急性脑卒中患者血清SOD MDA水平动态观察及其消长因素与病情变化预后关系探讨

 作者：张惠芬, 杨建芳, 周柏玉, 刘惠惠, 连小芳作者单位：河北省石家庄市中心医院神经内科， 河北 石家庄 050011 【摘要】  目的：通过对45例急性脑卒中患者血清SOD、MDA的动态观察，试探讨它与急性脑卒中发病后的病理改变，病情变化及预后之间的关系。方法:正常对照组选用45岁以上健康体检成年人45例，急性脑卒中组：45例，所有健康对照组成人及病人(发病后72h内)晨间空腹采静脉血，其中30例患者于发病后两周后（d14~d17），再取血进行复查检测。MDA采用比色法，SOD采用黄嘌呤氧化法，各组对比数据经统计学处理，组间用t检验。结果: 急性脑卒中患者急性期SOD明显低于正常组，而MDA明显高于正常组(P<0.01)，发病二周后组分二种情况：好转组18例，SOD明显上升，MDA明显下降均基本接近正常，统计学处理P<0.05；恶化组12例显示SOD继续下降至最低值，MDA继续升高至最高值，有显著统计学意义（P<0.001）。结论: 血清SOD及MDA的动态观察，在一定程度上可作为评估急性脑卒中患者病情轻重和预后的一个重要参考指标。 【关键词】  急性脑卒中； 超氧化物歧化酶； 丙二醛　To Explore the Relationship between Dynamic Change of the Level of SOD & MDA and States of Illness and Prognosis of 45 Patients with Acute Cerebral Stroke　　ZHANG Hui-fen,  YANG Jian-fang,  et al　　(Shijiazhuang Center Hospital, Hebei Shijiazhuang 050011, China)    Abstract: Objective: To study the level and dynamic observation on serum SOD、MDA of the patients with acute cerebral stroke(ACS) & its ebb and flow factor as well as the relationship between the change in the patients condition and prognosis. Method: Contrast: select 45 cases of normal adults who were over 45 years old and 45 patients with acute cerebral disease flared up. They were both phlebotomized in the morning with limosis (patients were sampled within 72 hours,in which 30 cases were reexamined in about two weeks, Xanthic oxygenation was applied to measure SOD and spectrophotometer to measure MDA.Result: the test showed  SOD of ACS significantly reduced the content while MDA increased highly compared with normal (P<0.01). Then ACS group was divided into two tendency after two weeks: 18 recuperated patient’s SOD increased and MDA reduced gradually close to normal(P>0.05); and 12 worsen patients show that SOD continued reducing to lowest and MDA increasing to highest(P<0.001). Result: The level and dynamic observation on serum SOD、MDA of the patients with acute cerebral stroke(ACS) can, to a certain degree, act as an important reference index to evaluate the condition and prognosis of ACS.    Key words:  Acute cerebral stroke (ACS);  Super oxide dismutase (SOD);  Malondial dehyde (MDA)     已知脂质过氧化参与了急性脑血管病（Acute Cerebral Stroke  ACS）的病理生理、生化过程，这方面基础实验及临床报道较多，但急性脑血管病患者血清SOD、MDA与病情变化及预后的关系方面的报道尚不多见。本文通过对45例急性脑卒中患者血清SOD、MDA的动态观察，试探讨它与急性脑血管病的发生、发展及病情预后之间的关系。　　1  对象与方法　　1.1  对象:对照组：正常体检45岁以上健康成年中随机抽取45例，男24例，女21例，平年龄54岁，测定SOD、MDA作为参考正常值。ACS组：45例，男29例，女16例，年龄34~75岁，平均年龄57.3岁, 均为首次发病患者（72h以后发病者除外）。全部经过头颅CT或MRI确诊，其中出血性卒中19例，丘脑出血5例，基底节区出血9例，小脑出血3例，脑干出血1例，蛛网膜下腔出血1例。缺血性卒中26例，基底节区梗塞16例，顶深部梗塞4例，颞顶叶梗塞2例，额顶叶梗塞3例，脑干梗塞1例。

1.2  方法：所有病人均于发病后72h内晨间空腹采静脉血，分离血清后立即放入-70℃低温冰箱中保存，待全部标本留取完毕后同一批次进行SOD及MDA二项指标测定。其中30例患者于发病2周后（d14~d17），再取血测定。MDA采用比色法，SOD采用黄嘌呤氧化法（均为南京建成生物工程研究所试剂盒）。各组对比数据经统计学处理，组间用t检验。　　2  结  果    急性脑卒中患者急性期（72h以内）及发病2周后（d14~d17）血清SOD、MDA水平见表1。表1  急性脑卒中患者急性期及病后二周血清SOD、MDA与正常组比较（略）注：*与正常组比较P<0.01，**与正常组比较P<0.001，△：与正常组比较P>0.05    　　　　急性脑卒中患者急性期SOD明显低于正常组，而MDA明显高于正常组(P<0.01)，发病二周后组分二种情况：好转组8例，SOD明显上升，MDA明显下降均基本接近正常，统计学处理P>0.05；恶化组7例显示SOD继续下降至最低值，MDA继续升高至最高值，统计学处理P<0.001。

　　3  讨  论         　　正常情况下体内存在着SOD、过氧化氢酶和过氧化物酶等可清除这些对细胞有毒性作用的自由基［1,2］。故体内自由基的产生和清除处于动态平衡［3］。这种平衡一旦被打破，过量生成的自由基便成为诱发氧化损伤的一种重要原因［4］。许多实验表明，自由基在急性脑卒中病理过程中急剧增加，它对细胞的损害作用是引起生物膜不饱和脂肪酸脂质过氧化反应，中枢神经系统含丰富的不饱和脂肪酸，故更易发生脂质过氧化反应并形成大量脂质过氧化物（LPO），因此测定LPO稳定的代谢产物MDA含量，可以反映脂质过氧化程度［5］。SOD是存在于细胞内的天然抗氧化剂，具有清除自由基，防止脂质过氧化作用，其活性的高低可部分反映机体清除自由基的能力［6］。本资料显示，无论是出血性卒中，还是缺血性卒中，所测指标的消长基本一致，这似乎提示二者在发病后病理生理变化的一致性［7］。众所周知，脑对缺血极为敏感，短期脑缺血即能导致一系列的功能及代谢紊乱。因此尽快恢复血流是改善缺血脑功能的重要措施。然而许多实验证明，一定程度脑缺血后血流再通会引起更为严重的脑组织损伤。在脑缺血再灌注过程中自由基急剧增高是再灌注损伤的主要病理基础［8］。缺血性卒中主要是由于颅内某支血管闭塞，引起其所供脑组织的坏死，继而发生继发性反应性周围水肿，而出血性卒中，由于血管突然破裂引起不同血量溢出，造成颅内血肿压迫脑组织产生继发性脑水肿。脑水肿按病理改变又可分为血管源性水肿和细胞毒性水肿［9］。由于出血或梗塞都可引起血脑屏障破坏，脑的毛细血管通透性增加，血浆蛋白和液体外溢，引起细胞外水肿。上述这些因素还可以使脑缺血、缺氧加重，脑循环和脑代谢障碍，钙泵和钠泵瘫痪，脑细胞内钠、钙、水潴留，导致细胞内水肿，这种双重水肿导致脑细胞更严重的缺血缺氧，诱发大量自由基产生，对神经细胞膜结构产生脂质过氧化，以及自由基一系列锁链发生，最后均可导致神经细胞分解、坏死，故二者发病后的病理生理生化改变实质上是类同的。本资料显示，无论是出血性卒中，还是缺血性卒中，急性期血清SOD水平比正常组均显著降低（P<0.01），而MDA水平比正常组明显升高（P<0.01），病后二周组分两种情况，病情好转者SOD水平上升和MDA水平下降到接近正常水平（P>0.05），而病情恶化者，SOD继续下降，MDA继续升高到最高水平（P<0.001）。以上说明氧自由基与急性脑卒中病人病情预后有密切关系，其测定数值与脑损害程度相一致。故作者认为，血清SOD和MDA的动态观察，在一定程度上可作为急性脑卒中患者病情轻重和预后评估的一个重要参考指标［7］，也为进一步寻找清除自由基减少再灌注的药物提供有利依据，有报道说尼莫地平及某些中药如通窍健脑胶囊、银杏叶提取物可以使SOD升高，MOD减少，抑制脂质过氧化，促进神经功能的恢复［10,11］。

【参考文献】  　　［1］Prasad K. Oxygen free radical and heart failure［J］. Angiology, 1988, 39:417.

　　［2］Yukio I. The molecular basis of brain injury and brain edema: the role of oxygen free radicals［J］.Neurosurgery, 1990, 27:1.

　　［3］尹石华，甄廷年，陈光连.脑血管疾病患者体液中SOD、MDA含量测定［J］. 标记免疫分析与临床,1997,4（4）：190.

　　［4］孙道媛， 孙玉平，刘盅强,等.缺血性脑血管并患者VitC VitE SOD MDA测定的意义［J］.中国康复,2003，18（4）：223.

　　［5］Brenghler JM, Solis H, Meldrum Bs, Central nervous system trauma and stroke: I Biochemical consideration［J］. Free Radical Boil Med, 1989, 6:289.

　　［6］尹秋霞,彭立义，黄明,等.HBO对缺血性脑血管病患者血中MDA、SOD含量的影响［J］.中风与神经疾病杂志，1996,13：160.

　　［7］杨建芳,王瑛.急性脑卒中患者血清SOD、MDA水平动态观察［J］.脑与神经疾病杂志，1997，5（5）：310.

　　［8］赵秀梅,刘玉英,姜澜.脑缺血再罐流过程中沙土鼠脑组织和血浆SOD、MDA含量的变化［J］.微循环杂志，1999,9（1）：15-16.

　　［9］郭玉璞，王文志，李允德,主编.中国脑血管病治疗专家论集［M］.沈阳出版社，1995.137.

　　［10］王锐， 李光来，成学恭.通窍健脑胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤后SOD、MDA及线粒体酶的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志,2005，3（3）：235.

　　［11］张鸿.银杏叶提取物对急性脑梗死患者血清SOD、MDA水平影响［J］. 中华实用中西医杂志,2004， 4（17）：2399.