不同类型急性脑梗死患者血清ox-LDL水平变化及临床意义

　　作者：梁容仙 闫胜敏 廖仁昊 胡伟东 作者单位：保定市第一医院神经内科，河北 保定 071000

　　【关键词】 氧化低密度脂蛋白;急性脑梗死

　　近年的研究结果发现，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)在动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生发展中起着十分重要的作用。ox-LDL是LDL经氧化修饰后形成，被巨噬细胞摄取的速度是正常LDL-C的数倍乃至数十倍，从而加速了泡沫细胞的形成〔1〕,进一步破坏血管内皮细胞,引起平滑肌的增生和斑块的形成及增厚，促进了血栓形成而造成动脉血栓性脑梗死。但缺血性脑血管病的发生有多种原因，不同类型的缺血性脑血管病患者血清ox-LDL含量可能不同。本研究按急性脑梗死治疗低分子肝素试验(TOAST)病因分型〔2〕将急性脑梗死(ACI)患者进行分型，分别检测ox-LDL在各型ACI患者中的变化，并分析与脑梗死严重程度的关系，以探讨ox-LDL在不同类型ACI患者中的作用及其临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象 ACI患者100例，为本院2005年8月至2006年10月住院的发病在72 h内的病人，年龄45～76(平均67.5)岁。男62例，女38例。均符合1995年全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准〔3〕，并经头颅CT或MRI证实。均为首次发病，发病前4 w内未服用抗氧化剂及降脂药。对照组共50名，男26名，女24名，年龄41～71(平均64.2)岁。为同期本院健康体检人员，无心脑血管疾病、高血压及糖尿病病史。

　　1.2 方法

　　1.2.1 检测项目及方法 血清ox-LDL测定：ACI患者采集空腹肘静脉血2 ml置于已加入抗氧化剂的试管中。采用上海荣盛生物制剂厂生产的试剂盒，检测方法为ELISA双抗体夹心法，严格按说明书进行操作。

　　1.2.2 TOAST病因分型 结合磁共振成像、磁共振血管造影、数字血管造影等影像学检查及其他病因学检查，将ACI患者按TOAST分型分为大动脉粥样硬化型、小动脉闭塞型(即腔隙性脑梗死)、心源性栓塞型、其他病因明确型以及不明病因型。

　　1.2.3 不同临床分型 将ACI患者根据临床神经功能缺损程度评分标准(NDS)分为轻型(0～15分)组34例,中型(16～30分)组40例,重型组(31～45分)组26例。

　　1.2.4 统计学方法 用SPSS统计软件，数据以x±s表示,两组间比较用t检验,多组间比较用方差分析和q检验。

　　2 结果

　　2.1 ACI患者与对照组血清ox-LDL含量的比较 ACI患者ox-LDL含量为(782.5±219.1)μg/L,与对照组(405.4±207.3)μg/L比较明显升高(t=10.11,P<0.01)。

　　2.2 TOAST分型 本组中大动脉粥样硬化型最多(38例,38%),小动脉闭塞型(33例,33%)较常见,其次为不明病因型(12例,12%)和心源性栓塞型(11例,11%),其他病因明确型(6例,6%)最少。

　　2.3 TOAST各亚型ACI患者血清ox-LDL水平比较 不同类型ACI患者血清ox-LDL水平不同。大动脉粥样硬化型最高〔(896.3±215.5)μg/L〕，其次为小动脉闭塞型〔(789.8±171.4)μg/L〕，其他明确病因型最低〔(513.2±188.7)μg/L〕。小动脉闭塞型、心源性栓塞型〔(728.4±152.3)μg/L〕、不明原因型〔(627.6±173.9)μg/L〕及其他明确原因型显著低于大动脉粥样硬化型(P<0.05);与其他明确病因型比较，大动脉粥样硬化型、小动脉闭塞型血清ox-LDL水平显著增高(均P<0.05)。

　　2.4 ACI患者临床病情分型与血浆ox-LDL水平的关系 ACI患者ox-LDL含量轻型组为(688.5±149.7)μg/L、中型组为(782.4±170.9)μg/L、重型组为(913.3±220.9)μg/L，ACI各组间血浆ox-LDL含量两两比较差异均有显著性(均P<0.05)，且与对照组〔(405.4±207.3)μg/L〕均有显著差异(均P<0.05)。 ACI患者ox-LDL含量与其临床神经功能缺损程度评分呈正相关(r=0.371,P<0.05)。

　　3 讨论

　　ACI的发生与动脉粥样硬化的程度呈正比，ox-LDL在动脉粥样硬化性心脑血管疾病发生发展过程中起着十分重要的作用。但ACI病因复杂，不同病因对病情及预后有不同影响。TOAST分型是按病因进行脑梗死分型的代表〔2〕，由Adams等在1993年用类肝素药物Org10172治疗急性缺血性脑梗死多中心临床试验时制定的，因其具有较好的效果，已在临床中得到广泛应用。本研究按TOAST分型法对100例ACI患者进行了分型，结果显示100例ACI患者构成比为大动脉粥样硬化性脑梗死占38%，小动脉脑梗死占33%，心源性栓塞占11%，原因不明的缺血性脑梗死占12%，其他原因引发的缺血性脑梗死占6%。本研究入选的病例均为首次发病的ACI患者，其TOAST的分型构成与吴丽娥等〔4〕结果存在差异，主要为大动脉粥样硬化型发病率高于该报道的9.7%,而不明原因型发病率低于该报道的36.1%,入选标准不同可能是主要原因,并且本研究样本量偏小,不排除机遇作用。

　　ox-LDL可影响血管内皮细胞、白细胞、血小板的功能，促进凝血过程、抑制纤溶系统活性而导致血栓形成。ACI患者ox-LDL水平明显高于正常对照组〔5〕。本研究表明，TOAST各亚型ACI患者ox-LDL水平均有不同程度增高，其中大动脉粥样硬化型最高，其次为小动脉闭塞型，其他明确病因型最低;小动脉闭塞型与大动脉粥样硬化型存在显著差异。提示血清ox-LDL水平与缺血性脑血管病的病因有关,ox-LDL主要影响大动脉形成粥样硬化斑块造成血管管腔狭窄及斑块脱落坏死成为大片脑梗死的主要原因。Hunlthe〔6〕等研究发现颈动脉斑块的厚度及动脉粥样硬化程度与ox-LDL抗体呈正相关，并能独立预测动脉粥样硬化进程;对颈动脉旋切标本进行研究发现，缺血性脑血管病患者颈动脉斑块均有破裂、斑块内出血及血栓形成〔7〕。斑块破裂后，由于胶原和粥样物质暴露，很容易导致血栓形成而引起心脑血管意外,因此ox-LDL与大动脉粥样硬化型脑梗死有着密切的关系。小动脉闭塞型脑梗死主要是高血压导致的穿通小动脉闭塞，以小血管的透明脂质变性及纤维蛋白样坏死为主要病理变化，但动脉粥样硬化斑块脱落也可以是深穿支小动脉闭塞的原因，故ox-LDL水平在此型中亦较高。

　　对ACI不同临床病情分型患者的血清ox-LDL含量进行观察，发现血清ox-LDL含量与脑梗死的严重程度呈正相关(r=0.371,P<0.05),即脑梗死越严重的患者,其血清ox-LDL水平越高。血清ox-LDL水平增高可诱导白细胞与血管内皮细胞黏附及血管内皮细胞黏附分子(ICAM)表达增高，导致脑组织微血管收缩，白细胞黏附于内皮细胞表面，形成小栓子，阻塞脑组织微血管，引起脑缺血和损伤;同时产生和释放氧自由基、血管活性物质等，造成血管内皮细胞损伤，诱导血小板聚集，直接破坏和加重脑组织缺血缺氧。故而ox-LDL的升高程度与脑梗死病情严重程度相关，观察血浆ox-LDL水平可以识别高危患者对疾病进行合理的控制和监测。

　　因此，ox-LDL可能参与了ACI的发生、发展过程。ox-LDL在不同类型ACI中的作用强度有所不同，其水平可反映ACI患者的病情严重程度。有效的抗氧化治疗可能降低缺血性脑血管病的发病率并改善预后。

　　【参考文献】

　　1 Goldstein JL,Brown MS.The low-density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis〔J〕.Am Rev Biochem,1997;46:897-901.

　　2 Adams HP Jr，Bendixen BH，Kappelle LJ,et al.Classification of subtype of acute ischemic stroke.Definitions for use in a multicenter clinical trial.TOAST.Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment〔J〕.Stroke,1993;24(1):35-41.

　　3 中华医学会神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志,1996;29(6):379.

　　4 吴丽娥,刘 鸣,张月辉,等.缺血性脑卒中TOAST病因分型和预后〔J〕.中华神经科杂志,2004;37(4):292-5.

　　5 许贻白,王贤军,诸金水,等.氧化低密度脂蛋白和一氧化氮的相互作用及其在缺血性脑卒中发病中的作用〔J〕.中华神经科杂志,1999;32(1):40-2.

　　6 Hunlthe J,Bokemark L,Faqerberg B.Antibodies to oxidized LDL in relation to intima-media thickness in carotid and femoral arteries in 58-year-old subjectively clinically healthy men〔J〕.Thromb Vasc Biol，2001;21(1):101-7.

　　7 Golledge JG，Greenhalgh RM,Davies AH.The symptomatic carotid plaque〔J〕.Stroke,2000;31:774-81.