46例非小细胞肺癌患者手术前后肿瘤标志物的监测分析

　　作者：朱登彦 赵松 作者单位：郑州大学第一附属医院胸外科，河南 郑州 450052

　　【关键词】 非小细胞肺癌;肿瘤标志物;动态监测

　　TM在恶性肿瘤尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)诊治中的作用越来越重要。但至今，TM在肺癌诊治中的应用仍主要是肺癌的筛查和诊断。本文动态监测NSCLC患者手术前及手术后一段时间内血清中癌胚抗原(CEA),糖类抗原125(CA125),糖类抗原153(CA153)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)4种TM的变化，旨在探讨TM在肺癌手术治疗中的临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　选取2009年4～8月在我科手术治疗的46例原发性支气管肺癌患者(病例组)，手术方式均为肺癌根治术(肺叶、双叶或一侧全肺切除术加支气管旁及纵隔淋巴结清扫术)，术后3个月内均未发现复发、淋巴结转移及远处转移。其中男28例，女18例;年龄44～78岁,平均年龄(55.3±6.42)岁;术后常规病理类型分布为:鳞癌20例、腺癌26例;TNM分期：Ⅰb～Ⅱb期22 例、Ⅲa～Ⅲb期24 例。选择同期在我院健康体检者27例作为对照组，其中男17例，女10例，年龄44～72岁，平均年龄(51.86±1.49)岁。

　　1.2 标本采集与处理

　　采集病例组患者术前1 d及术后第7天、术后1、2、3 个月晨起空腹静脉血4 ml，并取健康体检者晨起空腹静脉血4 ml。分离血清，-20℃保存。电化学发光检测仪及配套肿瘤标志物检测试剂，试剂盒是由美国罗氏公司生产制作。四项肿瘤标志物参考值如下:CEA 0～5.0 ng/ml， CA125 0.1～35 U/ml，CA153 0.1～25 U/ml，NSE 0～25 ng/ml。

　　1.3 结果判定

　　以CEA≥5.0 ng/ml,CA125≥35 U/ml,CA153≥25 U/ml,NSE≥25 ng/ml判为阳性。

　　1.4 统计学处理

　　统计分析采用SPSS13.0 for Windows软件,将有关资料进行量化赋值，本文数据均以x±s表示,采用t检验,百分率之间采用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 不同组织类型NSCLC患者TM阳性率比较

　　术前腺癌CEA和CA153阳性率明显高于鳞癌阳性率,其差别具有统计学意义(P<0.05)，CA125和NSE鳞癌与腺癌阳性率无统计学差异(P>0.05)，见表1。表1 不同组织类型术前标记物阳性率(略)

　　2.2 病例组手术前后TM阳性率变化

　　病例组术前血清CEA、CA125、CA153、NSE高于健康对照组(P<0.05)，术后7 d与术前相比均明显降低(P<0.05);CEA术后1个月与健康对照组相比无统计学差异(P>0.05)，即CEA在术后1月恢复正常;CA125和NSE于术后2个月恢复正常，CA153于术后3个月恢复正常。CEA、CA125、CA153、NSE术后1月与术后7 d之间有统计学差异(P<0.05)，术后第2、第3月分别与上个月相比差别不大(P>0.05)，即血清CEA、CA125、CA153、NSE水平在术后7 d和术后1月下降最明显，见表2。表2 术前术后标记物检测值(略)

　　2.3 不同分期NSCLC患者TM阳性率比较

　　术前ⅢaⅢb期肺癌CEA、CA125、CA153、NSE阳性率均明显高于ⅠbⅡb期阳性率(P<0.05)。即分期越晚其肿瘤标志物阳性率越高，见表3。表3 不同分期术前标记物阳性率(略)

　　3 讨 论

　　到目前为止，经过人们研究且被认为能有效应用于肺癌的临床诊疗的肿瘤标志物有CEA，NSE，TPA,Chromogranine，CA125，CA199，CA153and Cyfra 211等〔1〕。

　　CEA是最早发现的肺癌相关肿瘤标志物,但CEA不是肺癌的特异性肿瘤标志物。有研究表明,肺腺癌细胞能直接产生CEA〔2〕,提示CEA对腺癌的临床价值最大。CEA在原发性肺癌中敏感性不高(本实验术前阳性率为20.83%)，但其升高程度与肺癌的广泛程度相关，本文显示CEA的水平与NSCLC的TNM分期正相关，CEA水平增高,可能提示患者肿瘤分期相对晚、预后较差。CEA水平的动态变化,可以反映患者病情进展、转移与否及治疗效果〔3〕。本文显示术后CEA较术前明显降低，表明手术切除了分泌产生CEA的瘤细胞,其血液浓度下降,且术后于前7 d下降幅度较大，于术后第1个月就恢复至正常水平，标志着临床治疗有效。如果术后长期不下降或有上升趋势，应警惕有复发或转移的可能。

　　Kimura等认为血清CA125水平是一个不依赖于组织学分型的肺癌预后指标〔4〕，但也有最新资料显示CA125的水平在肺腺癌的表达明显高于肺鳞癌〔5〕，此点不同于本文结果。本文ⅠbⅡb期分别与ⅢaⅢb期比较二者阳性率有统计学差异,即分期愈晚其阳性率愈高，提示CA125对晚期NSCLC的诊断意义大于早期肺癌。有资料认为，CA125对早期肺癌诊断价值不大,更宜作为晚期指标,对肺癌分期及判断预后有重要参考价值〔6〕。CA125降至正常水平的时间为术后2个月，与CEA相比要晚1个月。也有文献报道，不论肺部疾病为良性或恶性，在开胸手术后CA125都可能升高，而与肿瘤复发无关，故对开胸术后的CA125升高应做慎重解释〔7〕。与上述资料不同，本文结果显示CA125水平在术前和术后2个月的总体变化趋势是下降的，表示手术治疗有效，故监测其变化对评价肺癌手术疗效有一定价值。

　　有资料显示,肺癌病人CA153水平高于肺良性病变者,尤其以肺腺癌升高最明显,小细胞肺癌次之,当CA153特异性为92%时,对肺鳞癌诊断的敏感性为58.8%,肺腺癌敏感性最高为74.0%,小细胞肺癌为46.4%〔8〕。本文CA153腺癌阳性率明显高于鳞癌阳性率，与以上报道结果相一致。CA153在ⅢaⅢb期NSCLC的阳性率高于Ⅰb～Ⅱb期，即CA153与肺癌的TNM期别呈正相关，分期愈晚其阳性率愈高。NSCLC患者血清CA153在术后2月恢复至正常水平，与CEA、CA125、NSE等相比下降最慢。

　　以往报道认为NSE对NSCLC具有较大的诊断价值，其敏感性为55%～77%，可作为NSCLC筛选的指标，而肺鳞癌、肺腺癌组的NSE值与正常及肺良性病变相比无明显增加，故具有较明显的病理倾向性〔9〕。但本文结果显示术前组NSE水平高于正常组;对鳞癌和腺癌仍有较高的阳性率,分别为40.00%和34.61%，表明NSE对NSCLC的诊断也有一定价值。本文还显示NSE术后测值明显低于术前测值;NSE水平于术后7天、术后1个月及2个月逐渐下降，且于术后2个月恢复正常，表明手术切除肿瘤对血清NSE水平有显著影响，手术治疗有效。大部分血清TM水平变化和肿瘤治疗效果相关〔10〕。TM下降的程度反映了治疗成功的程度，这一点在手术后表现特别明显。血清NSE水平还与肿瘤分期有关，本文术前ⅢaⅢb期肺癌NSE阳性率均明显高于ⅠbⅡb期阳性率,即NSE水平越高可提示分期愈晚、预后俞差。有报道显示，晚期NSCLC患者中，血清NSE水平升高者的中位数存活时间较NSE水平正常者明显延长，3年生存率明显缩短〔11〕。

　　总之，术前血清CEA、CA125、CA153、NSE水平增高对肺癌的临床诊断有一定价值，术后血清CEA、CA125、CA153、NSE在3月内基本呈持续下降趋势，如有升高可能提示肿瘤复发或转移，故监测术后血清CEA、CA125、CA153、NSE的变化对肺癌手术效果的判断及病情监测具有重要意义，上述四种标记物联合检测临床价值更大。

　　【参考文献】

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　　3 王国洪,万文薇,刘 波,等.四种肿瘤标志物检测非小细胞肺癌的临床应用研究〔J〕.中华检验医学杂志，2003;26(8):491.

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　　6 廖 渝,　蒋飞龙,　陈兴文，等.血清CEA、CA125、CA199、CA153在肺癌诊断中的价值〔J〕.放射免疫学杂志,2008;6(21):603.

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　　9 刘 坚，李 祥.肿瘤标记物联检在肺癌诊断中的价值〔J〕.放射免疫学杂志，2004;17(6)：4478.

　　10 李春海.肿瘤标志物的基础与临床应用〔J〕.中华医学信息导报，2004;19(19)：13.

　　11 Maeda T,Ueoka H,Tabata M,et al.Prognostic Factors in Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer:Elevated Serum Levels of Neuron Specific Enolase Indicate Poor Prognosis〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2000;30(12)534.