创伤性颅脑外伤患者血清镁、NSE及S100B水平测定及其与预后相关性分析

　　作者：王韧　顾奕　魏伟　戎伯英　田恒力　高文伟 作者单位：200233　上海市，上海交通大学附属第六人民医院神经外科

　　【摘要】 目的　探讨创伤性颅脑外伤(TBI)患者血清镁、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S100B蛋白水平的变化，并分析其与预后的相关性。方法　选择110例TBI患者进行格拉斯哥昏迷分级(GCS)、格拉斯哥预后分级(GOS)评分，并选择40例正常体检者作为对照，采用络合指示剂法测定2组血清镁浓度、采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定NSE及S100B水平，并分析其与颅脑外伤患者预后的相关性。结果　中、重度颅脑外伤组血清镁浓度较对照组降低(P<0.05)，NSE及S100B较对照组升高(P<0.05或<0.01)，颅脑外伤患者GCS、GOS评分与血清镁浓度呈正相关(r=0.778、0.763，P<0.05)，与NSE及S100B蛋白含量呈负相关(r=-0.732、-0.795，P<0.05;r=-0.824、-0.806，P<0.01)，即血清镁浓度越低、NSE及S100B蛋白含量越高，颅脑损伤越严重，预后越差。结论　血清镁、NSE及S100B蛋白测定可作为判断创伤性颅脑外伤患者的病情严重程度及评估预后的重要指标，具有重要的临床应用价值。

　　【关键词】 颅脑损伤;血清镁;神经元特异性烯醇化酶;S100B蛋白

　　随着交通及建筑业的发展、意外事故和自然灾害的出现，创伤性颅脑外伤(traumatic brain injury，TBI)的发生率逐渐增加，其病死率和致残率均很高，居各种外伤的首位。近年来研究发现，脑损伤的特异性标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)及S100B蛋白在诊断颅脑外伤、反映颅脑外伤的严重程度和预测预后中具有重要作用[1-4]。因此，本研究旨在通过观察患者血清镁、NSE及S100B蛋白水平变化，以期为临床诊断颅脑外伤病情进展及预后提供参考。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　随机选择我院2010年7月至2011年2月收治的110例TBI患者(TBI组)，均于伤后24 h内入院，并经颅脑CT及MRI检查明确诊断，符合脑外伤诊断标准[5]。其中男61例，女49例;年龄18～71岁，平均年龄(42.3±2.1)岁;病情严重程度：按照格拉斯哥昏迷分级(glasgow coma scale，GCS)[6]分为中度(GCS评分9～12分)57例，重度(GCS评分3～8分)53例。出院时按照格拉斯哥预后分级(Glasgow Outcome Scale，GOS)[6]评定：GOS 1～3级(1级：死亡;2级：植物生存，长期昏迷，呈去皮质或去脑强直状态;3级：重残，需他人照顾)为预后不良，共37例;GOS 4、5级(4级：中残，生活能自理;5级：良好，成人能工作、学习)73例。选择同期门诊健康体检者40例作为对照组，均经颅脑CT检查排除脑实质损害，其中男22例，女18例;年龄20～69岁，平均年龄(41.6±2.9)岁。均排除心、肝、肾等重要脏器疾病，休克及感染性疾病等。2组患者年龄、性别比等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　方法

　　1.2.1　标本采集：颅脑外伤患者于伤后24 h、伤后3 d及伤后7 d空腹抽取静脉血5 ml于EDTA-Na2抗凝管中，对照组于清晨空腹抽取静脉血，于4℃、3 000 r/min离心10 min，取上清液保存待测。

　　1.2.2　测定方法：血清镁采用络合指示剂法测定，所用试剂盒为北京中生生物工程高技术公司产品;NSE及S100B测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒均为Sigma公司产品;仪器使用Beckman CX5全自动生化分析仪，所有测定均严格按照试剂盒说明书步骤操作。

　　1.3　统计学分析

　　应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以x-±s表示，采用t检验，采用Pearson法进行相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　颅脑外伤患者血清镁、NSE、S100B与GCS和GOS的相关性分析

　　血清镁浓度与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈正相关(P<0.05)，NSE及S100B蛋白含量分别与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈负相关(P<0.05)。见表1。表1　颅脑外伤患者血清镁、NSE、S100B与GCS和GOS的相关性

　　2.2　2组血清镁、NSE及S100B水平变化

　　TBI组血清镁浓度较对照组降低(P<0.05)，以TBI组降低更为明显;TBI组NSE较对照组显著升高(P<0.05或<0.01)，且随受伤时间延长而逐渐降低;TBI组S100B较对照组明显升高(P<0.05)，于伤后3 d达到高峰。见表2。表2　2组血清镁、NSE及S100B水平变化

　　3　讨论

　　炎症是TBI中的一个重要环节，其中镁离子参与了脑组织的细胞代谢，并对创伤性颅脑损伤具有一定的保护作用。研究显示，急性颅脑外伤患者血清镁离子浓度显著降低，且其降低程度与脑伤程度呈正相关[7]。本研究结果显示，中、重度颅脑外伤组血清镁浓度较对照组明显降低(P<0.05)，且持续时间较长，重度颅脑外伤组伤后7 d较伤后24 h差异有统计学意义(P<0.05);相关性分析结果显示，血清镁浓度与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈正相关，即血清镁浓度越低，颅脑损伤越严重，预后越差;与岳洪胜[8]的研究结果一致，表明镁离子可能在颅脑外伤的致病机制中发挥作用，测定颅脑外伤患者的血清镁浓度有助于判断颅脑损伤的程度，并能预测预后。

　　近年来，作为神经元损伤的敏感性和特异性标志物，NSE在颅脑外伤中的作用受到广泛关注。Gatson等研究显示，预后良好的外伤性颅脑损伤患者脑脊液NSE水平在伤后16 h即显著升高[9]。本研究结果显示，颅脑外伤患者NSE较对照组显著升高(P<0.05或<0.01)，且随受伤时间延长而逐渐降低，并与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈负相关，即NSE含量越高，颅脑损伤越严重，预后越差，说明测定NSE水平是预测颅脑外伤严重程度及预后的重要指标。

　　S100B蛋白是由中枢神经系统星形胶质细胞分泌的一种钙结合蛋白，主要存在于脑组织中[3]。当发生创伤性颅脑损伤时，S100B蛋白可通过血-脑屏障进入血液，测定血清S100B蛋白含量可间接地反映颅脑损伤的严重程度。本研究结果显示，发生颅脑外伤后，S100B蛋白水平明显升高(P<0.05)，于伤后3 d达到高峰;且与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈负相关，即S100B蛋白含量越高，颅脑损伤越严重，预后越差。

　　综上所述，血清镁、NSE及S100B蛋白测定有助于判断创伤性颅脑外伤患者的病情、指导临床治疗和评估预后，具有重要的临床应用价值。

　　【参考文献】

　　1　Bhmer AE，Oses JP，Schmidt AP，et al.Neuron-specific enolase，S100B，and glial fibrillary acidic protein levels as outcome predictors in patients with severe traumatic brain injury.Neurosurgery,2011,68：1624-1631.

　　2　Sedaghat F，Notopoulos A.S100 protein family and its application in clinical practice.Hippokratia,2008,12：198-204.

　　3　Geyer C，Ulrich A，Grfe G，et al.Diagnostic value of S100B and neuron-specific enolase in mild pediatric traumatic brain injury.J Neurosurg Pediatrics,2009,4：339-344.

　　4　Kochanek PM，Berger RP，Bayr H，et al.Biomarkers of primary and evolving damage in traumatic and ischemic brain injury：diagnosis，prognosis，probing mechanisms，and therapeutic decision making.Current Opinion in Critical Care,2008,14：135-141.

　　5　王忠诚主编.神经外科学.第1版.武汉：湖北科学技术出版社，2005.27-32.

　　6　Teasdale G，Jennett B.Assessment of coma and impaired consciousness.A practical Scale .Lancet,1974,2：81-84.

　　7　张文川，李世亭，徐顺清，等.颅脑外伤急性期血清镁离子浓度的变化.中华急诊医学杂志，2005,14：928-930.

　　8　岳洪胜.急性颅脑损伤患者血清Mg2+、IL-6、IL-8、NSE、NO及CK-BB的动态监测研究.济南：山东大学硕士学位论文，2006.

　　9　Gatson JW，Idris AH，Pepe PE，et al.Measurement of neuronal specific enolase as a predictor of outcome in patients suffering from severe traumatic brain injury.Critical Care,2010,14：301.