根治术。

　　1.2　研究方法

　　Philips16层螺旋CT机(Philips Brilliance Big Bore)。扫描参数：电压120 kV,电流250 mA,层厚5 mm,0.75 s/rot,SFOV 35 cm,矩阵512×512,螺距1∶1。食管癌的螺旋CT诊断标准：适度充盈的食管壁厚2～3 mm，>5 mm即认为异常,食管癌表现为环形或局限性管壁增厚,增强呈均匀强化,大的肿块如有坏死则不均匀强化。气管食管沟出现可辨认的异常软组织结节影即认为淋巴结转移,其他部位>10 mm的淋巴结诊断为转移[4]。

　　1.3　Cyfra211的检测

　　新鲜血标本待血液凝固后,用离心机在常温下4 000 r/min离心20 min,取上清液(即血清)备用。用瑞士罗氏公司生产的Elecsys2010仪器和Cyfra211试剂盒应用电发光免疫测定法进行检测。Cyfra211参考临界值为3.3 ng/ml，>3.3 ng/ml为阳性。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS 11.5软件包对数据进行处理，一致性检验用Kappa精确概率法，计数资料间比较采用卡方检验，检验水准α=0.05。

　　2　结果

　　2.1　螺旋CT检测

　　食管鳞癌淋巴结转移结果与手术病理对照76例食管鳞癌患者螺旋CT扫描诊断与手术病理结果对照，对淋巴结转移诊断的灵敏度为67.5%,特异度为83.3%,准确率为75.0%,Kappa值为0.512(表1)。表1　螺旋CT检测食管鳞癌淋巴结转移结果与手术病理对照(略)

　　2.2　食管鳞癌螺旋CT征象与Cyfra211表达间的关系

　　肿瘤长度>5 cm者Cyfra211表达的阳性率高于肿瘤长度≤5 cm者，差异有统计学意义(P<0.05);食管管壁增厚>1 cm者Cyfra211表达的阳性率高于食管管壁增厚≤1 cm者，差异有统计学意义(P<0.01);有淋巴结转移者Cyfra211表达的阳性率高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤位于食管上、中、下段者Cyfra211表达的阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。表2　食管鳞癌螺旋CT征象与Cyfra211表达间的关系(略)

　　2.3　食管鳞癌患者血清中Cyfra211的表达及其与淋巴结转移的关系

　　76例食管鳞癌患者血清中, Cyfra211阳性表达率为31.6%(24/76)，经病理证实有淋巴结转移食管癌患者血清中Cyfra211阳性表达率高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义(P<0.05)。Cyfra211的阳性表达与食管癌淋巴结转移存在相关性(r=0.240, P=0.031)(表3)。表3食管鳞癌患者血清中Cyfra211的表达及其与淋巴结转移的关系(略)

　　2.4　螺旋CT联合Cyfra211检测

　　食管癌淋巴结转移结果联合螺旋CT及Cyfra211对食管癌淋巴结转移进行检测，如果以任何一项阴性即定义为阴性，两项均为阳性定义为阳性，则检测淋巴结转移的灵敏度为37.5%,特异度为97.2%,准确率为65.8%，阳性预测值为93.8%，阴性预测值为58.3%(表4)。表4　螺旋CT联合Cyfra211检测食管癌淋巴结转移结果(略)

　　3　讨论

　　食管癌是一种严重危及人类健康的疾病,食管癌的主要治疗手段为手术治疗,影响手术效果的主要因素为肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况，有无淋巴结转移较肿瘤浸润深度对预后的影响更大[5]。螺旋CT扫描不仅可以客观、准确地显示食管癌病灶的大小、程度、有无外侵以及与邻近器官的关系,更重要的是可以判定有无淋巴结及远处脏器的转移,因此在食管癌分期方面应用最为广泛[6]。本研究显示：螺旋CT对76例食管鳞癌有无淋巴结转移诊断正确57例，诊断的灵敏度为67.5%,特异度为83.3%,准确率为75.0%。其中有6例CT表现为淋巴结肿大，但经病理证实为淋巴结反应性增生，可见CT仅根据淋巴结大小判断是否为肿瘤转移，存在假阳性的可能。另外有43例在螺旋CT上未表现出淋巴结肿大，但经病理证实其中有13例为淋巴结转移，分析原因可能是淋巴结肿大不明显，或是由于患者脂肪少，淋巴结周围缺乏脂肪对比而导致漏诊。可见，转移淋巴结的位置、大小及肿块与淋巴结融合成团均是影响检测的因素。细胞角蛋白19(CK19)片段抗原211(Cyfra211)是CK19的可溶性片段，是角蛋白家族中最小的成员。在恶性上皮肿瘤中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量可溶性的细胞角蛋白19片段被释放,造成组织液、体液中可溶性的细胞角蛋白19片段的浓度升高[7]。 本研究结果显示:有淋巴结转移食管癌患者血清中Cyfra211阳性表达率高于无淋巴结转移患者，差异有统计学意义(P<0.05)，表明Cyfra211的阳性表达与食管癌淋巴结转移存在一定的相关性。螺旋CT图像能够较为可靠地反映食管癌的病理学特性,如肿瘤的大小、厚度、浸润生长的程度、淋巴结转移情况等。食管癌的螺旋CT表现与病理学特性有密切关系,是肿瘤组织病理特点的比较直接、客观的反映。大量研究提示食管癌肿瘤组织的生物学特性与Cyfra211表达有相关性,进一步说明研究食管癌螺旋征象与Cyfra211表达的关系是可行的,其结果可靠、有用。本研究结果显示：螺旋CT表现为肿瘤长度>5 cm者Cyfra211表达的阳性率高于肿瘤长度≤5 cm者;食管管壁增厚>1 cm者Cyfra211表达的阳性率高于管壁增厚≤1 cm者，差异有统计学意义(P均<0.05)。表明肿瘤体积较大，肿瘤细胞产生角蛋白相应增多,故血清中Cyfra211含量也增高。螺旋CT表现有淋巴结转移者Cyfra211表达的阳性率高于无淋巴结转移者，差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤位于食管上、中、下段者Cyfra211表达的阳性率无显著差异(P>0.05)，说明肿瘤部位与食管鳞癌患者血清中Cyfra211的阳性表达无明显关联。联合螺旋CT及Cyfra211检测食管癌淋巴结转的灵敏度为37.5%,特异度为97.2%,准确率为65.8%，阳性预测值93.8%，阴性预测值58.3%，可见联合螺旋CT及Cyfra211对食管癌淋巴结转移进行检测不能提高食管癌淋巴结转移的准确率，但提高了特异度。综上所述，食管癌的螺旋CT增强扫描能清晰显示食管癌病变的大小、淋巴结转移及远处脏器转移,且螺旋CT征象是对其病理形态改变的真实反映。我们认为把食管癌的螺旋CT征象与Cyfra211表达结合起来进行联合分析,不仅可以从形态学方面，而且可以从分子水平了解食管癌,有助于对食管癌浸润、转移进行评估,对于确立食管癌的个体化和预见性治疗及强化治疗方案有参考价值。

　　【参考文献】

　　[1]张天泽，徐光炜.肿瘤学[M].天津:科学技术出版社,2005:1352.

　　[2]张国庆，孙晓宏.螺旋CT检查在侵犯胸主动脉诊断中的应用[J].新疆医科大学学报，2005，28(11)：10731075.

　　[3]许运龙,郭昭扬.胸部食管癌转移淋巴结数与预后的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2000,22(3):244246.

　　[4]李松年.现代全身CT诊断学[M].北京：中国医药科技出版社，2001：967971.

　　[5]王永刚,汪良俊,张德超,等.胸段食管鳞癌淋巴结转移特点及临床意义[J].中华肿瘤杂志,2000,22(3):241243.

　　[6]王岩，卢丽霞.薄层CT诊断胸段食管淋巴结转移的病理对照研究[J].国际医药卫生导报，2007，13(8):3234.

　　[7]Nakamura T, Ide H, Eguchi R, et al. Cyfra211 is a useful marker for esophageal squamous cell carcinoma[J].Cancer,1997,79(9):14671475