盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死47例效果分析

　　作者：程冬敏1，王 珏2 作者单位：(1江苏省沛县人民医院神经内科，沛县221600;2溧阳市中医院神经内科)

　　【摘要】 目的：研究盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的有效性。方法：对93例急性脑梗死患者随机分为观察组和对照组，观察组在常规治疗的基础上加用盐酸法舒地尔，观察治疗前后两组的神经功能缺损评分(neurological Deficit Score，NDS)、Barthel指数(BI)及疗效。结果：观察组在治疗后1周时NDS、BI与对照组比较显著改善差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3周时与对照组比较改善更明显(P<0.01);观察组总有效率(91.49%)显著优于对照组(80.43%)(P<0.05)。结论：盐酸法舒地尔可以改善急性脑梗死患者的神经功能缺损，提高疗效。

　　【关键词】 急性脑梗死;盐酸法舒地尔;神经功能缺损评分;Barthel指数

　　脑梗死患者发病率高，具有极高的致残率和病死率。对于在“治疗时间窗”内不能重建局部血循环的患者，急性脑梗死的治疗仍缺乏有效措施。盐酸法舒地尔是一种新型蛋白激酶-丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Rho激酶)的抑制剂，在基础研究中显示出很好的神经保护作用，而在临床脑梗死治疗中的报道很少。我院用盐酸法舒地尔治疗2007年2月~2009年1月收治住院的急性脑梗死患者47例，取得了很好的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 收集此期间急性脑梗死患者93例。入组标准：49~70岁住院患者，性别不限;首次发病或既往有发病史但后遗症不影响神经功能评分的再次发病患者，且发病在48 h内，符合第四届脑血管病学术会议修订的标准[1]，并经头颅CT或MRI证实;排除脑疝或深昏迷、合并严重的肝肾功能损害、严重的精神疾病或其他脑部器质性病变。将入选的93例急性脑梗死患者根据随机表随机分为2组，观察组47例，男26例，女21例;年龄50~68岁，平均(62±6.5)岁;发病时间(从出现症状到接受治疗时间)28~36 h，平均(32.4±3.8) h;其中梗死部位在脑叶11例，基底节区24例，丘脑8例，小脑4例;NDS为(22.42±6.51)分。对照组46例，男26例，女20例;年龄49~70岁，平均(61.8±7.5)岁;发病时间(从出现症状到接受治疗时间)25~38 h，平均(31.5±6.3)h;其中梗死部位在脑叶12例，基底节区25例，丘脑7例，小脑2例;NDS为(21.63±5.72)分。两组性别、年龄、病情均具有可比性。

　　1.2 治疗方法 两组均给予抗血小板聚集及调节血脂、稳定斑块治疗。必要时给予20%甘露醇脱水降颅内压。观察组在此基础上给予盐酸法舒地尔(商品名：川威，天津红日制药有限公司生产)30 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注2次/天，连续应用14天。观察时间≥3周。

　　1.3 观察指标及疗效评定 于治疗前及治疗后第1周、第3周进行神经功能缺损评分(neurological Deficit Score，NDS)，NDS依据全国第四届脑血管病会议修订的神经功能缺损程度评分标准[1]，应用BI进行日常生活活动能力评价。根据NDS减分率及病残程度评定疗效，(1)基本痊愈：NDS减少91%~100%，病残程度0级;(2)显著进步：NDS减少46%～90%，病残程度1~3级;(3)进步：NDS减少18%～45%;(4)无变化：NDS减少17%以下;(5)恶化：NDS增加18%以上;(6)死亡。总有效率：基本痊愈+显著进步+进步。同时监测生命体征，24 h出入量。治疗前后查肝肾功能、电解质、凝血4项、血常规。观察用药过程中有无不良反应。

　　1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件分析。计量资料用x±s表示，并进行方差齐性检验，采用具有一个重复测量的两因素方差分析，两两比较用q检验。计数资料数据用频数和率表示，有效率采用χ2 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 两组治疗前后NDS、BI评分比较 见表1。两组NDS分值符合正态分布，治疗前NDS分值两组差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 两组临床疗效比较 观察组痊愈12例，显效20例，进步11例，无变化3例，恶化1例;对照组分别为8例、17例、12例、4例、5例。观察组总有效率(痊愈+显效+进步)为91.49%，对照组80.43%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3 不良反应 观察组血压轻度下降(<20 mmHg) 2例，颜面潮红4例，通过减慢输液速度或稀释药物浓度后上述症状均消失。无肝肾功能、血常规、电解质异常，生命体征平稳，24 h出入量平衡，凝血4项无明显变化。

　　3 讨 论

　　Rho激酶是在胞浆内存在于肌端闭锁静止的酶，在脑缺血缺氧脱髓鞘等病理损伤时变成激活的酶，直接作用于肌动蛋白肌球蛋白使其磷酸化，从而导致血管收缩，神经元损伤或死亡。而通过Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔阻断Rho激酶系统从而影响多种细胞功能，发挥其广泛的药理作用：(1)血管调节作用：可以抑制脑血管平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化而扩张脑血管，还可有效舒张粥样硬化斑块狭窄位，并降低内皮细胞的张力改善脑组织微循环，不产生和加重脑内盗血[2-3];(2)抑制炎性细胞释放炎性介质，抑制炎性细胞的迁徙和浸润。盐酸法舒地尔通过拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶可减少炎性介质的产生，从而减轻炎症反应，发挥组织保护作用。Satoh等[4]实验证实盐酸法舒地尔可抑制由N-甲酰基-甲二磺酰基-亮氨酰-苯基丙氨酸诱导的中性粒细胞迁徙，将其应用于大鼠脑微梗死模型中，可降低脑组织中的髓过氧化物酶活性，缩小梗死灶面积，改善大鼠的神经功能，说明盐酸法舒地尔可通过抑制中性粒细胞的浸润而发挥对缺血脑组织的保护作用;(3)盐酸法舒地尔还可加速钙离子浓度的恢复，减少线粒体内钙聚集，维持线粒体的正常功能，保持氧化代谢，减少乳酸产生和促进乳酸氧化，纠正局部酸中毒，从而达到脑保护作用[5];(4)盐酸法舒地尔具有神经保护及抗凋亡作用[6-7]。盐酸法舒地尔还可增加NADPH的形成，拮抗氧自由基，同时抑制细胞骨架蛋白的降解，起抗凋亡作用。同时Hitomi等[8]还认为盐酸法舒地尔可通过有效降低红细胞黏稠度，红细胞比容和防止血小板聚集来改变血液流变学，增加脑血流，促进脑微循环，从而起到脑保护作用。

　　本研究采用病例对照的方法，应用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死，结果显示盐酸法舒地尔组在治疗后第1、3周NDS与BI评分均较对照组明显改善，神经功能缺损程度显著改善，日常生活能力明显恢复，且总有效率明显优于对照组，且临床不良反应轻且少，少数患者出现颜面潮红，血压轻度下降，且通过减慢输液速度或稀释药物浓度后上述症状均消失。

　　【参考文献】

　　[1] 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

　　[2] Shah DI, Singh M. Involvement of Rho-kinase in experimental vascular endothelial dysfunction[J].Mol Cell Biochem,2006,283(1-2):191-199.

　　[3] Nohria A, Grunert ME, Rikitake Y, et al. Rho-kinase inhibition improve s endothelial function in human subjects with coronary artery disease[J].Circ Res, 2006, 99(5):1426-1432.

　　[4] Satoh S, Kobayashi T, Hitomi A, et al.Inhibition of neutrophil migration by a protein kinase inhibitor for treatment of ischemic brain infarction [J].Jpn J Pharmacol, 1999, 80(1):41-48.

　　[5] Katayama Y, Fukuchi T, McKee A, et al.Effect of nicardipine, a Cachannel blocker, on pyrurate dehydrogenase activity and energy metabolites during cerebral ischemia and reperfusion in gerbil brain[J].Brain Res,1998,781(1-2):212-217.

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　　[8] Hitomi A, Satoh Si, Ikegaki I, et al. Hemorheolagical abnormaities in experimental cerebral ischemia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity [J]. Life Sci, 2000, 67(16):1929-1939.