微管引流灌注绿脓杆菌制剂联合顺铂治疗恶性胸腔积液临床观察

　　作者：顾洪兵, 朱亚芳，姚卫东, 宋诸臣, 陆俊国 谭清和,吉志固,李 明 作者单位：1.226361 江苏南通市肿瘤医院化疗科，2.病理科，3.检验科

　　【摘要】 目的 评价微管引流灌注绿脓杆菌制剂联合顺铂治疗中等量或大量恶性胸腔积液的疗效。方法 将50例中等量或大量恶性胸腔积液行微管胸腔闭式引流术，胸腔积液引净后注入绿脓杆菌制剂5 ml和顺铂80mg。结果 CR18例(36%),PR21例(42%),有效率78%(39/50),中位生存期248d;引流量(1500～6000ml)。结论 微管引流灌注绿脓杆菌制剂联合顺铂治疗中等量或大量恶性胸腔积液疗效佳，且安全、方便、易行，值得推广。

　　【关键词】 胸腔积液;穿刺术;引流; 绿脓杆菌制剂;顺铂

　　Intrapleural Minicatheter Drainage and Intrapleural Injection with Pseudomonas Aeruginosa Preparation and Cisplatin in Treatment of Malignant Pleural Effusion

　　GU Hongbing1,ZHU Yafang1,YAO Weidong1，SONG Zhuchen1,LU Junguo1,TAN Qinghe1,JI Zhigu2,LI Ming3

　　1.Department of Chemotherapy, Nantong Tumor Hospital,Nantong 226361,China,2.Department of Pathology,3.Department of LaboratoryAbstract：Objective To evalulate the clinical efficacy of intrapleural minicatheter drainage and intrapleural injection with pseudomonas aeruginosa preparation and cisplatin in the treatment of malignant pleural effusion.Methods 50 patients with malignant pleural effusion were treated with intrapleural minicatheter drainage and intrapleural injection with pseudomonas aeruginosa preparation and cisplatin.Results The effective rate and median survival were78%(39/50) and 228 days.Conclusion This study shows that intrapleural minicatheter drainage and intrapleural injection with pseudomonas aeruginosa preparation and cisplatin may be the best way to control malignant pleural effusion.

　　Key words：Pleural effusion; Punctures;Drainage; Pseudomonas aeruginosa preparation;Cisplatin

　　虽然中等量或大量恶性胸腔积液已属晚期癌症, 预后不佳,但只要治疗积极,仍可以明显改善患者的生活质量,延长患者的生存期。本院2005年10月30日～2007年3月30日50例中等量或大量恶性胸腔积液患者经微管胸腔闭式引流术引净后注入绿脓杆菌制剂和顺铂治疗并配合全身化疗或其他综合治疗。现将治疗结果总结报道如下:

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　收集本院2005年10月30日～2007年3月30日收治的50例中等量或大量恶性胸腔积液患者，并符合以下条件作为研究对象:(1)经病理学或细胞学确诊;(2)超声、X线或CT提示大量或中等量胸腔积液;(3)1月内未接受全身化疗;(4)血常规肝肾功能正常且无出血倾向。其中男29例,女21 例。年龄21～75岁,中位年龄47 岁。肺癌29 例,乳腺癌10 例, 食管癌5例,恶性淋巴瘤3例,卵巢癌3例。血性胸腔积液38例,黄色胸腔积液12例。

　　1.2 治疗方法

　　患者取坐位,超声选择积液最多的肋间定位,一般取腋后线或腋中线第6～9肋骨上缘，局部麻醉后,取14Ga 或16Ga 美国产ARROW 牌带侧孔的中心静脉导管包中的 5ml 带中间孔道的注射器进行穿刺，成功后从中间孔道将“J”型引导钢丝放入胸腔，退出穿刺针，扩皮针扩皮后，将带侧孔的中心静脉导管置入胸腔内，深度达10cm;退出钢丝,用3m胶布固定胸部皮肤上，并与引流袋相接。开始引流600～1000ml，继而每30min引流50～100ml。引流净后，注入绿脓杆菌制剂5ml+顺铂80mg + 地塞米松5mg+生理盐水40ml 。注药后嘱患者变换体位以利药物均匀分布。带侧孔的中心静脉导管可留置一段时间，一般留置7～14d以备无效时改用其他药物治疗。以后再根据患者的原发肿瘤、病期及全身情况予以全身化疗或其他综合治疗。

　　1.3 疗效评价

　　疗效判定自治疗结束日计，1 月后超声检查[1]：(1) 完全缓解(CR):胸腔积液消失，维持30d以上;(2) 部分缓解(PR):超声显示胸腔积液少于原来的1/ 2 , 维持30d以上无需再抽液;(3) 无效(NR):不属上述范围的患者。CR+PR为有效率。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　CR 18例(36%) ,PR 21 例(42%) ,有效率78%(39/50) ,中位生存期248d;引流量(1500～6000ml) 明显多于既往常规胸腔穿刺抽液量(600～1500ml) 。

　　2.2 毒副反应

　　主要毒副反应为呕吐(18例)、发热(13例)、胸痛(10例) ;未见骨髓抑制、脱发、感染等;也未发生气胸、休克、急性肺水肿、胸腔内感染等并发症。治疗组中有16例在引流中发生堵管。后经注射生理盐水和(或) 肝素稀释液后均解除。

　　3 讨论

　　恶性胸腔积液是晚期癌症严重的并发症之一，预后很差。最常见的是肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤等，自然生存期4～6月[23]。但如采用积极的局部治疗和全身治疗可提高患者的生活质量和延长生存期。而局部治疗的关键是尽量引净胸腔积液，这对中等量或大量恶性胸腔积液显得尤为重要，然后注入化疗药物或生物反应调节剂等。绿脓杆菌制剂是以绿脓杆菌为载体的基因工程产品，能诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤的生长与转移、提高机体细胞免疫和体液免疫[4];顺铂注入胸腔后在胸水中的峰浓度比血浆中高43～98倍可对肿瘤细胞产生强大的杀伤力，同时腔内的药物吸收体循环随血液再次达肿瘤组织，对肿瘤产生双途径的化疗作用。既往常规胸腔穿刺抽液后注药,因抽液量受限不能引净胸腔积液,疗效欠佳，且需用反复穿刺抽液，可致低蛋白血症、气胸、分隔包裹、急性肺水肿、休克等并发症。

　　本研究中50例中等量或大量恶性胸腔积液均采用14Ga 或16Ga 带侧孔的中心静脉导管胸腔闭式引流术, 引净后灌注绿脓杆菌制剂和顺铂的治疗有效率为78%(39/50), 其中CR为36%(18/50)优于刘必宽等[5]报道的顺铂的疗效52.7%，与高红等[69]报道的疗效相似;中位生存期248d,好于恶性胸腔积液的自然生存期4～6月。其原因: (1) 绿脓杆菌制剂和顺铂在治疗恶性胸腔积液可能产生协同作用或相加作用;(2)微管胸腔闭式引流术能使积液引流彻底,且持续缓慢排液不易引起休克、急性肺水肿，引流量24h >3000ml,48h>6000ml, 也未有相关并发症发生;且胸腔积液引流彻底后注药，腔内的药物浓度高,可更有效地控制病情;(3) 微管可留置避免反复胸腔穿刺和灌注给药的麻烦及风险。此外, 微管胸腔腔闭式引流术治疗恶性胸腔积液的创伤小、风险低、简单、快捷。中心静脉导管质地柔软, 组织相容性好,对胸膜刺激小,局部疼痛不明显,患者易于接受。本研究主要不良反应为恶心呕吐、发热、胸痛，大多经对症处理后消失。

　　因此绿脓杆菌制剂和顺铂联合微管胸腔闭式引流术治疗中等量或大量恶性胸腔积液疗效佳，且安全、方便、易行，值得推广。

　　【参考文献】

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　　[7] 杨海芳.双腔中心静脉导管胸腹腔内置管治疗恶性胸腹水28例疗效观察[J].实用癌症杂志，2007，22(2)：206.

　　[8] 龚晓成，朱霞瑾.胸腔内置管化疗治疗恶性胸腔积液76例[J].肿瘤研究与临床，2005，17(3)：202.

　　[9] 陆景峰，左云.中心静脉导管闭式引流并腔内化疗治疗恶性胸腔积液[J].现代肿瘤医学，2006，14(2)：222223.