阿司匹林、双嘧达莫、川芎嗪联合治疗急性脑梗死效果评估

　　作者：李东海 作者单位：江苏省响水县人民医院神经内科，响水224600

　　【摘要】 目的：观察阿司匹林、双嘧达莫及川芎嗪联合治疗对急性脑梗死患者血小板功能的影响，并对联合治疗的临床疗效和安全性作一简单评估。方法：将急性脑梗死患者66例随机分为观察组和对照组。对照组采用常规治疗加用阿司匹林，观察组在常规治疗基础上行阿司匹林、双嘧达莫及川芎嗪联合治疗。治疗前及治疗后14天分别评定神经功能缺损评分及血小板功能的变化。结果：观察组总有效率84.8%(28/33)，对照组63.6%(21/33)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组较对照组神经功能缺损评分、血小板功能均有明显的改善(P<0.05)。结论：阿司匹林、双嘧达莫及川芎嗪联合应用治疗急性脑梗死可明显改善血小板功能，提高临床疗效，且与常规治疗有协同作用，无明显副反应。

　　【关键词】 急性脑梗死;阿司匹林;双嘧达莫;川芎嗪

　　The combined therapeutic effect of Aspirin, Dipyridamole and Tetramethylpyrazi

　　on patients with acute cerebral infarction

　　LI Donghai (Department of Neuroenterology, Xiangshui Country People's Hospital, Xiangshui 224600)

　　[Abstract] Objective：To observe the combined therapeutic effect as well as primarily assessing the clinical curative effect and safety of Aspirin, Dipyridamole and Tetramethylpyrazi on patients with acute cerebral infarction. Methods：66 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into control group and treatment group. Every patient in control group was given normal medical therapy and aspirin. The patients in treatment group were given the combined treatment of Aspirin, Dipyridamole and Tetramethylpyrazi besides normal medical therapy. The neurological defect score and the function of platelet were evaluated respectively before treatment and on the 14th day after treatment. Results：The total effective rate in treatment group was 84.8%, at the same time the rate of in control group was 63.6%. There was a significant difference between the two groups (P<0.05). The index of treatment group were much better than those of the control group(P<0.05). Conclusion：The combined treatment of Aspirin, Dipyridamole and Tetramethylpyrazi on patients with acute cerebral infarction can obviously improve the function of platelet and enhance the curative effect. What’s more, the combined treatment produces synergistic effect without yielding side effect.

　　[Key words] Acute cerebral infarction; Aspirin; Dipyridamole; Tetramethylpyrazi脑梗死是由于脑血液供应障碍引起缺血、缺氧，导致的局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，其中急性脑梗死具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，占所有脑卒中的60%~80%，其年复发率高达5.19%[1]。急性脑梗死通常是由各种原因导致的血管内皮损伤，动脉粥样斑块形成、破裂诱发血小板聚集而引起[2]。因此，抗血小板治疗是急性脑梗死治疗的主要措施之一[3]。我们对2004年2月~2006年4月我院收治的急性脑梗死患者采用阿司匹林、双嘧达莫及川芎嗪三联治疗，并对联合治疗的临床疗效和安全性作一简单评估。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 急性脑梗死患者66例均为急诊留观和住院患者，男34例，女32例;年龄44~79岁，平均58.67±13.12岁。66例均符合1995年第四届全国脑血管疾病学术会议制定的急性脑血管病分类及诊断要点，均发病1周内就诊，并经头颅CT和(或)MRI确诊。按照临床神经功能缺损程度评定标准分为：轻型38例，中型19例，重型9例。将患者随机分为观察组与对照组，每组各33例。两组患者性别、年龄、发病时间、治疗前并发症积分、梗死面积及部位、病情和神经功能缺损评分均具可比性。排除标准：(1)有严重肝肾功能不全的临床证据;(2)近期有活动性消化道溃疡、全身出血史;(3)有血液系统疾病和出凝血功能障碍者;(5)有阿司匹林、双嘧达莫治疗禁忌证者。

　　1.2 治疗方法 两组患者入院后均予内科常规治疗，对照组用6%低分子右旋糖酐500ml静脉滴注，1次/天，另予肠溶阿司匹林(吉林省银河制药厂，批号：20020901)75mg口服，1次/天。观察组在此治疗基础上加用川芎嗪注射液(石家庄以岭药业股份有限公司，批号：030325)4mg/kg加入生理盐水或5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/天;双嘧达莫(山西省忻州市云中制药厂，批号：021109)50mg口服，3次/天。两组疗程均为14天。治疗期间均停用其它抗血小板聚集药物及溶栓药，可加用改善脑细胞代谢药物、降低颅内压药物，同时对各种原有及伴发的疾病给予相应的对症治疗。疗程开始前、结束后分别测定血小板数目、体积、黏附率及聚集率，肝肾功能及便隐血试验，并进行神经功能缺损积分评定，判定临床疗效及安全性。

　　1.3 疗效评价 临床疗效及临床神经功能缺损程度评分评定，根据第四届全国脑血管疾病学术会议通过的标准。基本痊愈：神经功能缺损评分减少>90%，病残程度0级;显著进步：神经功能缺损评分减少46%~89%，病残程度1~3级;进步：神经功能缺损评分减少18%~45%;无变化：神经功能缺损评分减少<18%;恶化：神经功能缺损积分增加>18%;死亡。有效为基本痊愈+显著进步+进步。

　　1.4 统计学方法 数据处理采用χ2和配对t检验，以■±s表示。

　　2 结 果

　　2.1 临床疗效比较 观察组33例中基本痊愈17例，显著进步4例，进步7例，无变化3例，恶化2例，总有效率为84.85%;对照组33例中基本痊愈13例，显著进步2例，进步6例，无变化8例，恶化4例，总有效率63.63%(21/33)，两组比较差异有统计学意义(χ2=3.8824，P<0.05)。两组治疗前、后神经功能缺损评分比较见表1。

　　2.2 血小板数目、体积、黏附率及聚集率变化情况 见表2。由表2可见三联治疗应用于急性脑梗死患者具有明显抑制血小板黏附，从而防止血栓形成。

　　2.3 不良反应 两组治疗过程中未出现继发性出血及凝血功能障碍，无肝、肾功能损害的症状及体征，便隐血试验阴性，未见明显不良反应。

　　3 讨 论

　　高血压和动脉粥样硬化是急性脑梗死主要的致病因素，急性脑梗死治疗的目的是阻止血小板活化、黏附和聚集，防止血栓进一步形成，改善血液流变学状态，促进患者神经功能恢复。阿司匹林可使血小板的环氧化酶乙酰化，从而抑制血小板的释放，降低血小板的黏集率，阻止血栓形成;双嘧达莫可抑制细胞对腺苷的摄取和酶解，并抑制磷酸二脂酶，使cAMP增加，从而使脑血管扩张，显著增加脑血流量，增加脑供氧量，同时可抑制血小板聚集，防止血栓形成[4]。两者合用具有协同作用，可明显增加抗血栓作用，防治脑血管栓塞，扩张动脉，改善微循环，本研究证实了这一点。

　　急性脑梗死在中医学中属“中风”范畴，多为气虚血瘀、瘀阻脉络所致。治疗关键在于补气行血。淤血去、新血生，脏腑经络得以营养，肢体功能得以恢复。急性脑梗死气虚血瘀者更为明显，因此行气活血通络治疗更为重要[5]。川芎嗪为一种新型的钙离子拮抗剂及自由基清除剂，是由中药川芎中提取的4-甲基吡嗪，有活血化瘀，抗血小板凝集，扩张小动脉，疏通微循环的作用。现认为川芎嗪具有抑制腺苷二磷酸引起的血小板聚集能使已聚集的血小板解聚，并能降低血小板表面活性，降低血黏度及血脂，使微动脉微静脉及毛细血管口径增粗，血液流速加快，增加单位面积内开放的毛细血管数，同时提高红细胞表面电荷，使受损红细胞恢复变形能力，增加血流流动性[6，7]。因此，川芎嗪能降低脑梗死患者血黏度，改善缺血灶微循环，降低组织缺血、缺氧性损害，减轻局部脑水肿以恢复半暗带的血供，减少神经元凋亡，从而达到治疗效果。

　　本文结果提示，阿司匹林、双嘧达莫及川芎嗪三联治疗急性脑梗死，可改善血小板功能，明显提高临床疗效，且与常规治疗有协同作用，无明显副反应，是一种较安全有效的治疗方法。

　　【参考文献】

　　[1] Rosamond WD, Folsom AR, Chambless LE, et al. Stroke incidence and survival among middle-aged adults:9-year follow-up of the atherosclerosis risk in communities (ARIC) cohort[J]. Stroke, 1999,30(4):736-743.

　　[2] 杨艳红,高 霞,马艳平.双嘧达莫注射液治疗急性脑梗死的疗效观察[J].实用神经疾病杂志,2005,8(3):33-34.

　　[3] Tran H，Anand SS. Oral antiplatelet therapy in cerebrovascular disease, coronary artery disease, and peripheral artery disease[J].JAMA,2004,292(15):1867-1874.

　　[4] Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT, et al. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention:a randomized controlled trial[J].JAMA， 2002,288(19):2411-2420.

　　[5] 郭中文.活血祛瘀通络八法治疗神经系统疾病的初步运用[J].中国中医药杂志,2004,2(2):97-98.

　　[6] 秦 升,韩克俊.川芎嗪抗缺血再灌注损伤研究进展[J].中国中医药信息杂志, 2004,11(3):268-269.

　　[7] 陈 瑶,刘 鸣.川芎嗪治疗脑梗死:疗效与安全性的系统评价[J].中国临床康复,2004,8(7):1299-1301.