依达拉奉联合高压氧治疗脑梗死67例临床观察

　　作者：蒋玲，帅杰 作者单位：(宜宾市第二人民医院 神经内科 ，四川 宜宾 644000;第三军医大学附属新桥医院 神经内科，重庆 400037)

　　【摘要】 目的 观察依达拉奉联合高压氧治疗脑梗死的疗效。方法 132例脑梗死随机分成2组，对照组65例采用依达拉奉治疗，30 mg，静脉滴注，2次/d，疗程14 d，观察组采用依达拉奉治疗的同时给予高压氧治疗，14 d 后评定疗效。结果 观察组和对照组的有效率分别是88.06% 和72.31%，对照组与观察组比较P<0.05，差异有统计学意义。结论 依达拉奉联合高压氧治疗脑梗死是一种更有效的治疗方法，值得推广。

　　【关键词】 依达拉奉;高压氧;自由基清除剂;脑梗死

　　Clinical Observation on Therapeutic Effect of Edaravone Plus Hyperbaric Oxygen on 67 Patients with Cerebral Infarction

　　Jiang ling, Shuai Jie

　　(Department of Neurology, Second People's Hospital of Yibin, Yibin 644000, China; Department of Neurology, Xinqiao Hospital of Third Military Medical University, Chongqing 400037, China)

　　Abstract： Objective To evaluate the clinical efficacy of edaravone combined with hyperbaric oxygen in the treatment of cerebral infarction. Methods A total of 132 patients with cerebral infarction were randomly divided into two groups, i.e. trial group and control group. The control group (n=65) received edaravone (30 mg, ivgtt, bid) for 14 days, while the trial group (n=67) received additional hyperbaric oxygen treatment. Results Fourteen days after treatment, total effective rates in the trial and the control groups were 88.06% and 72.31%, respectively (χ2=5.21, P<0.05). There was significant difference between the two groups. Conclusion Edaravone plus hyperbaric oxygen is more effective in the treatment of cerebral infarction, and is worth spreading.

　　Key words： edaravone; hyperbaric oxygen; free radical scavenger; cerebral infarction

　　新型自由基清除剂依达拉奉可抑制脂质过氧化反应引起的神经细胞损害，提高缺血神经元的生存能力，在急性脑梗死患者的治疗中取得积极的疗效[1]，高压氧在脑梗死治疗中疗效显著，且投资不大，操作方便，无明显不良反应[2～3]。本文总结了2004年 11月— 2006年7月期间我们采用依达拉奉联合高压氧治疗脑梗死患者67例，临床效果满意。现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 我科2004年11月— 2006年7月间住院患者132例，其中男91例，女41例，平均年龄65.4岁 ，发病距入院时间 2～48 h，随机分为观察组(67例)和对照组(65例)。全部病例均符合中华医学会第四次脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准[4]，头颅 CT除外出血，并排除以下病例:既往有脑卒中病史并遗留神经功能缺损者，严重心、肺、肝及肾功能不全者，多种药物过敏者，选择溶栓、抗凝、降纤治疗者。采用中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表CSS评分，对照组 65例，其中男45例，女20例，平均年龄65.2岁，治疗前 CSS评分为(26.22± 5.34)分。观察组 67例，其中男46例，女21例，平均年龄65.6岁，治疗前CSS评分为(27.84±5.56)分。两组治疗前 CSS评分的差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 两组患者在常规脱水、抗血小板聚集，保护脑细胞、改善循环等治疗的同时加用依达拉奉30 mg 以生理盐水稀释后静脉滴注30 min，2次/d，14 d/疗程。观察组在开始依达拉奉治疗的同时再联合高压氧治疗，采用多人氧舱，空气加压10 min 后，治疗压力达到0.2 MPa，稳压后面罩吸纯氧2次，每次吸氧30 min，2次吸氧间休息10 min，最后经过20 min 匀速减压，常压出舱。1次/d，10次/疗程。治疗1个疗程，14 d 后评定疗效。

　　1.3 疗效标准 按照第4次脑血管病会议通过的“卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”[5]。基本痊愈：神经功能缺损评分(NDS)降低90%以上，病残程度0级。显著进步：NDS减少46%～89%，病残程度1～3级。有效：功能缺损评分减少18%～45%。无效：功能缺损评分减少不足17%，卧床病例、病残5级以上。

　　1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差( x±s)表示，组间比较采用μ 检验，计数资料采用χ2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　总有效率(基本痊愈+显著进步+进步)观察组为88.06%，显效率(基本痊愈+显著进步)观察组为58.21%，对照组总有效率为72.31%，显效率为44.6%。两组总有效率差异有统计学意义P<0.05。观察组疗效优于对照组。两组疗效比较见表1、2。

　　3 讨论

　　脑梗死后出现的缺血再灌注损伤几乎不可避免，缺血再灌注产生大量的氧自由基与再灌注所致水肿及组织损伤密切相关[6]。依达拉奉是一种有效的自由基清除剂，2001年首先在日本用于临床，主要通过清除羟自由基，减轻自由基导致的级联损伤，从而防止脑细胞 (血管内皮细胞、神经细胞) 的过氧化损害，改善神经元缺失而改善脑机能[7]。依达拉奉还可以通过抗细胞凋亡的作用来减少缺血缺氧时神经细胞损害[8]。新近研究发现，依达拉奉能降低急性脑梗死患者血清C反应蛋白水平，减轻炎症介质释放，达到保护脑细胞的作用[9]。同时依达拉奉分子量小，亲脂性强，血脑屏障的通透性率高达 60%[10]，静脉给药后可在脑内达到有效治疗浓度，有效清除大脑内高度毒性的羟自由基，抑制脑梗死后半暗带的扩大，减轻脑损害。

　　表1 两组治疗前后CSS评分比较(略)

　　与本组治疗前比较，①P<0.05，与对照组治疗后比较，②μ=2.32，P<0.05

　　表2 两组疗效比较(略)

　　与对照组比较,①χ2=5.21，P<0.05

　　本研究中对照组依达拉奉治疗总有效率72.31%， 显效率44.6%， 治疗前后CSS评分比较有显著差异(P<0.05)，因此依达拉奉是一种有效的治疗脑梗死的药物。观察组依达拉奉联合高压氧治疗疗效结果显示，总有效率为88.06%，显效率58.21%，与对照组比较，两组总有效率差异有统计学意义(χ2=5.21，P<0.05)，同时观察组CSS评分优于对照组(μ=2.32，P<0.05)说明观察组疗效明显优于对照组。这与高压氧治疗可增加血氧含量，提高血氧分压，促进氧从血液向组织弥散，抢救濒死的缺氧脑细胞，改善脑组织病变部位血液供给，降低血液黏度，改善脑微循环;改善毛细血管的通透性，减少渗出，从而减轻脑水肿，降低颅内压;增加椎基底动脉血流量;刺激病灶区域内毛细血管新生，促进侧支循环建立;促进脑组织正常能量代谢，促进功能恢复等有关。值得注意的是观察组采用依达拉奉配合高压氧治疗脑梗死，在发病早期24 h 内开始治疗的患者，有效率可达91.89%(34/37)，而对照组早期有效率达84.21%(32/38)，可能与脑缺血后早期给予高压氧治疗时，线粒体ATP敏感性钾通道的激活参与脑的保护作用，并在缺血性损伤后24 h 显著减少梗死皮质周围的凋亡细胞数，从而减小梗死体积，促进神经功能恢复有关[11]，同时早期高压氧治疗还可使小胶质细胞增生产生抑制从而利于脑缺血时的神经保护[12]。因此我们认为依达拉奉联合高压氧治疗尽量在发病后早期开始。

　　综上所述，我们认为，依达拉奉联合高压氧治疗脑梗死，可以提高脑梗死的总体治疗效果。脑梗死患者在发病早期开始进行联合治疗，不但能增加近期治疗的有效率、而且可提高疗效、减少后遗症的发生率、提高生活质量。

　　【参考文献】

　　[ 1] 郭喜玲.依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2007,10(2):75-76.

　　[ 2] 余进东.高压氧治疗急性脑梗死104例疗效观察[J].临床医学，2006，26(7):75-76.

　　[ 3] 李 惠,李小红.高压氧对脑梗死的疗效观察[J].临床军医杂志,2004,32(1):27-28.

　　[ 4] 中华神经内科学会.脑血管疾病的分类诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6):379-380.

　　[ 5] 陈清堂. 脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准[J]. 中华神经科杂志, 1996, 29(6):381-382.

　　[ 6] Granger D N，Rutili G, McCord J M, et al. Superoxide radicals in feline intestinal ischemia[J] .Gastroenterology,1981,81(1) :22-23.

　　[7] Watanabe T, Tanaka M, Watanabe K, et al. Research and development of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotectant[J]. Yakugaku Zasshi,2004,124(3):99-111.

　　[ 8] Amemiya S, Kamiya K, Nito C, et al. Antiapoptotic and neuroprotective effects of edaravone following transient focal ischem ia in rats[J]. Eur J,2005,516(2):125-130.

　　[ 9] Zhang Z Y, Huang X M, He Y Z, et al. Influence and significance of edaravone on serum reactive protein level in acutcerebral infarction patients[J]. Chin J modappl Pharm， 2006,23 (4):336-337.

　　[10] Edaravone acute infarction study group.Effect of a novel free radical scavenger, edaravone (MCI186 ),on acute brain infarction Randomized, placebocontrolled, doubleblind study at multicenters[J].Cerebrovasc Dis, 2003,15(3):222 - 229.

　　[11] Lou M,Chen Y,Ding M,et al.Involvement of the mitochondrial ATP sensitive potassium channel in the neuroprotective effect of hyperbaric oxygenation after cerebral ischemia[J].Brain Res Bull,2006,69(2):109-116.

　　[12] P M.Reduced infarct volume and differential efects on glial cell activation after hyperbaric oxygen treatment in rat permanent focal cerebral ischaemia[J].Eur J Neurosci,2005,21(11):3189-3194.