血管内皮生长因子及癌胚抗原对鉴别良、恶性胸腔积液的意义

　　作者：钱卫星,王晓　　作者单位：浙江省嵊州市人民医院 嵊州 312400

　　【摘要】目的通过检测胸腔积液中血管内皮生长因子(VEGF)和癌胚抗原(CEA)的水平, 探讨对鉴别良、恶性胸腔积液的意义。[方法]采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测26例恶性胸腔积液和20例良性胸腔积液患者的胸腔积液VEGF和CEA含量。[结果]恶性胸腔积液VEGF含量为(625.3±280.2)pg/ml，良性胸腔积液VEGF的含量为(250.6±110.4)pg/ml，两者比较(P<0.01); 恶性胸腔积液CEA的含量为(48.6±18.5)μg/L，良性胸腔积液CEA的含量为(5.6±2.2)μg/L，两者比较(P<0.01)，恶性胸腔积液VEGF和CEA的含量均明显高于良性胸腔积液。胸水VEGF+胸水CEA对恶性胸腔积液诊断的特异性为95.0%，敏感性为69.2%。[结论]检测胸腔积液VEGF、CEA含量有利于良、恶性胸腔积液的鉴别诊断。

　　【关键词】 血管内皮生长因子;癌胚抗原;良性胸腔积液;恶性胸腔积液;鉴别

　　Abstract：[Objective] To investigate the significance of vascular endothelial growth factor(VEGF) and carcino embryonic antigen(CEA) in differentiating benign and malignant pleural effusions.[Methods]VEGF was detected using ELISA method in pleural effusion of 26 cases of malignant pleural effusions and 20 cases of benign pleural effusions.[Results]VEGF levels in the pleural effusion of malignant pleural effusion patients were(625.3±280.2)pg/ml ,benign pleural effusion patients were(250.6±110.4)pg/ml, the comparison difference had the significance(P<0.01). CEA levels in the pleural effusion of malignant pleural effusion patients were (48.6±18.5)μg/L, benign pleural effusion patients were(5.6±2.2)μg/L, the comparison difference had the significance(P<0.01). VEGF and CEA levels in the pleural effusion of malignant pleural effusion patients, significantly higher than those of benign patients with pleurl effusion.The peculiarity and sensitivity of VEGF and CEA in pleural effusion were 95.0% and 69.2%.[Conclusion]The detection of VEGF and CEA, as a clinical item, may play some role in differentiating benign and malignant pleural effusions.

　　Key words: vascular endothelial growth factor; carcino embryonie antigen; benign;malignant pleural efusiion; discriminate

　　胸腔积液是临床常见疾病，引起胸腔积液常见病因为结核性和恶性，目前临床上鉴别两者仍有困难。血管内皮生长因子(VEGF)，是近年来发现的一种新的肿瘤标志物，已证实与肿瘤生长、浸润、转移密切相关。新生血管是肿瘤快速生长的条件，并为肿瘤细胞进入血液和淋巴循环播散提供了直接途径。VEGF促进肿瘤新生血管及基质形成，而实体瘤和转移瘤的发展依赖于血管形成。癌胚抗原(CEA) 是公认的重要的肿瘤相关抗原，对内胚层分化而来的肿瘤，有较高的阳性检出率，而且可以观察疗效，判断预后[1]。本文通过检测胸腔积液VEGF和CEA ,来探讨其对鉴别良、恶性胸腔积液的鉴别诊断价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 2005年2月至2007年2月收住我院呼吸科住院并初次诊断未行治疗的46例胸腔积液患者。结核性(良性)胸腔积液组20例，男12例，女8例;平均年龄45岁，经临床确诊且抗结核治疗后胸腔积液吸收。恶性胸腔积液组26例，男18例，女10例;平均年龄58岁，经胸腔积液脱落细胞学检查阳性和/或纤支镜检查和/或淋巴结活检明确诊断，其中鳞癌6例，小细胞肺癌2例，腺癌18例。

　　1.2 标本收集和处理 所有观察对象常规穿刺抽取胸腔积液10ml，4℃低温下3000r/min离心10min，取上清液置-20℃冰箱待测。同时抽取的胸腔积液送常规和生化(乳酸脱氢酶，蛋白质，葡萄糖)、CEA检查及病理细胞检测。

　　1.3 测定方法 VEGF和CEA 均采用酶联免疫吸附法(ELISA)法。VEGF试剂盒购自上海森雄科技有限公司,VEGF的测定根据试剂盒说明书操作。CEA试剂盒购自深圳晶美工程有限公司，CEA的测定根据试剂盒说明书操作。

　　1.4 统计学处理 数据以均数±标准差(x±s)表示，数据之间的比较采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 两组胸腔积液中VEGF和CEA含量的比较 26例恶性胸腔积液组VEGF和CEA的含量明显高于良性胸腔积液组,两组比较差异有显著性(P<0.01)。其中恶性胸腔积液组胸腔积液细胞学阳性22例，VEGF值(630.2±266.3) pg/ml，恶性胸腔积液组胸腔积液细胞学阴性4例，VEGF值(616.7±264.6) pg/ml，两者之间差异无显著性(P>0.05)。其中恶性胸腔积液组胸腔积液细胞学阳性18例，CEA值(56.1±20.8) ng/ml， 恶性胸腔积液组胸腔积液细胞学阴性8例，CEA值(45.5±18.3)ng/ml，两者之间差异无显著性(P>0.05)。

　　与良性胸腔积液组比较，*P<0.01

　　2.2 胸腔积液VEGF和CEA水平对良恶性胸腔积液的诊断价值应用实验中的测量值计算相应的敏感性和特异性，以敏感性为纵轴，特异性为横轴作曲线[2]，选取对应的敏感性和特异性之和最大的检测值作为各单项监测鉴别良恶性胸腔积液的最佳临界值。由此所得以胸水VEGF440pg/ml,胸水CEA15ng/ml作为签别良恶性胸腔积液的分界值，并计算了每种方法的敏感性、特异性和诊断价值。

　　3 讨论

　　VEGF是一种具有内皮细胞特异性的有丝分裂原，主要与血管内皮细胞上特异的酪氨酸激酶受体结合，发挥其生物学功能，包括促进血管生长、增加血管通透性、促进肿瘤转移等。另外，VEGF对巨噬细胞有趋化作用，诱导趋化来的巨噬细胞释放其本身的血管生长因子来间接促进血管生成。测定胸液VEGF水平有助于良恶性胸液的签别[3]。CEA是一种分子量为200000的糖蛋白，在许多部位如消化道、乳腺、肺等恶性肿瘤患者血清中，CEA水平明显增高。而胸膜腔受到恶性肿瘤细胞侵犯时，由于快速的细胞转换和多糖蛋白质复合物(包括CEA)脱落至胸腔，而CEA由于分子量较大，一旦在闭合的胸腔产生，便不易进入血循环，故不易形成被肾脏清除的抗原抗体复合物，因此恶性胸腔积液中CEA水平升高较血清出现得早且更明显，对恶性与结核性胸腔积液的鉴别有一定的价值。

　　本组实验中，我们检测恶性胸腔积液和结核性胸腔积液中VEGF的含量，结果在恶性胸腔积液和结核性胸腔积液中VEGF均有表达，但是恶性胸腔积液VEGF的含量明显高于结核性。恶性胸腔积液细胞学阳性组与细胞学阴性组VEGF水平差异无显著性。同时以胸水VEGF>440pg/ml为诊断恶性胸腔积液的界限值，恶性胸腔积液组敏感性为76.9%，特异性为85.0%;以胸水CEA>15ng/ml为诊断恶性胸腔积液的界限值，恶性胸腔积液组敏感性为84.6%，特异性为90.0%;而胸水VEGF+胸水CEA对恶性胸腔积液组敏感性为69.2%，特异性为95.0%;提示恶性胸腔积液患者胸水VEGF和CEA的水平可作为良恶性胸液鉴别有价值的指标。

　　【参考文献】

　　1] 尹伯元.放射免疫分析在医学中的应用[M].北京：原子能出版社, 1991:312323.

　　[2] 李康.连续变量诊断实验数据的ROC分析[J].中国医院统计，2007，14,(3)：14.

　　[3] 车晓文，韩梅.胸腔积液患者血浆几胸液中血管内皮生长因子测定的临床意义[J].山东大学学报(医学版)，2007，45(1)：8386.