加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛临床观察

　　作者：孙华 翟鲁辉 作者单位：河南许昌市中心医院神经内科 许昌 461000

　　【摘要】 目的 观察加巴喷丁对带状疱疹后神经痛的临床疗效。方法 30例带状疱疹后神经痛患者分为2组, 治疗组15例应用加巴喷丁(GBP)治疗，对照组15例应用卡马西平(CBZ)治疗，于治疗1、2、4周进行视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)。结果 加巴喷丁组在治疗后VAS明显低于卡马西平组( P<0.0 5 )。结论 加巴喷丁对带状疱疹后神经痛疗效优于卡马西平。

　　【关键词】 加巴喷丁;卡马西平;带状疱疹后神经痛

　　Observation of gabapenetin in the treatment of postherpetic neuralgia Sun Hua, Zhai Luhui.Department of Neurology，Central Hospital of Xuchang，Xuchang 461000， China

　　【Abstract】 Objective To observe　the curative effect of gabapenetin in postherpetic neuralgia.Methods Thirty patients with postherpetic neuralgia were divided into two groups.Therapy group(15 cases)got the treatment of gabapenetin，control group(15 cases)got the treatment of carbamazepine.All the cases were assessed by VAS in the 1st，2nd and 4th week.Results The VAS was obviously lower in the group of gabapenetin than in the group of carbamazepine after the treatment.Conclusion Gabapenetin provides significant pain relief than carbamazepine in patients with PHN.

　　【Key words】 Gabapenetin;Carbamazepine;Postherpetic neuralgia

　　带状疱疹(herpes zoster，HZ)属于DNA病毒组的水痘带状疱疹病毒，在婴幼儿期初次侵犯宿主，潜伏于脊神经后根或脑神经元，遇机体免疫力下降而导致的以受累神经分布区域剧痛及相应皮肤区疱疹为特征的病毒感染性疾病。本病有自限性，病程一般为2～3周，水痘可自行干涸，结痂，可自愈。带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)是指急性HZ愈合自然病程结束后，仍存在后遗性皮肤疼痛。HZ神经痛及PNH，尤其后者，疼痛程度剧烈，严重影响患者生活。我科于200606～200806运用加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛疗效显著，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 200606～200806对神经内科和皮肤科，且门诊随访观察2个月以上的30例慢性带状疱疹后神经痛患者进行对比观察。累及肋间神经16例，三叉神经8例，面神经2例，枕大神经2例，臂丛神经1例，股神经1例。男16例，女14例，平均年龄(56.17±11.8)岁。所有患者均经过3周以上正规神经营养、抗病毒及对症治疗：甲钴胺500 μg肌内注射，1次/d，维生素B1 100 mg肌内注射，1次/d，阿昔洛韦0.5 g静滴，3次/d;之后继续给予神经营养药物治疗：甲钴胺500 μg口服，3次/d，维生素B1 20 mg口服，3次/d。将30例患者随机分为治疗组和对照组各15例，分别接受添加加巴喷丁(治疗组)和添加卡马西平治疗(对照组)。治疗组男9例，女6例，平均年龄(54.17±15.32)岁;对照组男8例，女7例，平均年龄(56.28±13.19)岁。2组间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 对照组(CBZ组)采用卡马西平100 mg，3次/d，治疗组(GBP组)运用加巴喷丁胶囊(迭力，徐州恩华制药有限公司产品，规格为100 mg/粒)。首量从低剂量开始，参考Rowbotham投药方法[1]，第1天开始口服剂量300 mg/次，1次/d，第2天 300 mg/次，2次/d，第3天 300 mg/次，3次/d，以后可根据病情每间隔2～4 d增加剂量300 mg/d(最高用量为2 400 mg/d)，以疼痛明显缓解剂量为维持用药量。分别于治疗第1周、2周、4周进行视觉模拟评分(VAS)。

　　1.3 不良反应 治疗期间治疗组的不良反应主要有头晕、嗜睡、腹痛，未行特殊处理，可自行消失。对照组不良反应主要有轻微头晕乏力、嗜睡、恶心。不良反应随治疗期的延长逐渐消失。2组均无因不良反应终止治疗病例。

　　1.4 疗效评价 以治疗前和治疗后VAS来反映疼痛强度的变化，治疗后VAS<3 分为显效， VAS 4～6 分为有效， VAS>6分为无效。

　　1.5 统计学分析 以SPSS 13.0统计软件包，对所得计量资料采取单因素方差分析;计数资料进行卡方检验。

　　2 结果

　　2组服药后VAS均出现降低，但程度不同，且有剂量依赖性。GBP组中9 例(60%) 患者镇痛起效每日最低剂量为300 mg;12例( 80%) 患者每日有效镇痛剂量为1800～2400 mg，最高达3 600 mg。VAS下降最明显在服药后1周内( P <0.01)，且随剂量和疗程的延长，服药2周后，VAS下降仍然比较明显(P<0.01);但服药后2～4周，VAS趋于稳定，但与服药前相比，VAS仍然较低(P<0.01)，平均疼痛分数减少4～5分，有效率达100%。CBZ组中9 例患者日最低镇痛起效量也为300 mg ,但每日有效镇痛剂量600～1200 mg，VAS下降趋势与加巴喷丁组相似。而加巴喷丁组治疗后不同时间点的VAS明显低于卡马西平组(P<0.05)。见表1。表1 2组患者VAS的变化注：与用药前比较，※P<0.01;与CBZ组同时间比较，△P<0.01※

　　3 讨论

　　对于带状疱疹后神经痛的原因考虑为：(1)病毒侵犯脊髓后索;(2)局部炎症反应;(3)局部发生缺血性改变。治疗一般采用3种有效方法预防：(1)应用足量的有效抗病毒药物杀灭病毒;(2)使用糖皮质激素减轻炎症;(3)对症性神经阻断，早期应用非甾体抗炎药物、三环抗抑郁药和抗惊厥药。

　　我们的观察结果表明， 口服GBP和CBZ后VAS均出现降低，但程度不同，并且具有剂量依赖性。VAS下降最明显在服药后1周内，在服药2周时，与服药1周时相比，VAS仍然下降比较明显，但服药后2周至观察期末，VAS则趋于稳定，2组的变化趋势类似。但观察显示GBP组的镇痛效果要显著优于CBZ组。已有文献显示， 当GBP剂量达到3.6 g/d时，可对多种神经性疼痛状态有效， 包括那些对诸如三环类抗抑郁药和其他抗惊厥药无效者[2]。必须指出， 是否达到最终剂量取决于是否完全缓解患者疼痛， 是否产生很难立即处理的难以忍受的不良反应。

　　加巴喷丁[1(氨甲基)环己烷乙酸]是新型抗药，1995年FDA批准加巴喷丁作为癫治疗的辅助药物，随后研究发现，该药在治疗慢性疼痛综合征方面有独特作用。对PHN患者的异常性痛、烧灼样痛有显著缓解作用，疗效优于抗抑郁药和其他抗癫药，并被推荐为治疗PHN的首选药物。加巴喷丁和卡马西平一样被应用于三叉神经痛的治疗并有良效[3]。加巴喷丁的作用机制未完全阐明，可能存在多种作用：(1)NM2DA受体拮抗作用;(2)中枢神经系统钙通道的拮抗作用和对外周神经的抑制作用;(3)对GABA介导传入通路的抑制(这样减少了兴奋性传入信号),引起对中枢神经系统的作用(有效作用在脊髓和大脑水平);(4)可增加GABA的合成，减少GABA的降解。但更多的证据倾向于对NMDA受体和钙通道拮抗两种机制[4]。其不良反应有嗜睡、眩晕，但患者耐受性好，明显优于其他抗惊厥剂[5]。加巴喷丁与其他抗癫药不同，不会诱导或抑制肝微粒体酶，与其他药物无临床相关的相互作用，不经肝代谢，无诱导或抑制肝微粒体酶作用及蛋白结合力低，临床应用患者顺应性好。另据文献报道[6]，这些症状反应较轻微，时间短，症状随治疗时间逐渐减轻，与服药剂量无明显相关性。很少有皮肤过敏反应的报道，也无引起实验室检查如血液学或肝、肾、胰腺功能异常的报道。显示GBP的不良反应较少，更适用于老年以及体质虚弱患者。口服加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛，效果确切，见效快，稳定性和连续性较好，患者易于耐受，且不良反应发生率低，有利于缓解PHN患者的疼痛。

　　【参考文献】

　　[1] Rowbotham M, Harden N, Stacey B, et al. Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia, a randomized controlled trial[J]. JAMA,1998,280:1 8371 842.

　　[2] Bookwalter T, Gitlin M. Gabapentininduced neurologic toxicities[J].Pharmacotheraphy, 2005,25:1 8171 819.

　　[3] Guay DR.Update on gabapentin theraphy of neuropathic pain[J]. Consult Pharm,2003,18:158170;173178.

　　[4] Bennett MI，Simpson KH. Gabapenetin in the treatment of neuropathic pain[J].Palliat Med,2004,1(18):511.

　　[5] 刘萍，边强.带状疱疹后神经病的药物治疗[J].中国药业，2001，10(12)：61.

　　[6] 杨鸿.加巴喷丁的药理与临床应用[J].中国医院药学杂志,1998，18(4)：175.