肺癌1号方对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能及血清VEGF、CYFRA21-1的影响
发表时间：2010-03-12 浏览次数：577次
作者：解建国,阳其绢,何丰华,孟范珍,张琮,邬明岐,朱政阳,于战 作者单位：1.大连大学附属大连市中心 【摘要】 目的 观察肺癌１号方对非小细胞肺癌患者的近期疗效和免疫功能以及血清血管内皮生长因子(VEGF)、角质蛋白21-1(CYFRA21-1)的影响。方法 将100例非小细胞肺癌患者随机分为肺癌１号方治疗组52例、化疗组48例,治疗组口服中药肺癌1号方,化疗组采用GP方案或TP方案化疗2个疗程,治疗前后检测患者免疫功能及血清VEGF、CYFRA21-1。结果 肺癌１号方治疗组肿瘤近期疗效为76.92%,优于化疗组的43.75%(P<0.01)；肺癌1号方治疗组KPS评分提高稳定率为86.54%,高于化疗组的27.08%(P<0.01)；T细胞总数、辅助性T细胞及NK细胞水平均高于化疗组,而抑制性T细胞水平及VEGF、CYFRA21-1水平均低于化疗组。结论 肺癌１号方能延长非小细胞肺癌患者生存时间,改善生活质量,增强免疫功能,抑制肿瘤细胞的活动。
【关键词】 肺癌１号方；非小细胞肺癌；血管内皮生长因子；角质蛋白21-1；免疫功能
Effect of Lung Cancer Fang No.1 on Immune Function and Serum VEGF, CYFRA21-1 in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients XIE Jian-guo, YANG Qi-juan, HE Feng-hua, et al 1.Dalian Central Hospital Attached to Dalian University, Dalian 116033, China；2.Dalian Medical University, Dalian 116044, China Abstract：Objective To observe the recent effect and influence of Lung Cancer Fang No.1 on immunologic function and serum vessel endothelia growth factor (VEGF), keratoprotein 21-1 (CYFRA21-1) in non-small cell lung cancer patients (NSCLC). Methods One hundred non-small cell lung cancer patients were randomized into 52 cases of treatment group on Lung Cancer Fang No.1 and 48 cases of chemotherapy group. The treatment group was treated by Lung Cancer Fang No.1, and the chemotherapy group by GP or TP programme for 2 treatment courses. Immune function indexes, serum VEGF and CYFRA21-1 were determined before and after treatment. Results Efficacy for the treatment group recently was 76.92%, better than 43.75% of the chemotherapy group (P<0.01). Treatment group increased stability KPS score was 86.54%, higher than 27.08% of the chemotherapy group (P<0.01). The total number of T cells, helper T cells and NK cells were higher than that in the chemotherapy group, and inhibition of T cell and VEGF, CYFRA21-1 level lower than the chemotherapy group. Conclusion Lung Cancer Fang No.1 can lengthen the non-small cell lung cancer patient life, improve quality of life, enhance immune function and suppress the activity of tumour cell.
Key words：Lung Cancer Fang No.1；non-small cell lung cancer；VEGF；CYFRA21-1；immune function 原发性非小细胞肺癌(NSCLC)病理机制复杂,恶性程度高,发病隐匿,早期确诊较为困难,发现时80%的患者已属晚期,失去手术机会。目前,原发性支气管肺癌多采用手术、化疗、放疗、免疫等综合治疗,化学治疗是中晚期肺癌治疗的主要手段,但化疗药物的多药耐药性及其所产生的毒副反应却限制了它的应用。尽管化疗药物不断更新,化疗方案不断优化组合,但化疗疗效尚欠满意,而且化疗后多数患者出现腰酸腿软、神疲乏力、头晕耳鸣、羸瘦脱发、喘脱汗出、五心烦热等精气衰疲之证。我们长期运用具有扶正抗癌、宣肺排毒作用的经验方——肺癌１号方治疗NSCLC,在抑制肿瘤细胞的活动、延长患者生命、改善生活质量、增强免疫功能上取得了较好的疗效。现将结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
2005年5月－2007年7月,在大连市中心医院观察NSCLC患者100例,男性64例,女性36例,平均年龄62.9岁；鳞癌39例,腺癌61例。按国际抗癌联盟(UICC)1997年制定的《肺癌TNM分期标准》[1]进行分期,100例均属晚期难治性NSCLC患者。全部病例随机分为2组：肺癌１号治疗组(治疗组)52例,其中男性35例,女性17例,平均年龄64.7岁,鳞癌17例,腺癌35例；单纯化疗组(化疗组)48例,其中男性29例,女性19例,平均年龄61.9岁,鳞癌23例,腺癌25例。经统计学处理,2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准
全部病例均经胸片或CT检查,并经病理或细胞学检查证实为原发性肺鳞癌或腺癌的Ⅲ期或Ⅳ期患者；未行手术和放疗；末次化疗时间大于4周；中医辨证分型符合精气衰惫、毒瘀肺络型。临床表现：神疲乏力甚者精神恍惚,胸闷咳喘,张口抬肩甚或鼻翼煽动,痰胶粘难咯,痰色或白或黄白相兼,兼气短懒言、腰酸膝软、头晕耳鸣、恶寒怕冷或潮热盗汗、面色淡白或黧黑,舌淡紫边有齿痕,苔白或腻,脉微而细或细数。
2 治疗方法
治疗组口服中药肺癌１号方(由西洋参、白芥子、鱼腥草、鸡内金等14味中药组成),水煎服,每日1剂,每次200 mL,每日服2次,1个月为1个疗程,观察期为2个疗程。化疗组采用GP或TP方案化疗。GP方案：健择1 g/m2静滴(30 min)第1、8天；顺铂80 mg/m2静滴(水化)第2天,28 d为1个周期,共2个周期。TP方案：紫杉醇135 mg/m2静滴,顺铂80 mg/m2静滴,21 d为1个周期,共2个周期。观察期为化疗开始前至化疗结束后1～2周止。
3 观察方法
3.1 观察指标
胸片或CT治疗前后各检查1次；生活质量(KPS)、体重、免疫功能(NK、CD3、CD4、CD8)和血清血管内皮生长因子(VEGF)、角质蛋白21-1(CYFRA21-1)治疗前后各检测1次。
3.2 统计学方法
各组数据用SPSS11.0软件包统计分析处理,采用t检验、χ2检验。
4 结果
4.1 近期疗效评定(WHO标准)
部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上,时间不少于4周,测量可采用双直径测量或单直径测量。无变化(NC)：肿块缩小不及50%或增大未超过25%。进展(PD)：1个或多个病变增大25%以上或出现新病变。见表1。表1 2组患者近期疗效比较(略)注：与化疗组比较,**P<0.01
4.2 生活质量变化 疗程结束后,KPS评分增加≥10分者为增加,减少≥10分者为降低,增加或减少<10分者为稳定。化疗组提高2例,稳定11例,降低35例,提高稳定率为27.08%；治疗组提高18例,稳定27例,降低7例,提高稳定率为86.54%。治疗组明显优于化疗组(P<0.01)。见表2。表2 2组患者KPS评分提高稳定率比较(略)
4.3 免疫指标水平比较 为观察肺癌１号方对晚期肺癌患者免疫功能的影响,我们以NK、CD3、CD4、CD8作为观察指标,对2组病例进行检测。结果显示,肺癌１号方能显著提高T细胞总数、辅助性T细胞及NK水平,降低抑制性T细胞水平。见表3。表3 2组患者治疗后NK、T细胞水平比较(略)注：与化疗组比较,*P<0.05,**P<0.01 4.4 肿瘤标志物指标变化比较
(见表4)表4 2组患者治疗后肿瘤标志物水平比较(略)注：与化疗组比较,*P<0.05 我们观察了肺癌１号方对晚期肺癌患者肿瘤标志物血清VEGF、CYFRA21-1的影响。结果显示,肺癌１号方能降低VEGF、CYFRA21-1的表达水平。
5 讨论
根据晚期难治性NSCLC患者精神恍惚、胸闷咳喘、张口抬肩甚或鼻翼煽动、痰胶粘难咯、痰色或白或黄白相兼、神疲气短懒言、腰酸膝软、头晕耳鸣、恶寒怕冷或潮热盗汗、面色淡白或黧黑、舌淡紫边有齿痕,苔白或腻,脉微而细或细数等特点,依据中医“久病及肾”、“久病伤肾”的理论及NSCLC痰湿瘀毒壅肺之临床特点,中医辨证分型符合精气衰惫、毒瘀肺络型。因此,我们运用肺癌１号方治疗NSCLC,临床取得了一定疗效。 肿瘤的发生发展与机体免疫状态有关,细胞免疫功能受抑制是肿瘤转移、复发和预后差的重要原因。目前公认宿主的T淋巴细胞是机体抗恶性肿瘤免疫监视系统中主要的功能细胞。恶性肿瘤在其发展过程中,癌细胞常分泌一些体液性或可溶性因子,这些因子可诱导抑制T细胞的产生,防止辅助T细胞的形成和成熟。因此,在肿瘤疾患发展中,常表现出免疫抑制。抑制T细胞(CD8)增多,可抑制宿主免疫反应,降低清除癌细胞能力,而辅助T细胞(CD4)可激活和增强T细胞和NK细胞的功能。CD8细胞增多和CD4细胞减少,能降低T细胞和NK细胞的杀瘤作用。目前认为,CD4/CD8的比值能较准确地反映肿瘤患者的细胞免疫功能,判断免疫状态。有研究表明,在肿瘤患者外周血中常出现T细胞亚群的紊乱,表现为CD4细胞百分率和CD4/CD8比值下降,CD8细胞百分率上升,这种变化随着肿瘤的进展而加重。肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群均有不同程度下降,晚期患者表现的更为明显,显示肺癌患者细胞免疫功能的降低与病变时期有关[2]。目前所用的许多治疗方法如放疗、化疗都能对机体免疫功能产生抑制,而中医学非常注重机体的免疫调节功能,即患者自身抵抗能力,认为肿瘤的发生和转移是由于患者脏腑功能减退、阴阳气血失调所致,而调整机体的脏腑、阴阳、气血功能,做到正气内守,就可以防止肿瘤的发生和转移。本观察结果显示,患者经服用肺癌１号方后,NK细胞和CD4均明显上升,CD8明显下降,提示肺癌１号方能显著提高患者的免疫功能,调动患者自身的抗肿瘤能力。 肿瘤内部新生血管的形成是肿瘤生长,同时也是使肿瘤细胞播散和发生远处器官转移的一个重要因素。VEGF主要是由肿瘤细胞分泌的促血管形成的重要细胞因子。研究表明,血清VEGF能反映总体血管形成活性,NSCLC Ⅳ期患者血清VEGF水平明显高于Ⅱ-Ⅲ期患者,手术切除后,患者VEGF水平明显降低,表明血清VEGF可作为NSCLC侵袭和转移状态的有效生物学指标,定期监测血清VEGF水平的变化可以判断肿瘤转移和治疗效果[3]。梁氏等[4]观察55例NSCLC VEGF的表达及生存时间,结果显示,肺癌内VEGF表达与其预后有明显相关,VEGF高表达者生存期短、预后差。因此,认为VEGF是肺癌预后的一项重要参考指标。肺癌１号方治疗肺癌能够降低血清VEGF水平,表明其通过抑制VEGF的表达来影响肿瘤血管形成,改善肺癌的预后。血清CYFRA21-1是指多种上皮细胞表达的细胞角质蛋白家族中的片段19(CK19),CK19主要存在于肺组织尤其是肺肿瘤上皮细胞的胞浆中,可在激活的蛋白酶作用下被降解或在细胞死亡后以溶解片段的形式释放入血清中。作为肿瘤标志物,检测CYFRA21-1对NSCLC患者的诊断、病情监测和疗效判断有较高的临床应用价值[5-6]。肺癌１号方能够减低CYFRA21-1的含量,与化疗对照组相比,差异有统计学意义。 肺癌１号方通过调整肿瘤标志物的水平和表达,改善机体的物质代谢,恢复体内阴阳失衡,使体内肿瘤标志物水平下降,肿瘤负荷减轻,患者各种症状和体征也相应逐渐缓解。我们的研究结果表明,降低肿瘤负荷量或抑制肿瘤细胞活动,可能是肺癌１号方疗效的机理之一；同时亦显示,肺癌１号方可提高NK细胞活性,增加CD4/CD8比值,说明本方同时具有提高机体细胞免疫功能的作用。
【参考文献】 [1] P赫尔曼尼克,RVP赫特,LH索宾,等.国际抗癌联盟肿瘤TNM分期图谱[M].北京：科学技术出版社,2002.156－166.
[2] 李进东,许金良,王文光,等.肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的变化[J].中国医师进修杂志,2006,29(11)：25.
[3] 伍国伟,唐秀文.血管内皮生长因子与非小细胞肺癌相关性的研究[J].广西医学,2007,29(11)：478－480.
[4] 梁瑞韵,廖增顺,江山平,等.CyclinD1和VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其预后的关系[J].癌症,2003,22(1)：86－87.
[5] Hatzakis KD, Froudarakis ME, Bouros D, et al. Prognostic value of serum tumor markers in patients with lung cancer[J]. Respiration, 2002,69(1)：25－29.
[6] 李 红,万自芬.肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1联检在非小细胞肺癌中的诊断价值[J].放射免疫学杂志,2006,19(5)：432－433.
