缺血性脑血管病患者血浆溶血磷脂酸检测的临床研究
发表时间：2010-08-30 浏览次数：435次
作者：张建斌 李晓慧 张丽玲 吴丽丽 作者单位：长治医学院附属和济医院神经内科(046000)
【摘要】 目的：观察短暂性脑缺血发作(TIA)和脑梗死(CI)患者血浆溶血磷脂酸(LPA)的变化，探讨其在缺血性脑血管病发生发展以及早期诊断中的临床意义。方法：采用有机溶剂抽提，进一步分离出溶血磷脂酸，以定磷方法测定。结果：短暂性脑缺血发作(TIA)组溶血磷脂酸水平最高(4.26±1.02) μmol/L，脑梗死组溶血磷脂酸次之(2.86±1.15) μmol/L，对照组溶血磷脂酸(1.24±0.69) μmol/L。结论：溶血磷脂酸是体内凝血和血栓形成过程早期释放的分子标记物，可作为缺血性脑血管病的预警因子。
【关键词】 缺血性脑血管病;短暂性脑缺血发作;脑梗死;溶血磷脂酸
Clinical Investigation of Palasma Iysophosphatidic Acid in
Patients with Ischemic Cerebrovascular
Zhang Jianbin,Li Xiaohui,Zhang Liling,et al.
Department of Neurology,Heji Hospital affiliated to Medical college of Changzhi
Abstract Objective：To explore the changes of plasma Lysophatisic acid (LPA) level in patients with transient ischemic attacks(TIA) or cerebric infrction (CI). And to value the effect of those in the formation and progress of those diseases. Methods：Phospholipid was extracted from plasma of patients by organic solvent,LPA was isolated further,the guantity of LPA was determined by assaying its phosphorous component.Results：The content of LPA(4.27±1.02) for transicent isehemic attacks (TIA)was the highest,while the content of LPA (2.86±1.15) for cerebral infarcition was followed by, the content of LPA (1.24±0.69) on control group. Conclusion：LPA was a molecular marker released by activated platelets in vivo and pre-warning factor of ischemic cerebrovascular.
Key words Ischemic cerebrovascular;Transicent ischemic attacks;Cerebral infarction;Lysophosphatidic acid
溶血磷脂酸(LPA)是磷脂中的一种小分子物质，是磷脂生物合成早期阶段的关键性前体，在体内的信号传递中起着十分重要的作用，因此被称为多功能“磷脂信使”[1]。在正常人血浆中水平很低，一旦凝血过程发生时，血小板被凝血酶活化产生溶血磷脂酸大量释放到血液中，导致LPA水平大幅度增高。因此检测缺血性脑血管病患者血浆中LPA水平有十分重要的价值，可预示形成血栓的可能。鉴于LPA可以在凝血和血栓形成的初期由血小板产生释放到血液中，因此，LPA 可作为一个标志分子指示血栓形成的启动。本研究检测缺血性脑血管病患者血浆溶血磷脂酸水平，以期从分子水平上了解血小板的活化情况，明确这些分子标志物在缺血性脑血管病发生发展中的作用，为判断血栓前状态提供实验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
缺血性脑血管病患者选自2005年6月～2007年6月在我院住院及门诊病人，所有患者均符合第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准[2]，按临床诊断分为两组：①短暂性脑缺血发作组30例，男14例，女16例，年龄35岁～66岁，有明确短暂性脑缺血发作体征，经头颅CT及MRI检查无脑梗死灶。②脑梗死组32例，男14例，女18例，年龄40岁～68岁，有明确临床病史及体征，经头颅CT及MRI检查有脑梗死。对照组20例为我院体检中心健康人，男11例，女9例，年龄30岁～55岁，无临床病史及体征。
1.2 方法
溶血磷脂酸测定试剂购自北京泰福仕科技开发公司的测定用套装试剂及过滤器，其余试剂为国产分析纯试剂。脑梗死组和TIA组患者均于发病3 d内清晨取病人空腹静脉血4 mL，置于抗凝管中，离心吸取上清液，抽提磷脂成分，过滤浓缩分离，加入显色剂，在90 ℃水浴放置5 min，然后在室温下放置，35 min后比色测定。
1.3 统计学处理
用SPSS10. 0统计软件包进行检验和方差分析，两组间用t检验,三组间差异用方差分析。
2 结果
三组血浆溶血磷脂酸平均值见表1。三组血浆LPA经方差分析，P<0.01，差异有统计学意义。表1 三组血浆LPA测定结果比较 与对照组比较*P<0.01;脑梗死组比较△P<0.01
3 讨论
溶血磷脂酸(LPA)主要来自血小板和卵巢，在正常人的血浆中LPA浓度很低，甚至检测不到。而在血清中浓度可达5 μmol/L～20 μmol/L ，这是因为血清是经过凝血、血块退缩后生成的，在凝血过程中，血小板受到凝血酶活化产生溶血磷脂酸，释放到血清中，导致溶血磷脂酸水平的大幅度增高。当血浆中LPA明显增高时，就标志着血小板活化，凝血过程开始，预示有形成血栓的可能，因此LPA可标志血小板处于活化状态，它可能作为一个体内凝血和血栓形成启动的分子标记物[3]，是最早的信号分子、可标志血小板处于活化状态，在临床上可作为缺血性脑血管病的预警因子[4]。国内已有多个研究报道，脑梗死和TIA患者在病程早期血浆LPA水平确实升高[3，5]。
本组资料结果表明：TIA组、脑梗死组LPA明显高于对照组，其中TIA组最高，脑梗死组次之，TIA组与对照组比较差异有显著意义(P<0.01)，脑梗死组与对照组比较差异有显著意义(P<0.01)，TIA组与脑梗死组比较有显著意义(P<0.01)。TIA组血浆LPA浓度最高，这可能是TIA患者取血时均处于发病期，是微小血栓形成的时期，而LPA正是在血液凝固和血栓形成时产生和释放，故LPA浓度最多，脑梗死组LPA水平较TIA组低，可能是脑梗死患者入院后诊断取血时脑血栓形成已经有一段时间，血栓形成的过程趋于结束，血小板产生LPA释放到血浆中的浓度开始下降。
缺血性脑血管病的发生是在动脉粥样硬化的基础上内皮细胞受到损伤，血小板活化、凝血、抗凝和纤溶之间的平衡失调，导致血栓形成。近几年研究发现LPA从多方面促进动脉粥样硬化和血栓形成。活化的血小板产生LPA，产生的LPA又可进一步促进血小板的聚集[3]。动脉粥样硬化斑块中LPA位于脂质核心，易导致血栓脱落。LPA可导致大量内皮素释放，引起脑血管痉挛[6]。在脑血栓形成的最早期，由于血小板被活化产生并释放LPA，LPA是脑血栓形成最早期所产生释放的代谢中间产物和分子标记物，是最早的信号分子，在临床上可作为缺血性脑血管病的预警因子。
总之，检测LPA有重要的临床应用价值，有助于临床医生判断体内血小板是否处于活化状态，判断血栓形成的危险，增加医生干预处理的依据，对预测TIA的发展趋向，判断血栓形成和早期应用于预治疗和防止发生不可逆转性脑缺血病变具有重要临床意义。
【参考文献】
[1] 李月春，刘国荣，张 晖. 溶血磷脂酸的信号转导及其神经系统作用. 基础医学与临床，2003,23(1):10～15.
[2] 中华医学会神经科分会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996,29(6):379～381.
[3] 孙玉衡，伍期专，姚存姗，等.缺血性脑卒中患者血浆溶血磷脂酸水平的初步研究[J].中华医学杂志，2002，82(4)：229～231.
[4] Siess W, Zang1 KJ, Essler N,et al.Lysophosphatidic acid mediats therapid avtivation of platelet and endothelialcells mildly oxidized low densi-ty lipoprotein and accumulated in humanatherosclerotic lesions [J].Proc Natl Aced Sci,1999,96:6 931～6 936.
[5] 刘南海，朱祖余，曾繁银，等.溶血磷脂酸在缺血性脑血管病早期诊断和治疗中的价值[J].临床荟萃，2004，19(17)：979～981.
[6] Yakubu MA, Leffler CW. Regulation of ET-1 biosynthesisin cerebral micro vascular endothelial cell by vasoactive agents and PKC[J].Am J Physiol,1999,276:C300～305.
