血清脂联素在2型糖尿病肾病不同时期中的变化

　　作者：李俊英,刘丽秋　　作者单位：青岛大学医学院附属医院肾内科,山东 青岛 266003

　　【摘要】通过检测2型糖尿病肾病病人血清脂联素、尿清蛋白排泄率水平，探讨血清脂联素在2型糖尿病肾病不同阶段的变化。方法 从住院的2型糖尿病病人中选取60例作为实验组，根据24 h尿清蛋白排泄量分为3组：正常蛋白尿组、微量清蛋白尿组和大量清蛋白尿组，以健康体检者20例作为对照组。测定血清脂联素水平及尿清蛋白排泄量，同时观察血糖、血脂情况，分析脂联素在各组间的差异及与上述各项指标间的相关关系。结果 对照组血清脂联素水平与正常蛋白尿组、大量清蛋白尿组血清脂联素水平与微量清蛋白尿组、微量清蛋白尿组血清脂联素水平与正常蛋白尿组比较，差异均有显著性(F=14.227,q=2.82～3.73,P<0.05)。血清脂联素水平与尿清蛋白排泄量、血肌酐水平呈正相关(r=0.633、0.316，P<0.05)，与血糖、三酰甘油水平呈负相关(r=-0.306、-0.295，P<0.05)。结论 2型糖尿病肾病病人血清脂联素水平随着尿蛋白排泄量、血肌酐水平升高而升高，且与糖脂代谢显著相关。

　　【关键词】 糖尿病肾病 脂联素 清蛋白尿

　　SERUM ADIPONECTIN LEVEL IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETIC NEPHROPATHY 　　LI JUN2YING, LIU LI2QIU　　(Department of Nephrology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);

　　[ABSTRACT] Objective To investigate serum adiponectin changes in different stages of type22 diabetic nephropaphy through detecting serum adiponectin, albumin excretion rate. Methods Sixty type22 diabetic nephropathy patients were divided into normal proteinuria group, micro2proteinuria group and macro2proteinuria group according to urine albumin excretion rate in 24 hours. Twenty health subjects were enrolled as controls. The serum adiponectin was detected, blood glucose and lipid were observed. The differences of adiponectin among the groups and its association with the above parameters were analyzed. ResultsThe differences of serum adiponectin level between normal controls and those in normal proteinuria group; between macro2proteinuria group and micro2proteinuria group; and micro2proteinuria group and normal proteinuria group were dramatically significant(F=14.227,q=2.82-3.73,P<0.05). Serum adiponectin level showed a positive correlation with the amount of albuminuria excretion and serum creatinine (r=0.633,0.316;P<0.05), and it revealed a negative correlation with blood glucose and triglyceride (r=-0.306,-0.295;P<0.05). Conclusion The level of serum adiponectin in type22 diabetic nephropathy patients increases with the increase of proteinuria and serum creatinine, and shows a close association with glycometobolism.

　　[KEY WORDS] Diabetic nephropathies; Adiponectin; Albuminuria

　　脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质，该蛋白在血液循环中含量较高，其血浆浓度约占总血浆蛋白的0.01%[1]。其表达水平与胰岛素抵抗、动脉粥样硬化、脂代谢紊乱密切相关。其在糖尿病肾病方面的作用近年也有一些报道，但具体机制尚不清楚。本研究旨在探讨血清脂联素在糖尿病肾病不同阶段的变化和意义。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象及分组

　　已经明确诊断的2型糖尿病病人60例，按尿清蛋白排泄量分为正常蛋白尿组、微量清蛋白尿组和大量清蛋白尿组，每组各20例。 对照组为在本院进行健康体检的健康人，共20例。两组年龄比较差异无显著性。

　　1.2 方法

　　所有受试者取清晨空腹静脉血3 mL,不抗凝，20 min内分离血清冰冻保存。血清脂联素测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒购于美国Linco公司。批内CV<7.4‰,批间CV<8.4‰。尿清蛋白排泄量用放免法测定，试剂由北京北方生物技术研究所提供。血糖用己糖激酶氧化法测定，血肌酐及三酰甘油用全自动生化分析仪测定。

　　1.3 统计学处理

　　所有数据均以±s表示， 采用SPSS 12.0及PPMS 1.5[2]软件进行统计处理，多组比较采用方差分析。血清脂联素与血糖、三酰甘油、血肌酐、尿清蛋白之间的关系采用直线相关分析。

　　2 结果

　　对照组血清脂联素水平与正常蛋白尿组、大量清蛋白尿组血清脂联素水平与微量清蛋白尿组、微量清蛋白尿组血清脂联素水平与正常蛋白尿组比较，差异均有显著性(F=14.227,q=2.82～3.73,P<0.05)。血清脂联素水平与尿清蛋白排泄量、血肌酐水平均呈正相关(r=0.633、0.316，P<0.05);而与血糖、三酰甘油水平则均呈负相关(r=-0.306、-0.295，P<0.05)。见表1。

　　表1 各组各指标检测结果比较(略)

　　3 讨论

　　随着生活水平的提高，肥胖和2型糖尿病的发病率逐年增高，2型糖尿病的病理基础是胰岛素抵抗和分泌不足。而近年研究结果显示，脂联素的基因突变可引起循环血中脂联素减少，而出现胰岛素抵抗[3],因而也有学者认为是脂联素水平的降低引起胰岛素抵抗,从而导致2型糖尿病的发生[4]。

　　糖尿病肾病是2型糖尿病的微血管并发症之一，早期出现肾小球高滤过，肾小球基膜增厚，逐渐出现微量清蛋白尿、大量清蛋白尿、肾功能受损。本文根据尿清蛋白排泄量将病人分为正常蛋白尿组、微量清蛋白尿组及大量清蛋白尿组。结果显示，大量清蛋白尿组血清脂联素水平最高，正常蛋白尿组血清脂联素水平最低。大量清蛋白尿组血清脂联素水平明显高于微量清蛋白尿组，微量清蛋白尿组高于正常蛋白尿组。直线相关分析显示，血清脂联素水平与尿清蛋白排泄量、血肌酐呈正相关,而与血糖、三酰甘油水平呈负相关。有学者检测了并发不同阶段糖尿病肾病的2型糖尿病病人血清和尿液中脂联素水平，结果表明，并发明显肾病的个体较无肾病和并发初期肾病的个体血清和尿液中脂联素水平均显著升高。认为血循环中脂联素水平升高加上受损肾脏滤过增加，使尿液中脂联素水平升高[5];而血清中脂联素的增加可能是由于脂肪组织合成分泌脂联素增多以减轻晚期糖尿病肾病的微血管损害。且研究显示在慢性肾衰竭病人中，血浆脂联素水平明显升高。而在成功的肾移植后，血浆脂联素水平明显下降。JUN等[6]的研究第一次证明了脂联素从尿中排泄,与没有肾损害或有轻度肾损害的糖尿病病人组相比,尿脂联素水平在有显著肾损害的糖尿病病人组中显著增加,血脂联素水平在有显著肾损害的糖尿病病人组中也增加,并且在有轻度肾病和在进展期糖尿病肾病的病人中,尿脂联素水平和血脂联素水平呈正相关。这提示尿脂联素排泄的增加可能是因为肾脏对脂联素的灭活能力下降所致。而且已有的研究也证实，在有严重肾损害的病人血和尿脂联素水平均与大量蛋白尿呈正相关。从本实验结果可以看出，糖尿病肾病病人血清脂联素与尿蛋白及血肌酐水平呈正相关。随着肾功能减退，血清脂联素水平升高。由此我们推断，脂联素主要通过肾脏排泄。与以上研究结果相符。

　　总之，糖尿病肾病病人血清脂联素水平升高是机体对脂联素的清除减少和脂肪组织合成脂联素增加共同作用的结果，是减轻糖尿病病人晚期微血管损害的一种自身保护机制。

　　【参考文献】

　　[1]ARITA Y, KIHARA S, OUCHI N, et al. Paradoxical decrease of an adipose specific protein, adiponectin, inobesity[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1999,257(1):79283.

　　[2]周晓彬,纪新强,徐莉. PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报, 2009,45(1):91293.

　　[3]TAKAHASHI M. Genomic structure and mutation sinsdipose specific gene adiponectin[J]. Int Jobes Relat Metab Disord, 2000,24:8612868.

　　[4]KONDO H. Association of adiponectin mutation with tape 2 diabetes in the Pima Indian population [J]. Diabetes, 2002,51:232522328.

　　[5]陈兆亚,刘成玉. 冠心病病人血清脂联素水平的测定及意义[J]. 齐鲁医学杂志, 2007,22(1):46.

　　[6]JUN K, HIROKI F, TAKUMA N, et al. Urinary adiponectin excretion is increased in patients with overt diabetic nephropathy[J]. Biochem and Biophys Res Commun, 2004,316:1652169.