奥扎格雷防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效观察
发表时间：2010-09-19 浏览次数：420次
作者：王廷瑞 王振才 陈艳荣 李晓 李刚
【关键词】 蛛网膜下腔出血;脑血管痉挛;奥扎格雷;尼莫地平
蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后并发迟发性脑血管痉挛(delayed cerebrovascular spasm,DCVS)是SAH病残和死亡的主要原因;SAH的治疗关键在于避免再出血及防治脑血管痉挛。我们对2003年2月―2005年8月收治SAH患者76例用奥扎雷钠治疗，效果满意，现报告如下。
1 资料与方法
11 病例选择 选择76例SAH病人，均行头颅CT和(或)CSF检查，均符合第五次全国脑血管病学术会议SAH的诊断标准，均于发病48 h内入院并放弃外科治疗。随机分成奥扎格雷组39例和尼莫地平组37例。奥扎格雷组男21例，女18例，年龄35~77岁，平均(451±67)岁，伴动眼神经麻痹6例，高血压病史22例;尼莫地平组男22例，女15例，年龄36~75岁，平均(448±70)岁，伴动眼神经麻痹4例，高血压病史20例。Hnut和Hess分级两组无显著差异。SAH后并发DCVS的诊断依据[1]：①意识呈波动性障碍，波动在嗜睡与昏睡之间;②神经系统定位体征缓慢出现，时隐时现;③不明原因的高热;④腰穿脑脊液无再出血改变。具备前3项之一，加最后1项即确诊。
12 治疗方法 奥扎格雷组应用注射用奥扎格雷钠(晴尔，海南碧凯药业有限公司)80 mg加入生理盐水250 ml中静滴，每日1次，连用14 d;尼莫地平组应用尼莫地平注射液(山东新华制药厂)每日8 mg加入生理盐水250 ml中静滴，每日1次，连用14 d。两组在此基础上均绝对卧床4~6周，同时镇静、止痛、通便、控制血压等对症处理，并应用6氨基己酸止血，有高颅压者应用20%甘露醇脱水降颅压。观察两组病人发病30 d内的病死率、DCVS发生率和再出血发生率。
2 结果
21 疗效比较 奥扎格雷组DCVS发生率及SAH病死率低于尼莫地平组(P<005)，两组再出血率无显著差异(P>005)，见表1。
表1 奥扎格雷组与尼莫地平组DCVS发生率、SAH病死率及再出血发生率比较(略)
注：与对照组比较，*χ2=1433，P<0001;**χ2=661，P<005;△χ2=018，P>005
22 不良反应 奥扎格雷组39例病人中，皮疹1例，恶心2例;尼莫地平组37例中血压下降3例。
3 讨论
DCVS是SAH后最主要的并发症，发生于蛛网膜下腔血液环绕的血管，发生率约30%~60%。病后10~14 d为迟发性血管痉挛高峰期，可造成严重的缺血性损伤，是SAH后死亡和伤残的重要原因。DCVS一旦发生，往往难于逆转[2]，减轻SAH后脑血管痉挛程度是治疗SAH的重要方法。
SAH后DCVS发生机制尚不明确，可能与血凝块中某些物质的释放有关。此外。SAH后血管壁血栓素A2(TXA2)产生过多和(或)前列环素(PGL2)减少，亦可导致血小板聚集和血管收缩。血小板可粘附并损伤内皮细胞和进一步释放TXA2，同时损伤的内皮细胞又减少产生PGI2，形成恶性循环，最终导致DCVS的发生[3]。
尼莫地平为二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，能抑制钙通道开放，减少脑细胞Ca2+内流，抑制自由基的产生，理论上可防止DCVS的发生，为临床常用的抗脑血管痉挛药。但是有报告指出预防性应用尼莫地平，对DCVS的预防效果甚微[4]，我们也观察到相似结果。
奥扎格雷是强力TXA2合成酶特异性抑制剂，它在抑制TXA2产生的同时促进PGI2的生成，改善TXA2和PGI2的平衡异常，明显抑制血小板聚集并扩张脑血管，改善脑组织微循环和脑能量代谢，从而减少脑梗死的发生，而且不增高再出血率及病死率，不良反应发生率也明显低于对照组。据此，可以认为奥扎格雷为一种有效并且安全的抑制血管痉挛的药物，值得进一步临床研究。
参考文献
1韩仲岩临床脑血管病学[M]上海：上海科学技术出版社，1994203~204
2Mayberg MRCerebral Vasospasm[J]Neurosurg Clin N Am,1998,9:615
3王玉凯蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的抗炎疗法[J]国外医学脑血管疾病分册，1998，6(1):37
4刘佰运，王忠诚，吴建中，等尼莫地平对急慢性脑血管痉挛的不同作用[J]中华神经外科杂志1997，13(6)：342
滨州市中心医院神经内科 251700
