p53，p16，PCNA蛋白在食管癌中的表达及其临床意义
发表时间：2011-02-14 浏览次数：513次
作者：谢金龙，莫放林，严振球 作者单位：解放军第169医院 肿瘤科;胸外科，湖南 衡阳 421002
【摘要】 目的 探讨p53，p16，PCNA蛋白在食管癌中的表达及临床意义。方法 用免疫组织化学染色SP法对62例食管癌标本进行p53，p16，PCNA蛋白测定。结果 62例食管癌中，p53，PCNA蛋白阳性表达均为71.0%(44/62)，p16缺失率48.4%(30/62)。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05、P<0.01)。而p53，PCNA蛋白同时表达56.5%(35/62)，亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05、P<0.01)。结论 食管癌p53，PCNA蛋白同时表达及p16缺失可视为危险预后因素。
【关键词】 食管肿瘤;免疫组化;p53;p16;增殖细胞核抗原;预后
食管癌5年生存率平均为10%~20%。p53，p16均为抑癌基因，p53基因突变将导致其蛋白产物功能的改变;p16参与细胞周期的正常调控，其失活则可能导致细胞生长失控甚至恶性化;PCNA蛋白则是反映细胞增殖的主要生物指标之一，其合成与表达与细胞增殖状态密切相关。本研究旨在探讨食管癌术后组织标本中的p53，p16，增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达情况与食管癌临床病理特征的相关性。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2004年5月—2006年7月食管癌根治切除62例，年龄36~79岁，中位年龄54岁。男41例，女21例;鳞癌59例，腺癌3例;病变位于上、中、下段分别为14，32，16例。肿瘤中高分化50例，低分化12例;浸润食管全层43例，仅浸润黏膜或浅肌层19例;有淋巴结转移35例，无淋巴结转移27例。
1.2 免疫组织化学染色及结果判定 免疫组织化学染色采用SP法，试剂盒采用福州迈新生物技术公司产品。p53，PCNA定位于细胞核，p16定位于细胞质。观察细胞核或细胞质呈棕色颗粒为阳性细胞。细胞无染色为(-)、阳性细胞<25%为(+)、26%~50%为(++)、>51%为(+++)。
1.3统计学处理 应用χ2检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 p53，p16，PCNA蛋白的表达情况 62例食管癌中，p53，PCNA蛋白阳性表达均为71.0%(44/62)，p16阴性表达(缺失)48.4%(30/62)。p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(见表1)。
2.2 p53，PCNA蛋白在食管癌中的表达 62例食管癌中，p53，PCNA同时阳性为56.5%(35/62)。p53，PCNA蛋白同时阳性表达亦与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(见表2)。
表1 62例食管癌中p53，p16，PCNA蛋白临床表达特点(略)
表2 62例食管癌p53，PCNA表达情况(略)
3 讨论
p53是目前公认的抑癌基因。本研究结果显示，在食管癌组织中，71.0%患者p53阳性表达，表达率与患者的性别、病变部位、肿瘤分化程度均无关(P>0.05)，而与浸润程度、淋巴结转移相关，与文献报道一致[1]。Mishina等[2]研究证实，p53基因突变与肺癌易发生局部淋巴结转移、预后差有关。国内学者[3,4]也发现，p53蛋白的表达与胃癌组织的分化程度、浸润、转移和预后有关。
p16基因保证细胞周期转换的正确性，以维持细胞的有序增殖[5]。在多种恶性肿瘤包括黑色素瘤、神经胶质瘤、肺癌、白血病中都存在p16不同程度失活。在食管癌组织中p16缺失率各家报道不一，本组p16缺失率48.4%;同时，p16缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。陈新等[1]亦报道有淋巴结转移的食管癌组织的p16缺失率明显高于无淋巴结转移的癌组织。因此，p16缺失可作为食管癌病情和预后的判断指标。
PCNA合成及表达与细胞增殖状态密切相关，是反映细胞增殖的主要生物指标之一。本组62例食管癌病例中，PCNA阳性表达71.0%(44/62)，PCNA表达阳性率与性别、病变部位、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关，但经统计学分析无显著性相关(P<0.05)，可能与病例数较少有关，或是因为PCNA可在肿瘤附近正常组织及癌前病变组织中表达增加，出现假阳性表达结果等原因相关。本组结果显示p53，PCNA同时阳性则与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。可见，食管癌p53，PCNA蛋白同时阳性及p16缺失可视为食管癌的危险预后因素。
【参考文献】
[1] 陈 新,平育敏,白世洋,等.p16和p53在食管鳞状细胞癌中的表达及意义[J].实用肿瘤杂志,2004,19(1):23-27.
[2] Mishina T,Dosaka A H,Hommura F,et al.Cyclin E express,a potential prognostic marker for nonsmall cell lung cancers[J].Clin Cancer Res,2006,12(1):11-16.
[3] 王 波,扬志宏,殷新光,等.p53蛋白,PCNA在胃癌中表达及其生物学行为关系的研究[J].实用肿瘤学杂志,2003,17(4);274-276.
[4] 刘永源,张 英,黄应桂,等.胃癌nm23,p53,Cerb2及PCNA的表达与淋巴结转移的关系[J].中国肿瘤临床与康复,2003,10(2);127-129.
[5] Mathew R,Arora S,Khanna R,et al.Alterationsin cyclin D1 expression In esophageal squamous cell carcinoma in the Indian population[J].J Cancer Res Clin Oncol,2006,132(4):251-257.
