卡铂联合力尔凡治疗恶性胸腔积液临床分析
发表时间：2012-02-08 浏览次数：688次
作者：陈亚丰 作者单位：067000 河北省承德市，承德医学院附属医院
【关键词】 卡铂,力尔凡,恶性胸腔积液
卡铂和α甘露聚糖肽(力尔凡)均为治疗胸腔积液的有效药物，本文联合应用2种药物胸腔内注射治疗恶性胸腔积液患者60例，疗效可靠，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部患者均经病理或细胞学证实为恶性肿瘤。男32例，女28例;年龄50～70岁，平均年龄60岁。其中肺腺癌16例，小细胞肺癌14例，肺鳞癌10例，不明原因转移性腺癌8例，乳腺癌6例，恶性淋巴瘤6例。采用随机数字表法随机分为2组，每组30例。2组患者治疗前心、肺、肾功能血象正常，无药物过敏史。Karnofsky 评分≥60分。
1.2 治疗方法
首先经超声定位后，用锁骨下静脉穿刺导管置入胸腔。第1天放液800 ml，第2天尽量引流出胸腔积液至消失。A组30例，在拔管前用5%葡萄糖注射液40 ml+卡铂400 mg，注入胸腔后患者变换体位，使药物能与胸壁充分接触。B组30例，卡铂400 mg加力尔凡30 mg胸腔内注入，每3周治疗1次为1周期，共用1～3周期。辅以止吐及其它对症处理的药物，所有患者均随访18个月，每月复查超声、CT、血象及肝功能，随访记录日期分别为治疗后21 d、42 d、64 d、90 d、120 d、6个月、12个月和18个月。
1.3 评价标准
按照WHO制定的标准。完全缓解(CR)：2周后胸腔积液减少50%以上或消失，症状缓解持续4周以上。部分缓解(PR)：2周后胸腔积液减少25%～50%。症状缓解持续4周以上。无效(NC)：2周后胸腔积液减少<25%或增多。
1.4 统计学分析
计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
治疗第1个月，A组CR率为81%，B组CR率为88%;3个月后，A组CR率为65%，B组CR率为99%，2组差异均无统计学意义(P>0.05);6个月后，A组CR率为40%，B组CR率为60%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。6个月生存率2组均为100%(P>0.05)，12个月后，CR率A组为15%，B组为35.6%(P<0.05);18个月后生存率A组为0，B组为16.4%(P<0.05)。
2.2 毒副反应
主要毒副反应为低热、胸痛、恶心、呕吐、白细胞减少。A组低热8例，胸痛4例，对症处理后缓解，B组呕吐9例，给予格拉斯琼后好转。白细胞减少各组均10例，用升白药物后好转。
3 讨论
恶性胸腔积液约占各种原因的胸腔积液的50%[1]，常见于肺癌、不明来源的腺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤以及卵巢癌、胃肠道恶性肿瘤、恶性间皮瘤、恶性黑色素瘤，骨与软组织肿瘤等。恶性胸腔积液的症状可因起病缓急和胸水量的多少各异。少量胸液者无症状，缓慢增长的中等量胸水患者常在活动后气急、胸闷。大量积液者有明显呼吸困难，不能平卧。单纯胸腔积液97%的患者多在1个月内复发[2]，胸腔内注入抗癌药物或硬化剂是治疗胸腔积液的有效方法之一。近年来，免疫调节剂治疗恶性胸腔积液取得了一定疗效[3-5]。
恶性胸腔积液大多发生于晚期癌症患者，积液量大，而且生长迅速。患者胸闷、气短、呼吸困难，甚至死亡。对化疗敏感的肿瘤所产生的胸腔积液，单用全身化疗一部分患者的胸水可以得到控制，而大多数患者需要局部治疗。为缓解症状和提高患者生活质量我院采用锁骨下静脉穿刺导管置入胸腔，减少患者创伤、痛苦，使药物达到高浓度。卡铂为第二代铂类药物，属细胞周期非特异性药物，无需经肝脏活化能直接杀伤肺浆膜表面及积液内的癌细胞，具有化疗指数高，毒性低的特点。卡铂为浓度依赖性药物，腔内注射其药物浓度较全身用药要高2～8倍，而半衰期延长9倍。腔内注射不仅可以直接杀伤癌细胞，而且还可以溶栓再通小血管和淋巴管，促进积液的吸收，提高疗效[6]。力尔凡为一种非特异性免疫增强剂，其主要成份为α甘露聚糖肽，能有效促进癌组织坏死和癌巢解体，显著提高淋巴细胞转化率，诱发干扰素，提高NK细胞数量，有效缓解和减少疼痛，并能通过巨噬细胞释放单核活素，刺激T细胞和B细胞T细胞致敏后释放成纤维增殖因子，刺激胸膜使其粘连固定，减少肿瘤血管的通透性。
本研究表明，短期CR率2组无明显差异，但长期缓解率2组有明显差异，联合用药好于单一用药，其机制可能是卡铂力、尔凡有协同作用，疗效高，毒副反应小，值得在临床上进一步深入研究，推广应用。
【参考文献】
1 洪小南主编. 恶性体腔积液的化疗.第1版.上海：复旦大学出版社，2001.11179.
2 马博.卡铂加白细胞介素-2治疗恶性胸腹水45例疗效观察.实用肿瘤杂志，2000，5：353.
3 张弓，周云峰，伍钢.盖诺联合化疗治疗非小细胞肺癌近期疗效观察.临床肿瘤杂志，2001，3：274.
4 陈衍智，李萍萍，孙红，等.欧特治疗恶性胸腔积液的观察.中国肿瘤临床，1999，26：614615.
5 李洪，包晓华，杨卫兵，等.高聚金葡素联合卡铂治疗恶性胸腔积液疗效观察.内科急危重症杂志，2000，6：126.
6 刘怀深.卡铂腹腔化疗研究.中国肿瘤临床与康复，2001，5：212213.
