Ommaya囊在恶性脑胶质瘤局部化疗中的临床应用研究
发表时间：2014-01-15 浏览次数：953次
脑胶质瘤是中枢神经系统中最为常见的肿瘤，其发病率约占中枢神经系统肿瘤的40％，其中恶性胶质瘤占胶质瘤的大多数（70%以上）。由于具有浸润性生长特点，恶性胶质瘤手术完全切除困难，局部复发率高。由于90％的恶性胶质瘤均复发在原发灶的周围2 cm之内，因此可以利用局部杀灭技术对残余的胶质瘤细胞进行杀伤以消除和延缓肿瘤复发。笔者选用Ommaya贮药囊结合盐酸尼莫司汀（ACNU）联合辅助放、化疗治疗恶性胶质瘤术后12例，并与术后单纯辅助放、化疗13例进行对照，对近期疗效及安全性进行观察［1］。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：病例选择标准参照2009年《中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识》，病理类型为间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤(Ⅲ～Ⅳ级)。共观察治疗我院自2010年3月～2011年4月期间收治的恶性胶质瘤患者25例，其中男19例，女6例，年龄35～64岁，平均43.2岁。均在全身麻醉下进行开颅手术，其中肿瘤全切4例，大部分切除21例。随机将其中12例编入联合治疗组，男10例，女2例；另外的13例编入单纯治疗组。两组患者年龄、胶质瘤病理、肿瘤大小、瘤周水肿范围等方面差异无统计学意义(χ2和t检验，P>0.05)，具有可比性［2］。
1.2手术方法：患者先在神经外科利用常规开颅术行肿瘤切除，在显微镜下尽可能多切除肿瘤后，联合治疗组于术后残腔处埋置Ommaya囊输出端，Ommaya囊埋置并固定于头皮下，常规关颅。
1.3治疗方案：单纯治疗组病例术后据《中国中枢神经系统恶性胶质瘤诊断和治疗共识》要求行辅助放、化疗。联合治疗组病例除常规行辅助放、化疗外，在手术伤口愈合后，将患者置于无菌环境下，实施头皮穿刺Ommaya囊。当Ommaya囊固定好后，向其内部注射治疗肿瘤的用NaCl溶液稀释后的盐酸尼莫司汀化疗制剂50 mg，经Ommaya囊局部化疗，1次/3周，共6个月。化疗前后都需要对身体的各项指标做全方位的检查，检查时间一般为化疗前10天，化疗后的10~30天都要做血常规、肝功能检查。在这一时期要密切观察化疗患者是否伴有头痛、恶心呕吐、骨髓抑制等表现，并将患者的各项不良反应详细记录、汇总。
1.4相关统计软件和研究方法：12例手术患者均跟踪随访超过1年以上，统计的数据资料包括术后患者的存活时间（单位为周）和临床生存质量，对比两组之间的手术患者存活时间采用Kaplan.Meier比较法，数据统计软件采用SPSS 11.0软件，各项数据有相关统计学意义。
2结果
所有患者在接受治疗后均无并发症的产生，6例患者出现可忍受性头痛，经治疗后缓解。5例出现低烧症状，治疗后测得患者体温平均值在37.4～37.9℃；有7例患者出现了Ⅰ度恶心呕吐反应；患者没有出现明显骨髓抑制和神经不良反应。患者化疗后的常规血检、肝功能等指标均无明显异常现象。联合治疗组没有出现药物渗漏，导管堵塞和颅内感染情况。所有出院患者跟踪随访在2年以上，调查结果显示25例中复发22例，死亡15例。其中联合治疗组复发10例，死亡6例；单纯治疗组复发12例，死亡9例。与单纯治疗效果相比，联合治疗组病例存活时间延长。
3讨论
恶性胶质瘤是中枢系统肿瘤类型中较为常见的恶性肿瘤之一，其治疗方法和治疗方法较为单一，且治疗起来相对困难。患病晚期2~5年的存活率仅为1%~6%。患者术后采用化疗是治疗恶性胶质瘤的重要方法，但传统的给药方式只是限制在脑部分布，试图通过提高患病部位药物浓度来实现抑制肿瘤生长复发的趋势，但往往会造成脑部正常组织的不良反应。临床研究发现，术后胶质瘤的复发位置通常是在原发位置的2 cm以内范围内继续生长，因而，能否用通过某种方式有效杀灭肿瘤细胞，彻底根治胶质瘤，提高患者生存率有着十分重要的意义［3］。而目前临床上采用的动脉灌注给药、调整BBB通透性或者直接局部施用化疗药物等方法，虽然能够提高药物作用于患处的药物浓度，但是使用的药物降解速度较快，使患病部位接触药物的绝对时间较短而降低了药物的疗效，且对患者的身体伤害性较大，后期不良反应明显。有效可行的方法是要让药物能够长时间作用病灶部位，呈特异性分布，有效杀灭肿瘤细胞，且对脑部正常组织损伤较小。因此，控缓释药物术后残腔化疗基本能实现这一要求，这项化疗技术的有点在于，化疗药物药效可持续作用于患病部位，药物浓度挥发较小，保证了药物的安全和有效性，始于患者长期化疗使用。作者在患病部位安置Ommaya化疗囊，在患者肿瘤患病部位进行局部化疗，使药效能够在最大程度上得以发挥，有效杀灭了肿瘤细胞，减少了患者的不良反应。试验结果显示该种方法为一种可供选择的治疗脑恶性胶质瘤安全有效方法，值得在临床推广应用。
4参考文献
［1］孙燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：301-497．
［2］Kornblith PL，Walker M．Chemotherapy for malignant gliomas［J］．J Neurosurg，1998，68(1)：l．
［3］冯斌，王洪生，李春波，等．脑恶性胶质瘤术后同步放、化疗疗效探讨［J］．中国肿瘤临床与康复，1997，4(4)：30．
