冠心病患者脂代谢与凝血功能关系的临床分析

作者:李震,韩纪举

    作者单位：(1.泰山医学院附属泰安医院，山东 泰安 271000；2.泰山医学院，山东 泰安 27100)        【摘要】  目的 探讨血脂和凝血功能在冠心病患者发病中的作用及两者的关系。方法 对196例冠心病患者和60例无冠状动脉病变对照者的血浆测定血浆脂蛋白a［LP(a)］、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、凝血酶—抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)、D—二聚体(D-D)、血浆纤维蛋白原(Fg)。根据冠状动脉造影结果将冠心病分为单支和多支病变组，观察其与各指标之间的关系。结果 冠心病组血脂水平和血浆Fg、TAT、D-D明显高于对照组，HDL-C低于对照组，且随着冠状动脉病变支数的增加，指标均明显升高(P<0.05)。Fg、LDL-C、LP(a)与冠状动脉病变程度密切相关(OR分别为l.l6、1.09、和1.03，P<0.05)。结论 Fg、LDL-C和LP(a)是冠心病发病的独立危险因子；血浆Fg、TAT和D-D浓度的监测对冠心病的预防具有重要意义.

   【关键词】  冠心病；血脂；凝血功能

    Climical analysis of relationship between lipid metabolism

    and coagulation parameters coronary heart diseaseLI Zhen1,HAN Ji-ju2

    (1.The First Teaching of Taishan Medical College；2.Taishan Medical College, Taian  271000, China)

    Abstract：Objective:  To investigate the relationship between plasma lipids and coagulation parameters  and their roles in the etiology of coronary heart disease (CHD)．Methods: 196 cases of CHD and 60 cases of normal subjects  were included in this study．Plasma lipoprotein(a)［LP(a)］, total cholesterol，triglyceride, low density lilpoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), thrombin-antithrombin Ⅲcomplex, D-dimer, fibrinogencn were measured．CHD group were divided into single-vessel and multiple-vessel subgroups according to the results of angiography.  Results:  Plasma lipids and levels of fibrinogen，thrombin-antithrombinⅢ，D-dimer were significantly higher in patients with CHD than those in controls (P<0.05)，and the more vessels involved，the higher in those parameters except for HDL-C．Multivariate regression model showed positive correlation between LDL-C，LP(a)，fobrinogen and coronary artery disease (OR=1.16，1.09 and 1.03，P<0.05)   Conclusion:  LDL-C，LP(a) and Fibrinogen are independent risk factors of CHD . Surveillance of coagulation parameters is very important to hypercoagulative states, and has preventive effects on coronary heart diseases.

    Key words：coronary; heart disease；plasma lipids; haemostatic paramtears

    高脂血症和冠心病密切相关，而机体的凝血和纤溶功能异常在缺血性心血管疾病发生演变过程中也起着重要作用。本研究通过对冠心病患者的有关指标检测，旨在观察凝血功能及血脂对冠心病发生、发展的协同促进作用。

    1资料与方法

    1.1对  象

    冠心病组选择2002年8月～2006年4月泰安市中心医院患者196例，男132例，女64例，年龄50～70岁，平均60±9岁。冠心病诊断符合1979年WHO标准。根据冠状动脉造影结果将其分为单支病变组和多支病变组。对照组60例，男50例，女10例，年龄48～72岁，平均61±7岁。无心、肝、肾脏等器质性病变及其他血栓性和出血性疾病史，无糖尿病和高血压病史。两组人员的一般情况，包括性别、年龄、体重、身高、血压、血糖和心率无明显差异(P>0.05)，在检测前4周内未服用任何药物。

    1.2  方  法

    1.2.1  受试者空腹12 h，取肘静脉血。采用日本CA6000血凝仪，测定纤维蛋白原(Fg)、凝血酶一抗凝血酶复合物(TAT)、D-二聚体(D-D)；应用日立7060生化仪，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂白胆固醇(HDL-C)、血浆脂蛋白a［LP(a)］浓度。

    1.2.2  采用Judkins法，DSA数字减影分析资料，冠状动脉管腔狭窄≥50％判定为狭窄，根据血管病变支数分为单支或多支病变。

    1.3  统计学处理

    应用SPSS12.0处理资料。计量资料数据以±s表示，多组间比较采用方差分析两两比较采用q检验；计数资料数据以百分比(％)表示，组间比较用χ2检验；危险因素分析采用Logistic回归分析。

    2  结  果

    2.1  冠心病组与对照组血脂水平比较

    通过对冠心病单支、多支组及对照组的各种血脂测定结果比较显示，冠心病单支、多支组之间，以及单支，多支组与对照组之间的TC,TG,HDL-C,LDL-C,LP(a)均具有显著或非常显著的差异，P<0.05或0.01。结果见表1。表1  冠心病单、多支组与对照组血脂水平比较 注：与对照组比较*P<0.05,**P<0.01;与单支组比较ΔP<0.05

    2.2  冠心病组与对照组血浆凝血指标比较

    通过测定冠心病单支、多支组及对照组的血浆Fg、TAT、D-D等凝血指标的水平，显示冠心病单支、多支组之间，以及单支，多支组与对照组之间的三项凝血指标间分别具有显著或非常显著的差异，P<0.05或0.01。结果见表2。表2  冠心病单、多支组与对照组血浆凝血指标比较注：与对照组比较*P<0.05,**P<0.01;与单支组比较 ΔP<0.05

    2.3  血浆Fg水平与各血脂指标的相关性分析

    以冠心病为应变量，凝血功能和血脂水平作为自变量进行多元Logistic回归分析，结果显示，Fg、LDL-C和LP(a)为冠心病发生的独立危险因子(OR分别为1.16、1.09和1.03，P<0.05)。以Fg为应变量，TC、TG、LDL-C，HDL-C和LP(a)作为自变量进行多元和Logistic回归分析，结果显示，LDL-C、LP(a)与Fg相关(P<0.05)，而TC、TG和HDL-C与Fg无关。

  3  讨  论

    　　大量的研究证实血脂异常在动脉硬化中起到十分重要的作用［1，2］,因其对心血管系统损害,已经严重威胁人类的健康,更重要是心脑血管突发事件的出现。临床资料显示，冠心病的发病率和病死率有逐年增加趋势。目前认为冠心病的病理生理基础是代谢异常,这些异常包括血脂紊乱、凝血失衡、糖耐量异常等。其中血脂因素和凝血因素作为人体代谢的重要构成成分,是导致代谢异常的重要因素,提示两者在人体的代谢中可能存在某种联系,两者在冠心病的发病中尤其是在急性冠脉事件的发生中互相影响互相加强,起协同作用。为提高生存质量、减少心血管事件，积极探讨冠心病患者血脂与凝血功能之间的关系，对于冠心病的预防、诊治和疗效判断具有重要临床意义。

    血脂异常是最早提出的冠心病危险因素之一,脂质代谢紊乱是冠状动脉粥样硬化的重要致病因子。动脉粥样硬化早期，胆固醇、纤维蛋白原、平滑肌细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的联合作用使粥样硬化斑块形成［3］。据报道通过调脂治疗,胆固醇水平下降10%,心脏事件的发生率可降低20%［4］。因为调脂治疗不仅可使病变斑块脂质核缩小或消退,更为重要的是它能使病变斑块稳定以及冠状动脉内皮细胞功能正常化,从而减少粥样斑块纤维帽破裂、血栓形成及冠状动脉痉挛等急性冠状动脉综合征共同的始动环节发生。本资料显示，冠心病患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP(a)水平与正常对照组具有显著差异，且随着病情的加重差异更明显。

    血凝因素是目前研究最多的冠心病危险因素之一。现认为冠脉内血栓是冠心病发展的最后阶段,血凝系统的功能紊乱在冠心病病程的促进方面起着重要作用。由于LP(a)与纤维蛋白溶解酶原具有高度的结构同源性，竞争性与Fg结合，使Fg不降解而沉积于动脉壁，致血栓形成，在动脉硬化病变扩展中起重要作用［5］。纤维蛋白原,作为重要的凝血因素之一,因直接参与纤维蛋白生成,促进血小板聚集并提高血液流变学障碍而备受关注［6］。研究证实,无论是单纯的高脂血症［7］，还是高纤维蛋白原血症均与冠心病的发病风险密切相关,均可使急性冠脉事件的发生增加。经多元Logistic回归分析发现，Fg可能通过LDL-C和LP(a)对冠心病起作用，提示冠心病患者同时存在脂代谢紊乱、血管内皮损伤、血小板活化以及血液凝固性增高，并互相促进。血浆纤维蛋白元Fg导致血栓形成的机理：可干扰血液的层流，与LDL结合对内皮的剪切力增加，加速动脉粥样硬化的发生；受损的内皮表面磷脂的暴露可活化血块凝聚过程，引起凝血因子和血小板的粘附，导致血栓形成；通过增加红细胞的凝聚和粘附，增高血压和血粘度，减慢血流速度［3～8］。有文献报道血浆Fg与冠心病事件呈正相关，血浆Fg≥3.5g/L是心脑血管病的强烈危险因子。心肌再次梗死多发生在Fg≥7.5g/L［9～10］。TAT是反映体内凝血酶生成情况的敏感指标，作为血液高凝状态的分子标志物，对心血管疾病有较高的辅助诊断价值。D-D是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种特异性降解产物，当机体发生血栓病变同时伴纤溶亢进时，其血浆含量有明显改变［9～11］，D-D浓度升高可作为体内血栓形成或溶解的标志［9～12］。本研究表明冠心病组Fg、TAT、D-D水平明显高于正常对照组，且随着冠状动脉病变支数的增加或冠状动脉狭窄的越来越重而升高。

    　　本研究提示Fg、LDL-C和LP(a)是冠心病发病的独立危险因子，对冠心病发生、发展起协同促进作用。血浆Fg、TAT与D-D浓度的监测对冠心病的预防具有重要意义。实践证明，冠心病患者调脂治疗的同时抗凝与降纤治疗具有同样重要意义。高脂血症和凝血功能障碍，两者相互影响，互为促进，只有两者兼顾才能有效预防和控制冠状动脉粥样硬化的发生和发展。

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